重度血管性血友病 (VWD) 患儿使用或不使用 ADVATE 的重组血管性血友病因子 (rVWF) 的研究
2026年5月13日 更新者：Baxalta now part of Shire
一项前瞻性、多中心、非受控、开放标签临床研究，以确定 rVWF 联合或不联合 ADVATE 在治疗和控制出血事件中的疗效、安全性和耐受性，以及 rVWF 在择期手术和急诊手术中的疗效和安全性, 以及 rVWF 在被诊断患有严重血管性血友病的儿童中的药代动力学 (PK)
该研究的主要目的是检查重组血管性血友病因子 (rVWF) 在治疗和控制儿科参与者（小于 (<)18 岁）的非手术出血事件中使用或不使用 ADVATE 的有效性、副作用和耐受性年龄）患有严重的遗传性血管性血友病（VWD）。
参与者将接受 rVWF 治疗 12-18 个月。 他们的 von Willebrand 病将由他们的医生根据他们的医生通常的临床实践进行治疗。 在研究期间，将在诊所或通过电话对参与者进行随访。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
47
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Lviv、乌克兰、79044
- SI Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of NAMSU
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Barnaul、俄罗斯、656038
- SBEI HPE Altai State Medical University of MoH and SD
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Kemerovo、俄罗斯、650066
- SAIH "Kemerovo Regional Clinical Hospital"
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Kirov、俄罗斯、610027
- FSBI of Science "Kirov Scientific and Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of FMBA
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Istanbul、土耳其（türkiye）、34098
- Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty
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Izmir、土耳其（türkiye）、35100
- Ege University Medical Faculty
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Samsun、土耳其（türkiye）、55139
- Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.
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Innsbruck、奥地利、6020
- Medizinische Universität Innsbruck
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Vienna、奥地利、1090
- AKH - Medizinische Universität Wien
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Hamburg、德国、20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hanover、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Hanover、德国、30159
- Werlhof-Institut GmbH
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Florence、意大利、50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Milan、意大利、20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Naples、意大利、80122
- Azienda Ospedaliera Pediatrica Santobono Pausillipon
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Roma、意大利、00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Brno、捷克语、613 00
- Fakultni nemocnice Brno
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven
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Bordeaux、法国、33000
- Groupe Hospitalier Pellegrin - Hôpital Pellegrin
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Bron、法国、69677
- Groupement Hospitalier Est- Hôpital Louis Pradel
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Caen、法国、14033
- Chu Caen - Hôpital de La Côte de Nacre
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Le Kremlin-Bicêtre、法国、94270
- Groupement Hospitalier Sud - Hôpital Bicêtre
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Lille、法国、59037
- Hopital Cardiologique - CHU Lille
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Nantes、法国、44093
- CHU de Nantes Site Hotel Dieu
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Paris、法国、75743
- Hopital Necker - Enfants Malades
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Finistere
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Brest、Finistere、法国、29609
- Hopital Morvan
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Hemophilia & Thrombosis Center
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32610
- University of Florida College of Medicine
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Illinois
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Peoria、Illinois、美国、61615
- Bleeding and Clotting Disorders Institute
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68198
- University of Nebraska Medical Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- St. Jude Affiliate Clinic at Novant Health
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest Unversity
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- Rainbow Babies and Children's Hospital
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Cancer and Hematology Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53225
- Comprehensive Center for Bleeding Disorders
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Greater Manchester
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Manchester、Greater Manchester、英国、M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
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Rotterdam、荷兰、3015 CN
- Erasmus Medisch Centrum
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Alicante、西班牙、03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
严重冯维勒布兰德病 (VWD) 的诊断（定义为冯维勒布兰德因子：瑞斯托霉素辅助因子 [VWF:RCo] 小于 [<] 20% [%]）：
- 类型 1（VWF：RCo <20 国际单位每分升 [IU/dL]）；或者
- 2A 型（VWF:RCo <20 IU/dL）、2B 型（根据基因型诊断）、2N 型（因子 VIII 凝血活性 [FVIII:C] <10 % 和历史记录的遗传学）、2M 型；或者
- 类型 3（VWF：Ag 小于或等于 [=<] 3 IU/dL）。
- 筛选时年龄为 0 至 <18 岁。
- 参与者已提供同意书（如适用）且合法授权代表已提供知情同意书。
- 如果是有生育能力的女性，参与者的血清妊娠试验结果为阴性。
- 如果适用，参与者同意在研究期间采取适当的节育措施。
- 参与者和/或合法授权代表愿意并能够遵守协议的要求，这也应根据研究者和赞助商之间进行的预筛选评估进行确认，以确保不存在明显的风险可以质疑参与者是否遵守研究要求。
先前接受过治疗的参与者和正在接受手术的参与者的其他入选标准如下：
- 无法耐受或对脱氨基-δ-D-精氨酸加压素 (DDAVP) 反应不足。
- 参与者至少有 1 次有记录的出血需要 VWF 凝血因子替代疗法（即 使用 VWF 产品治疗）在入组前的前 12 个月内，以及总体历史上有 3 天或更多暴露于 VWF 替代疗法的天数 (ED)。
以前未经治疗的参与者的其他纳入标准如下：
-参与者之前未接受过 VWF 凝血因子替代疗法。
排除标准：
- 假性 VWD 或其他遗传性或获得性凝血障碍的诊断（例如，定性和定量血小板疾病或凝血酶原时间 [PT]/国际标准化比值 [INR] 升高大于 [>] 1.4）。
- 筛选时有 VWF 抑制剂的病史或存在。
- 具有大于或等于 [>=] 0.4 Bethesda 单位 (BU)（通过 Nijmegen 测定）或 >=0.6 BU（通过 Bethesda 测定）的因子 VIII (FVIII) 抑制剂的病史或存在。
- VWF 的记录历史：RCo 半衰期 <6 小时。
- 已知对研究药物的任何成分过敏，例如小鼠或仓鼠蛋白。
- 免疫系统疾病病史，不包括季节性过敏性鼻炎/结膜炎/哮喘、食物过敏或动物过敏。
- 血栓栓塞事件的病史。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性，CD4 绝对计数 <200/立方毫米 (mm^3)。
- 根据研究者的判断，参与者患有另一种具有临床意义的伴随疾病（例如 不受控制的高血压、癌症），可能会给参与者带来额外的风险。
- 严重肝病的诊断，由但不限于以下任何一项证明： 血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 为正常上限的 5 倍；低白蛋白血症;门静脉高压症（例如 存在无法解释的脾肿大、食管静脉曲张病史）或肝硬化，分类为 Child B 或 C。
- 肾病诊断，血清肌酐水平 >=2.5 毫克每分升 (mg/dL)。
- 抗逆转录病毒化疗以外的免疫调节药物治疗（例如 α-干扰素或皮质类固醇药物，剂量相当于每天大于 10 毫克 [毫克/天] 的氢化可的松（不包括局部治疗 [例如 软膏、鼻腔喷雾剂])，在签署知情同意书（或同意，如果适用）前 30 天内。
- 如果是女性，参与者在获得知情同意（或同意，如果合适）时已怀孕或正在哺乳。
- 参与者在入组前 30 天内参加了另一项涉及研究产品 (IP) 的临床研究，而不是 rVWF 有或没有 ADVATE，或研究设备，或计划参加另一项涉及 rVWF 或研究设备以外的 IP 的临床研究在本研究过程中。
- 参与者的法定代表人是研究者的家庭成员或雇员。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：择期手术
手术前12-24小时和手术后3小时内。
小手术：根据术后剂量，每 12-24 小时输注一次，持续至少 48 小时。
口腔手术：根据术后剂量，在术后 8-12 小时内至少输注一次。
大型手术：根据术后剂量，至少在术后前 96 小时内每 12-24 小时输注一次。
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包装在带有 2 个玻璃小瓶的单个盒子中，其中一个小瓶装有冻干的 ADVATE，第二个小瓶装有稀释剂。
其他名称：
冻干粉末和溶剂以准备注射溶液。
其他名称：
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实验性的：紧急手术
手术前3小时内。
小手术：根据术后剂量，每 12-24 小时输注一次，持续至少 48 小时。
口腔手术：根据术后剂量，在术后 8-12 小时内至少输注一次。
大型手术：根据术后剂量，至少在术后前 96 小时内每 12-24 小时输注一次。
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包装在带有 2 个玻璃小瓶的单个盒子中，其中一个小瓶装有冻干的 ADVATE，第二个小瓶装有稀释剂。
其他名称：
冻干粉末和溶剂以准备注射溶液。
其他名称：
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实验性的：按需治疗
参与者将在12到18个月的时间内接受vonicog alfa（重组von Willebrand因子[RVWF]）治疗非手术性出血发作。
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包装在带有 2 个玻璃小瓶的单个盒子中，其中一个小瓶装有冻干的 ADVATE，第二个小瓶装有稀释剂。
其他名称：
冻干粉末和溶剂以准备注射溶液。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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止血功效
大体时间：在出血发作发作后，最后一次输注研究药物后的24小时内（如果/何时出血的严重程度和/或持续时间需要注入研究药物）
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Vonicog Alfa处理的非外科出血发作的治疗成功（使用4分制：出色，良好，中等，无）。
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在出血发作发作后，最后一次输注研究药物后的24小时内（如果/何时出血的严重程度和/或持续时间需要注入研究药物）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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择期手术或急诊手术：评估止血效果 - 手术后立即
大体时间：手术后立即
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由手术外科医生根据 4 点顺序量表进行评估：优秀、良好、中等、无。
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手术后立即
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择期或急诊手术：最后一次围手术期输注 rVWF 后 24 小时止血效果的总体评估
大体时间：最后一次围手术期 rVWF 输注后 24 小时
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由研究者（血液学家）按 4 分等级进行评估：优秀、良好、中等、无。
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最后一次围手术期 rVWF 输注后 24 小时
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择期手术或急诊手术：术后第 7 天止血效果的总体评估
大体时间：术后第 7 天
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由研究者（血液学家）按 4 分等级进行评估：优秀、良好、中等、无。
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术后第 7 天
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择期手术或急诊手术：术后第 14 天止血效果的总体评估
大体时间：术后第 14 天
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由研究者（血液学家）按 4 分等级进行评估：优秀、良好、中等、无。
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术后第 14 天
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输注后 0 至 96 小时 (AUC0-96h) 血浆浓度/时间曲线下的面积，血管性血友病因子：瑞斯托西汀辅因子 (VWF:Rco)、血管性血友病因子：抗原 (VWF:Ag) 和血管性血友病因子：胶原蛋白结合能力 (VWF:CB)
大体时间：输注前和输注后 30 分钟内： 序列 1：1、24、72 小时；序列 2：0.25、12 和 48 小时；序列 3：6、30 和 96 小时
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输注前和输注后 30 分钟内： 序列 1：1、24、72 小时；序列 2：0.25、12 和 48 小时；序列 3：6、30 和 96 小时
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VWF:RCo、VWF:Ag 和 VWF:CB 从时间 0 到无穷大 (AUC0-inf) 的血浆浓度/时间曲线下面积
大体时间：输注前和输注后 30 分钟内： 序列 1：1、24、72 小时；序列 2：0.25、12 和 48 小时；序列 3：6、30 和 96 小时
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输注前和输注后 30 分钟内： 序列 1：1、24、72 小时；序列 2：0.25、12 和 48 小时；序列 3：6、30 和 96 小时
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VWF:RCo、VWF:Ag 和 VWF:CB 的平均停留时间 (MRT)
大体时间：输注前和输注后 30 分钟内： 序列 1：1、24、72 小时；序列 2：0.25、12 和 48 小时；序列 3：6、30 和 96 小时
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输注前和输注后 30 分钟内： 序列 1：1、24、72 小时；序列 2：0.25、12 和 48 小时；序列 3：6、30 和 96 小时
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VWF:RCo、VWF:Ag 和 VWF:CB 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：输注前和输注后 30 分钟内： 序列 1：1、24、72 小时；序列 2：0.25、12 和 48 小时；序列 3：6、30 和 96 小时
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输注前和输注后 30 分钟内： 序列 1：1、24、72 小时；序列 2：0.25、12 和 48 小时；序列 3：6、30 和 96 小时
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VWF:RCo、VWF:Ag 和 VWF:CB 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：输注前和输注后 30 分钟内： 序列 1：1、24、72 小时；序列 2：0.25、12 和 48 小时；序列 3：6、30 和 96 小时
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输注前和输注后 30 分钟内： 序列 1：1、24、72 小时；序列 2：0.25、12 和 48 小时；序列 3：6、30 和 96 小时
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VWF:RCo、VWF:Ag 和 VWF:CB 的许可 (CL)
大体时间：输注前和输注后 30 分钟内： 序列 1：1、24、72 小时；序列 2：0.25、12 和 48 小时；序列 3：6、30 和 96 小时
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输注前和输注后 30 分钟内： 序列 1：1、24、72 小时；序列 2：0.25、12 和 48 小时；序列 3：6、30 和 96 小时
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VWF:RCo、VWF:Ag 和 VWF:CB 的增量回收率 (IR)
大体时间：输注前和输注后 30 分钟内： 序列 1：1、24、72 小时；序列 2：0.25、12 和 48 小时；序列 3：6、30 和 96 小时
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输注前和输注后 30 分钟内： 序列 1：1、24、72 小时；序列 2：0.25、12 和 48 小时；序列 3：6、30 和 96 小时
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VWF:RCo、VWF:Ag 和 VWF:CB 的体内恢复 (IVR)
大体时间：输注前和输注后 30 分钟内： 序列 1：1、24、72 小时；序列 2：0.25、12 和 48 小时；序列 3：6、30 和 96 小时
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输注前和输注后 30 分钟内： 序列 1：1、24、72 小时；序列 2：0.25、12 和 48 小时；序列 3：6、30 和 96 小时
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VWF:RCo、VWF:Ag 和 VWF:CB 的消除相半衰期 (T1/2)
大体时间：输注前和输注后 30 分钟内： 序列 1：1、24、72 小时；序列 2：0.25、12 和 48 小时；序列 3：6、30 和 96 小时
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输注前和输注后 30 分钟内： 序列 1：1、24、72 小时；序列 2：0.25、12 和 48 小时；序列 3：6、30 和 96 小时
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VWF:RCo、VWF:Ag 和 VWF:CB 的稳态分布容积 (Vss)
大体时间：输注前和输注后 30 分钟内： 序列 1：1、24、72 小时；序列 2：0.25、12 和 48 小时；序列 3：6、30 和 96 小时
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输注前和输注后 30 分钟内： 序列 1：1、24、72 小时；序列 2：0.25、12 和 48 小时；序列 3：6、30 和 96 小时
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因子 VIII (FVIII) 活性输注后 0 至 96 小时 (AUC0-96h) 的血浆浓度/时间曲线下面积
大体时间：输注前和输注后 30 分钟内： 序列 1：1、24、72 小时；序列 2：0.25、12 和 48 小时；序列 3：6、30 和 96 小时
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输注前和输注后 30 分钟内： 序列 1：1、24、72 小时；序列 2：0.25、12 和 48 小时；序列 3：6、30 和 96 小时
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经过治疗的非外科出血情节的数量，其功效等级为“优秀”或“良好”
大体时间：在整个研究期间约8.5年
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如果/当出血的严重程度和/或持续时间需要注入研究药物。
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在整个研究期间约8.5年
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每次出血情节的输注数量
大体时间：在整个研究期间约8.5年
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在整个研究期间约8.5年
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Vonicog Alfa单元的每集剧集
大体时间：在整个研究期间约8.5年
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在整个研究期间约8.5年
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每次出血剧集的前提单元数量（如果需要）
大体时间：在整个研究期间约8.5年
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在整个研究期间约8.5年
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不良事件的发生率和严重性（AES）
大体时间：在整个研究期间约8.5年
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在整个研究期间约8.5年
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血栓栓塞事件的发生率
大体时间：在整个研究期间约8.5年
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在整个研究期间约8.5年
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严重的超敏反应的发生率
大体时间：在整个研究期间约8.5年
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在整个研究期间约8.5年
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开发对von Willebrand因子（VWF）和VIII因子（FVIII）的中和抗体的开发
大体时间：在整个研究期间约8.5年
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在整个研究期间约8.5年
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开发与von Willebrand因子（VWF）的总结合抗体
大体时间：在整个研究期间约8.5年
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在整个研究期间约8.5年
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开发中国仓鼠卵巢抗体（CHO）蛋白，鼠免疫球蛋白G（IgG）和RFURIN的抗体
大体时间：在整个研究期间约8.5年
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在整个研究期间约8.5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Study Director、Takeda
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月6日
初级完成 (实际的)
2026年4月17日
研究完成 (实际的)
2026年4月17日
研究注册日期
首次提交
2016年10月12日
首先提交符合 QC 标准的
2016年10月12日
首次发布 (估计的)
2016年10月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月13日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
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其他研究编号
- 071102
- 2016-001477-33 (EudraCT编号)
- 2023-509769-18-00 (克蒂斯：EU CTR Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。
IPD 共享访问标准
符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。
对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者的隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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