Étude d'innocuité et de dosage du nératinib chez les enfants et les jeunes adultes atteints d'un cancer réapparu ou n'ayant pas répondu au traitement

Critère d'intégration:

• Diagnostic : confirmation pathologique d'une tumeur solide, y compris une tumeur ou un lymphome du système nerveux central.
• Maladie récurrente ou réfractaire pour laquelle aucun autre traitement standard efficace n'est disponible.
• Le patient doit avoir échoué à au moins un traitement antérieur.

• Tous les patients doivent avoir une maladie évaluable telle que définie comme :

  • Les tumeurs solides doivent avoir une lésion évaluable selon les critères RECIST version 1.1 ;
  • Les tumeurs du système nerveux central seront évaluées selon les critères RANO.
• Tissu disponible pour effectuer des analyses protéiques et génomiques

• Âge:

  • Phase 1 : ≥ 3 ans et ≤ 21 ans au moment de l'inscription
  • Phase 2 : ≥ 3 et ≤ 21 ans au moment du diagnostic
• Les exigences en matière de surface corporelle variaient selon le niveau de dose :

Niveau de dose BSA (m2)

• 1 ≥ 0,82

  1. ≥ 0,66
  2. ≥ 0,52
  3. ≥ 0,45

• Niveau de performance:

  • Score de Lansky ≥ 60 % (patients < 16 ans)
  • Score de Karnofsky ≥ 60 % (patients ≥ 16 ans)
• Fonction cardiaque : les patients doivent avoir une fraction de raccourcissement ≥ 27 % ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % mesurée par échocardiogramme (ECHO) ou mesurée par des scans d'acquisition à déclenchement multiple (MUGA).
• Test de grossesse à la β-gonadotrophine chorionique humaine (hCG) négatif pour les patientes en âge de procréer ≤ 7 jours avant le début du traitement par le nératinib.
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter et s'engager à utiliser une méthode de contraception hautement efficace, jugée acceptable par l'investigateur, à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière dose du produit expérimental. Les patients de sexe masculin doivent accepter et s'engager à utiliser une méthode contraceptive de barrière pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose du produit expérimental.
• Consentement éclairé écrit / assentiment avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Le patient doit être capable d'avaler un comprimé ou avoir une sonde d'alimentation de gastrostomie existante pour permettre l'administration du comprimé.
• Les patients doivent avoir récupéré des effets toxiques aigus de tous les traitements antérieurs jusqu'au grade ≤ 1 avant d'entrer dans cette étude.

Critère d'exclusion:

• Traitement préalable dans les délais suivants :

  • Chimiothérapie systémique ou thérapie biologique ≤ 2 semaines ou 5 demi-vies (t ½) de l'agent utilisé, selon la plus courte, avant le début du nératinib
  • Radiothérapie en dehors du système nerveux central ≤ 14 jours avant le nératinib
  • Radiothérapie du système nerveux central ≤ 12 semaines avant le début du nératinib

• Patients ayant déjà subi une allogreffe de cellules souches (GCS) s'ils répondent à l'un des critères suivants :

  • 60 jours à partir de la SCT allogénique

    • Maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) aiguë ou chronique active ou recevant un traitement immunosuppresseur comme traitement de la GvHD

• Fonction médullaire inadéquate dans la cohorte 1 :

  • Nombre absolu de neutrophiles < 1,0 x 10^9/L
  • Plaquettes < 100 x 10^9 /L
  • Hémoglobine < 8,0 g/dL (transfusion autorisée au moins 7 jours avant la consultation de référence)
• Bilirubine totale > 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
• AST (SGOT) et ALT (SGPT) > 3 X LSN (sauf si attribué à l'implication de la maladie)
• Créatinine sérique > 1,5 X LSN pour l'âge ou clairance de la créatinine ≤ 60 ml/min/1,73 m^2
• Métastases cérébrales symptomatiques ou instables. (Remarque : les patients asymptomatiques atteints d'une maladie cérébrale métastatique qui ont reçu une dose stable de corticostéroïdes pour le traitement des métastases cérébrales pendant au moins 14 jours (ou une dose décroissante de corticostéroïde) sont éligibles pour participer à l'étude.) Les patients atteints de tumeurs primitives du système nerveux central sont éligibles.
• Maladie cardiaque cliniquement active, y compris allongement de l'intervalle QTc ≥ 481 ms (c.-à-d. ≥ degré 2)
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Être activement traité pour une tumeur maligne concomitante à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée, une fièvre inexpliquée> 38,5 ° C (101,3 ° F) ou une maladie psychiatrique / situation sociale qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.
• Trouble gastro-intestinal chronique important avec diarrhée comme symptôme majeur (par exemple, maladie de Crohn, malabsorption, ou grade ≥ 2 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] diarrhée de toute étiologie au départ).
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
• Antécédents connus d'hépatite C ou d'hépatite B active connue
• Hypersensibilité connue à tout composant du produit expérimental