Studie bezpečnosti a zjištění dávek neratinibu u dětí a mladých dospělých s rakovinou, která se vrátila nebo nereagovala na léčbu

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza: Patologické potvrzení solidního tumoru, včetně tumoru centrálního nervového systému nebo lymfomu.
• Recidivující nebo refrakterní onemocnění, pro které není k dispozici žádná další účinná standardní léčba.
• U pacienta musí selhat alespoň jedna předchozí terapie.

• Všichni pacienti musí mít vyhodnotitelné onemocnění definované jako:

  • Solidní nádory musí mít lézi hodnotitelnou podle kritérií RECIST verze 1.1;
  • Nádory centrálního nervového systému budou hodnoceny podle RANO kritérií.
• Dostupné tkáně pro provedení analýzy proteinů a genomu

• Stáří:

  • Fáze 1: ≥ 3 a ≤ 21 let v době zápisu
  • Fáze 2: ≥ 3 a ≤ 21 let v době diagnózy
• Požadavky na plochu povrchu těla se lišily podle úrovně dávky:

Úroveň dávky BSA (m2)

• 1 ≥ 0,82

  1. ≥ 0,66
  2. ≥ 0,52
  3. ≥ 0,45

• Úroveň výkonu:

  • Lansky skóre ≥ 60 % (pacienti ve věku < 16 let)
  • Karnofského skóre ≥ 60 % (pacienti ve věku ≥ 16 let)
• Srdeční funkce: Pacienti musí mít zkracovací frakci ≥ 27 % nebo ejekční frakci levé komory ≥ 50 % měřenou echokardiogramem (ECHO) nebo měřenou skeny s vícenásobnou akvizicí (MUGA).
• Negativní těhotenský test na β-lidský choriový gonadotropin (hCG) u pacientek ve fertilním věku ≤ 7 dní před zahájením léčby neratinibem.
• Pacientky s reprodukčním potenciálem musí souhlasit a zavázat se používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, kterou zkoušející určí jako přijatelnou, od doby informovaného souhlasu až do 28 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit a zavázat se používat bariérovou metodu antikoncepce během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku.
• Písemný informovaný souhlas/souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Pacient musí být schopen spolknout tabletu nebo mít zavedenou gastrostomickou vyživovací hadičku, aby bylo možné tabletu podat.
• Před vstupem do této studie se pacienti museli zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí terapie na stupeň ≤ 1.

Kritéria vyloučení:

• Předběžné ošetření v následujících termínech:

  • Systémová chemoterapie nebo biologická léčba ≤ 2 týdny nebo 5 poločasů (t ½) použité látky, podle toho, co je kratší, před zahájením léčby neratinibem
  • Radiační terapie mimo centrální nervový systém ≤ 14 dní před neratinibem
  • Záření do centrálního nervového systému ≤ 12 týdnů před zahájením léčby neratinibem

• Pacienti s předchozí alogenní transplantací kmenových buněk (SCT), pokud splňují některé z následujících kritérií:

  • 60 dní od alogenní SCT

    • Aktivní akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) nebo imunosupresivní léčba jako léčba GvHD

• Nedostatečná funkce dřeně v kohortě 1:

  • Absolutní počet neutrofilů < 1,0 x 10^9 /l
  • Krevní destičky < 100 x 10^9 /L
  • Hemoglobin < 8,0 g/dl (transfuze povolena alespoň 7 dní před výchozí hodnotou)
• Celkový bilirubin > 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) pro věk
• AST (SGOT) a ALT (SGPT) > 3 x ULN (pokud není přisuzováno postižení onemocnění)
• Sérový kreatinin > 1,5 X ULN pro věk nebo clearance kreatininu ≤ 60 ml/min/1,73 m^2
• Symptomatické nebo nestabilní metastázy v mozku. (Poznámka: Studie se mohou zúčastnit asymptomatičtí pacienti s metastatickým onemocněním mozku, kteří užívali stabilní dávku kortikosteroidů k ​​léčbě mozkových metastáz po dobu alespoň 14 dnů (nebo snižující se dávku kortikosteroidu). Vhodné jsou pacienti s primárními nádory centrálního nervového systému.
• Klinicky aktivní srdeční onemocnění, včetně prodlouženého QTc intervalu ≥ 481 ms (tj. ≥ stupeň 2)
• Těhotné nebo kojící ženy
• Aktivně léčen pro souběžnou malignitu s výjimkou bazaliomu nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na nekontrolovanou infekci, nevysvětlitelnou horečku > 38,5 °C (101,3 °F) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situaci, která by omezovala soulad s požadavky studie.
• Významná chronická gastrointestinální porucha s průjmem jako hlavním příznakem (např. Crohnova choroba, malabsorpce nebo ≥ 2. stupeň National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Verze 4.0 [CTCAE v.4.0] průjem jakékoli etiologie na počátku studie).
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění souvisejícího se syndromem získané imunodeficience (AIDS)
• Známá anamnéza hepatitidy C nebo známá aktivní infekce hepatitidy B
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku hodnoceného přípravku