Onderzoek naar veiligheid en dosisbepaling van neratinib bij kinderen en jongvolwassenen met kanker die is teruggekeerd of niet heeft gereageerd op behandeling

Inclusiecriteria:

• Diagnose: Pathologische bevestiging van solide tumor, inclusief tumor of lymfoom van het centrale zenuwstelsel.
• Recidiverende of refractaire ziekte waarvoor geen verdere effectieve standaardbehandeling beschikbaar is.
• De patiënt moet ten minste één eerdere therapie hebben gefaald.

• Alle patiënten moeten een evalueerbare ziekte hebben zoals gedefinieerd als:

  • Vaste tumoren moeten een laesie hebben die kan worden beoordeeld aan de hand van RECIST-criteria versie 1.1;
  • Tumoren in het centrale zenuwstelsel zullen worden beoordeeld aan de hand van RANO-criteria.
• Beschikbaar weefsel om eiwit- en genomische analyse uit te voeren

• Leeftijd:

  • Fase 1: ≥ 3 en ≤ 21 jaar op het moment van inschrijving
  • Fase 2: ≥ 3 en ≤ 21 jaar bij diagnose
• Eisen aan lichaamsoppervlak varieerden per dosisniveau:

Dosisniveau BSA (m2)

• 1 ≥ 0,82

  1. ≥ 0,66
  2. ≥ 0,52
  3. ≥ 0,45

• Prestatieniveau:

  • Lansky-score ≥ 60% (patiënten < 16 jaar)
  • Karnofsky-score ≥ 60% (patiënten ≥ 16 jaar)
• Hartfunctie: patiënten moeten een verkortingsfractie van ≥ 27% of een linkerventrikelejectiefractie van ≥ 50% hebben, gemeten met een echocardiogram (ECHO) of gemeten met multiple-gated acquisitiescans (MUGA).
• Negatieve β-humaan choriongonadotrofine (hCG) zwangerschapstest voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden ≤ 7 dagen voor aanvang van de behandeling met neratinib.
• Vrouwelijke reproductieve patiënten moeten instemmen met en zich committeren aan het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode, zoals door de onderzoeker als aanvaardbaar wordt beschouwd, vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen en zich ertoe verbinden een barrièremethode van anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
• De patiënt moet een tablet kunnen doorslikken of een gastrostomievoedingssonde hebben om de tablet te kunnen toedienen.
• Patiënten moeten hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere therapieën tot ≤ graad 1 voordat ze aan dit onderzoek beginnen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling binnen de volgende termijnen:

  • Systemische chemotherapie of biologische therapie ≤ 2 weken of 5 halfwaardetijden (t½) van het gebruikte middel, welke korter is, voorafgaand aan de start van neratinib
  • Bestralingstherapie buiten het centrale zenuwstelsel ≤ 14 dagen voorafgaand aan neratinib
  • Straling naar het centrale zenuwstelsel ≤ 12 weken voorafgaand aan de start van neratinib

• Patiënten met eerdere allogene stamceltransplantatie (SCT) als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

  • 60 dagen vanaf allogene SCT

    • Actieve acute of chronische graft-versus-host-ziekte (GvHD) of immunosuppressieve therapie als behandeling voor GvHD

• Inadequate beenmergfunctie in cohort 1:

  • Absoluut aantal neutrofielen < 1,0 x 10^9 /L
  • Bloedplaatjes < 100 x 10^9 /L
  • Hemoglobine < 8,0 g/dL (transfusie toegestaan ​​ten minste 7 dagen voorafgaand aan baseline)
• Totaal bilirubine > 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
• AST (SGOT) en ALT (SGPT) > 3 X ULN (tenzij toegeschreven aan ziektebetrokkenheid)
• Serumcreatinine > 1,5 x ULN voor leeftijd of creatinineklaring ≤ 60 ml/min/1,73 m^2
• Symptomatische of instabiele hersenmetastasen. (Opmerking: Asymptomatische patiënten met gemetastaseerde hersenziekte die gedurende ten minste 14 dagen een stabiele dosis corticosteroïden hebben gebruikt voor de behandeling van hersenmetastasen (of een afnemende dosis corticosteroïden) komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.) Patiënten met primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel komen in aanmerking.
• Klinisch actieve hartziekte, inclusief verlengd QTc-interval ≥ 481 ms (d.w.z. ≥ graad 2)
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Actief behandeld worden voor een gelijktijdige maligniteit, met uitzondering van basaalcelcarcinoom of carcinoma in situ van de baarmoederhals.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde infectie, onverklaarbare koorts > 38,5 °C (101,3 °F) of psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken.
• Significante chronische gastro-intestinale aandoening met diarree als een belangrijk symptoom (bijv. ziekte van Crohn, malabsorptie of graad ≥ 2 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0 [CTCAE v.4.0] diarree van welke etiologie dan ook bij aanvang).
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte
• Bekende voorgeschiedenis van hepatitis C of bekende actieve hepatitis B-infectie
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksproduct