Neratinibin turvallisuutta ja annostusta koskeva tutkimus lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on syöpä, joka on palannut tai ei reagoinut hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Diagnoosi: Kiinteän kasvaimen patologinen vahvistus, mukaan lukien keskushermoston kasvain tai lymfooma.
• Toistuva tai tulenkestävä sairaus, jolle ei ole saatavilla muuta tehokasta standardihoitoa.
• Potilaan on täytynyt epäonnistua vähintään yhdessä aikaisemmassa hoidossa.

• Kaikilla potilailla on oltava arvioitava sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  • Kiinteillä kasvaimilla on oltava leesio, joka voidaan arvioida RECIST-kriteerien version 1.1 mukaan;
  • Keskushermoston kasvaimet arvioidaan RANO-kriteereillä.
• Käytettävissä oleva kudos proteiini- ja genomianalyysiä varten

• Ikä:

  • Vaihe 1: ≥ 3 ja ≤ 21 vuotta ilmoittautumishetkellä
  • Vaihe 2: ≥ 3 ja ≤ 21 vuotta diagnoosin yhteydessä
• Kehon pinta-alan vaatimukset vaihtelevat annostason mukaan:

Annostaso BSA (m2)

• 1 ≥ 0,82

  1. ≥ 0,66
  2. ≥ 0,52
  3. ≥ 0,45

• Suorituskykytaso:

  • Lansky-pisteet ≥ 60 % (potilaat alle 16-vuotiaat)
  • Karnofsky-pisteet ≥ 60 % (potilaat ≥ 16-vuotiaat)
• Sydämen toiminta: Potilaiden lyhenevän fraktion on oltava ≥ 27 % tai vasemman kammion ejektiofraktion ≥ 50 % mitattuna kaikukardiogrammilla (ECHO) tai mitattuna moniporttikuvauksella (MUGA).
• Negatiivinen β-ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille ≤ 7 päivää ennen neratinibihoidon aloittamista.
• Lisääntymiskykyisten naispotilaiden on suostuttava ja sitouduttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka tutkija on hyväksynyt, tietoisen suostumuksen antamisesta 28 päivään tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen. Miespotilaiden tulee sopia ja sitoutua käyttämään esteehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
• Kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
• Potilaan on kyettävä nielemään tabletti tai hänellä on oltava gastrostomiainen syöttöletku, jotta tabletti voidaan antaa.
• Potilaiden on täytynyt toipua kaiken aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ≤ asteeseen 1 ennen tähän tutkimukseen osallistumista.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito seuraavissa aikarajoissa:

  • Systeeminen kemoterapia tai biologinen hoito ≤ 2 viikkoa tai 5 käytetyn aineen puoliintumisaikaa (t ½) sen mukaan kumpi on lyhyempi ennen neratinibihoidon aloittamista
  • Sädehoito keskushermoston ulkopuolella ≤ 14 päivää ennen neratinibia
  • Keskushermoston säteilytys ≤ 12 viikkoa ennen neratinibihoidon aloittamista

• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto (SCT), jos he täyttävät jommankumman seuraavista kriteereistä:

  • 60 päivää allogeenisesta SCT:stä

    • Aktiivinen akuutti tai krooninen graft-versus-host-tauti (GvHD) tai saa immunosuppressiivista hoitoa GvHD:n hoitona

• Riittämätön luuytimen toiminta kohortissa 1:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,0 x 10^9 /l
  • Verihiutaleet < 100 x 10^9 /l
  • Hemoglobiini < 8,0 g/dl (siirto sallittu vähintään 7 päivää ennen lähtötasoa)
• Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ikään nähden
• AST (SGOT) ja ALT (SGPT) > 3 X ULN (ellei liity sairauteen)
• Seerumin kreatiniini > 1,5 X ULN iän mukaan tai kreatiniinipuhdistuma ≤ 60 ml/min/1,73 m^2
• Oireiset tai epästabiilit aivometastaasit. (Huomaa: Oireettomat potilaat, joilla on metastaattinen aivosairaus ja jotka ovat saaneet vakaata kortikosteroidiannosta aivometastaasien hoitoon vähintään 14 päivän ajan (tai kortikosteroidiannoksen pienenemistä), voivat osallistua tutkimukseen.) Potilaat, joilla on primaarinen keskushermoston kasvain, ovat kelvollisia.
• Kliinisesti aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien pidentynyt QTc-aika ≥ 481 ms (ts. ≥ luokka 2)
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Aktiivisesti hoidettu samanaikaisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen hallitsematon infektio, selittämätön kuume > 38,5 °C (101,3 °F) tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Merkittävä krooninen maha-suolikanavan häiriö, jonka pääoireena on ripuli (esim. Crohnin tauti, imeytymishäiriö tai asteen ≥ 2 National Cancer Institute [NCI] yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille, versio 4.0 [CTCAE v.4.0] minkä tahansa etiologian ripuli lähtötilanteessa).
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus
• Tunnettu hepatiitti C tai aktiivinen hepatiitti B -infektio
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimustuotteen aineosalle