动脉减肥栓塞术治疗非酒精性脂肪性肝炎
一项评估左胃动脉栓塞术的安全性和有效性的单中心非随机研究,以促进肥胖非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者的短期体重减轻,从而改善 NASH
肥胖在美国是一种流行病。 随着肥胖的进展,非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 已成为一个日益严重的公共卫生问题。 目前还没有治愈 NASH 的方法。预防 NASH 纤维化的进展至关重要,因为它们有很高的肝硬化风险,可能需要肝移植。
最近的研究表明,阻断胃特定部位的血管(减肥或胃左动脉栓塞术)可以暂时降低食欲诱导激素生长素释放肽的水平,并导致体重减轻。本研究的目的是确定左肥胖和 NASH 患者的胃动脉栓塞术 (LGAE) 导致临床上显着的体重减轻和 NASH 的改善。
研究概览
详细说明
肥胖:在成人中,肥胖定义为 BMI 大于 30 kg/m2。 据估计,到 2030 年,全球 38% 的成年人口将超重,另有 20% 的人肥胖。 NIH 召集的专家小组表示,历史上第一次,稳步提高的全球预期寿命可以与由于肥胖增加,关闭甚至下降。
NAFLD 和 NASH:
问题:肥胖是一种慢性疾病,与许多死亡率和发病率增加的疾病密切相关。 代谢综合征(肥胖、糖尿病、高脂血症)已被确定为原发性非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的危险因素。在美国,最近的估计表明 NAFLD 影响 30% 的普通人群,90% 的病态肥胖。 高达 25% 的 NAFLD 可进展为非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)。 26-37% 的 NASH 患者出现纤维化进展,9-25% 的患者进展为肝硬化。 NASH 肝硬化可导致肝功能衰竭、门静脉高压症和肝细胞癌 (HCC)。
NASH 管理的当前选择:管理 NASH 的目标是通过治疗代谢综合征(主要是肥胖症)来消除危险因素和预防纤维化 [10]。 虽然饮食调整和运动可以达到减肥效果,但这很难持续。 很少有有效的药物治疗可用,并且与不良反应有关。 尽管减肥手术后体重减轻已证明 NASH 的组织学改善,但最近的 Cochrane 综述得出结论,没有足够的数据来确定减肥手术是否是一种有效的治疗方法。 减肥手术后的死亡率也很高。
因此,需要一种安全有效的微创选择。 根据目前可用的数据,左胃动脉栓塞术 (LGAE) 似乎可以在 3-6 个月内有效地诱导体重减轻约 10.5%,并且具有很高的安全性。 在 NAFLD 患者中,体重减轻 3-5% 被认为可以改善脂肪变性,可能需要 7-10% 才能改善坏死性炎症。 因此,LGAE 有可能逆转 NASH 的组织学,以防止进展为肝硬化、HCC 及其后遗症。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Keith Pereira, MD
- 电话号码:314-268-5558
- 邮箱:keith.pereira@health.slu.edu
学习地点
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Saint Louis University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 男女不限,22岁以上。
- 愿意、能够和精神上有能力提供书面知情同意书,并愿意遵守所有研究程序,并在研究期间随时待命
- 体重指数 >35 公斤/平方米
适当的血液学、肝和肾功能如下:
- 血液学:血液学:如果通过股动脉通路进行减肥栓塞手术:血小板 > 50 x 109/L,INR <1.5。 如果通过径向通路进行减肥栓塞手术:血小板 >35 x 109/L 且 INR <1.5 或血小板 >50 x 109/L 且 INR 在 1.5 和 2 之间。”
- 肝脏:总胆红素 <3 mg/dL
- 肾脏:估计 GFR > 60ml/min.1.73m2
- 如果流行病学研究中心抑郁症 (CESD) 得分 > 或 =16 并且由行为健康专家照顾,该专家表明患者有足够的应对机制来接受手术,并且没有预见到心理健康会成为参与研究的障碍。
- 丙氨酸或天冬氨酸转氨酶值升高(ALT >41 或 AST>34 U/L)。
- 肝活检显示过去 12 个月内有 NASH 的证据。
- 没有其他形式肝病的证据。
- 被诊断患有 NASH 并有证据表明通过饮食、运动和行为改变等其他减肥方法失败的患者。
排除标准:
- 怀孕
- 活性物质滥用
- 严重的精神问题,严重到足以导致痛苦或生活能力差。 流行病学研究中心抑郁症 (CESD) 评分 > 或 = 16,无精神病学评估。 [如果流行病学研究中心抑郁症 (CESD) 评分 > 或 =16,并且由行为健康专家照顾,该专家表明患者有足够的应对机制来接受手术,并且没有预见到心理健康会成为参与研究的障碍。]
- 大量饮酒(女性 >20 克/天,男性 >30 克/天)
- 体重 > 400 磅,BMI > 50 公斤/平方米。
- 进行肝活检的禁忌症
- 预先存在腹痛的受试者将被排除在外(因为可能与与手术相关的疼痛混淆)。
- 对 PPI 不耐受的受试者
- 如果无法获得径向通路,则应排除需要任何抗凝药物的受试者。
- 血小板 <35 x 109/L 且 INR > 2.0 的受试者
- 正在服用阿司匹林/非甾体抗炎药并且在 LGAE 手术前至少 3 天和 LGAE 手术后 30 天不能停用阿司匹林和非甾体抗炎药的受试者(因为在 LGAE 手术后有胃出血的潜在风险)程序)。
- 存在全身性疾病或其他与生存相关的医疗状况。(注意 在 HCC 肝移植前队列中,HCC 的存在将不被视为排除标准)
- 转移癌
- 失代偿性肝病的证据(不受控制的腹水,或不受控制的自发性脑病)
- 过去 6 个月内曾进行过减肥手术,包括胃成形术、空肠回肠或空肠结肠旁路术、全胃肠外营养;胃胰腺、肝脏和/或脾脏手术史
- 之前对胃、脾脏或肝脏进行栓塞,除非之前的栓塞是针对 HCC 对肝脏进行的经动脉化疗栓塞 (TACE)。
- 如果回顾可用的先前影像学研究(即 CT、MRI 或 US)显示潜在的解剖变异、存在严重的动脉粥样硬化疾病、大的动静脉分流血液。
- 内镜检查异常-大滑动食管裂孔疝或食管旁疝、活动性消化性溃疡病、活动性幽门螺杆菌感染
- 核胃动力检查异常史定义为胃内容物排空延迟分别在 1 小时、2 小时和 4 小时时 > 90%、60% 和 10%。
- ASA 4 级或 5 级
- Child Pugh 分级 C
- 已知的主动脉疾病,如夹层或动脉瘤;外周动脉疾病或其他心血管疾病。
- 2 型糖尿病服用已知会导致低血糖的抗糖尿病药物。 例如 磺脲类、格列奈类
- 已知其他原因导致肝酶水平升高的患者,例如病毒性肝炎(乙型或丙型)、自身免疫性/慢性免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、代谢性和遗传性血色素沉着症、威尔逊氏病或 alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症
- 服用肝毒性药物的患者。 引起脂肪性肝炎的药物清单包括但不限于:胺碘酮、化学疗法(5-氟尿嘧啶、他莫昔芬、伊立替康、顺铂和天门冬酰胺酶)、糖皮质激素、甲氨蝶呤、磺胺类药物、抗甲状腺药物、苯妥英钠、四环素类药物、异烟肼、水杨酸盐和丙戊酸.
- 获得肝活检的禁忌症(NASH 队列)
- 服用其他 NASH 试验药物的患者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:NASH-胃左动脉栓塞术
Embospheres 微球作为胃左动脉栓塞的人工栓塞剂
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通过腕部的桡动脉或腹股沟的股动脉,将获得动脉通路。在实时 X 射线监测和造影下,导管将被推进到胃动脉(胃左动脉)中。
将在 X 射线台上进行 CT 扫描,以确认导管的位置。
一旦确认,将通过导管注入小微球形颗粒(Embopheres 微球)以阻塞动脉并切断胃部的血液供应。
手术完成后,如果手腕进入压缩,将通过带子实现;在进入腹股沟的情况下,将使用闭合装置堵塞进入部位。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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重量
大体时间:12个月
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12 个月内全身体重减轻 > 10%
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床参数-腹围
大体时间:12个月
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以厘米 (cm) 为单位测量的腹围改善情况
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12个月
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临床参数-血压
大体时间:12个月
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以 mmHg 测量的血压改善
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12个月
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实验室参数-Ghrelin和其他血清肥胖激素(Leptin, GLP-1, PYY)
大体时间:12个月
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以 pg/mL 测量的血清 Ghrelin 和其他血清肥胖激素(瘦素、GLP-1、PYY)的减少
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12个月
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实验室参数-血清葡萄糖
大体时间:12个月
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以 mg/dL 测量的血清葡萄糖水平降低
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12个月
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实验室参数- HbA1c
大体时间:12个月
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HbA1c 的降低百分比 (%)
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12个月
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实验室参数-脂质谱
大体时间:12个月
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以 mg/dL 测量的血脂谱改善
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12个月
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出现临床不良事件的患者人数
大体时间:12个月
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疼痛、缺血等不良事件
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12个月
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内窥镜检查结果
大体时间:12个月
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分析照片和临床报告
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12个月
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肝脏组织学炎症、纤维化、脂肪变性的变化
大体时间:12个月
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肝脏组织学基线和 12 个月之间的肝脏组织学变化
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12个月
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NAFLD活动评分
大体时间:12个月
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肝组织学基线和 12 个月之间 NAFLD 活动评分 (Kleiner) 的变化
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12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Brent Neuschwander-Tetri, MD、Professor of medicine- gastroenterology
- 首席研究员:Kirubahara Vaheesan, MD、Assistant professor of radiology- Interventional radiology
- 首席研究员:Keith Pereira, MD、Assistant professor of radiology-Interventional radiology
出版物和有用的链接
一般刊物
- Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K, Charlton M, Sanyal AJ. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association. Hepatology. 2012 Jun;55(6):2005-23. doi: 10.1002/hep.25762. No abstract available.
- Caldwell S, Argo C. The natural history of non-alcoholic fatty liver disease. Dig Dis. 2010;28(1):162-8. doi: 10.1159/000282081. Epub 2010 May 7.
- Dyson JK, Anstee QM, McPherson S. Non-alcoholic fatty liver disease: a practical approach to treatment. Frontline Gastroenterol. 2014 Oct;5(4):277-286. doi: 10.1136/flgastro-2013-100404. Epub 2014 Jan 22.
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- Kipshidze N, Archvadze A, Bertog S, Leon MB, Sievert H. Endovascular Bariatrics: First in Humans Study of Gastric Artery Embolization for Weight Loss. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Oct;8(12):1641-4. doi: 10.1016/j.jcin.2015.07.016. No abstract available.
- Syed MI, Morar K, Shaikh A, Craig P, Khan O, Patel S, Khabiri H. Gastric Artery Embolization Trial for the Lessening of Appetite Nonsurgically (GET LEAN): Six-Month Preliminary Data. J Vasc Interv Radiol. 2016 Oct;27(10):1502-8. doi: 10.1016/j.jvir.2016.07.010. Epub 2016 Aug 24.
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- Arepally A, Barnett BP, Patel TH, Howland V, Boston RC, Kraitchman DL, Malayeri AA. Catheter-directed gastric artery chemical embolization suppresses systemic ghrelin levels in porcine model. Radiology. 2008 Oct;249(1):127-33. doi: 10.1148/radiol.2491071232.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (估计的)
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最后更新发布 (实际的)
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