非アルコール性脂肪性肝炎の治療のための動脈塞栓術
左胃動脈塞栓術の安全性と有効性を評価し、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の肥満患者の短期的な減量を促進し、それによってNASHを改善するための単一施設の非ランダム化研究
アメリカでは肥満が蔓延しています。 肥満の進行に伴い、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)が公衆衛生上の問題となっています。 現在のところ、NASH の治療法はありません。NASH は肝硬変のリスクが高く、肝移植が必要になる可能性があるため、線維化の進行を防ぐことが重要です。
最近の研究では、胃の特定の部分への血管を遮断すること (肥満症または左胃動脈塞栓術) により、食欲を誘発するホルモンであるグレリンのレベルが一時的に低下し、体重が減少する可能性があることが示されています。肥満および NASH 患者の胃動脈塞栓術 (LGAE) は、NASH の改善を伴う臨床的に有意な体重減少につながります。
調査の概要
詳細な説明
肥満: 成人では、肥満は 30 kg/m2 を超える BMI と定義されます。 2030 年までに、世界の成人人口の 38% が過体重になり、さらに 20% が肥満になると推定されています。肥満の増加の結果として、オフまたは減少さえします。
NAFLDおよびNASH:
問題: 肥満は、死亡率と罹患率の増加を伴う多くの疾患と強く関連している慢性疾患です。 メタボリック シンドローム (肥満、真性糖尿病、高脂血症) は、原発性非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) の危険因子として確立されています。米国では、最近の推定によると、NAFLD は一般人口の 30%、病的肥満の 90% に影響を与えていることが示唆されています。 NAFLD は、最大 25% で非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) に進行する可能性があります。 NASH 患者の 26 ~ 37% で線維症の進行が見られ、9 ~ 25% で肝硬変に進行します。 NASH 肝硬変は、肝不全、門脈圧亢進症、および肝細胞癌 (HCC) を引き起こす可能性があります。
NASH の管理における現在のオプション: NASH の管理の目標は、危険因子を排除し、メタボリック シンドローム、主に肥満を治療することによって線維症を予防することです [10]。 食生活の改善と運動によって減量は達成できますが、これを維持するのは困難です。 有効な医学的治療法はほとんどなく、副作用も伴います。 肥満手術後の減量は NASH の組織学的改善を示していますが、最近のコクラン レビューでは、肥満手術が有効な治療法であるかどうかを判断するにはデータが不十分であると結論付けられています。 また、肥満手術後の死亡率も高い。
したがって、安全で効果的な低侵襲オプションが必要です。 現在入手可能なデータに基づくと、左胃動脈塞栓術 (LGAE) は、3 ~ 6 か月で約 10.5% の減量を誘発するのに効果的であり、高い安全性プロファイルを備えているようです。 NAFLD の患者では、3 ~ 5% の減量で脂肪症が改善すると考えられており、壊死性炎症を改善するには 7 ~ 10% の減量が必要な場合があります。 したがって、LGAE は、NASH の組織像を逆転させて、肝硬変、HCC、およびその後遺症への進行を防ぐ可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Keith Pereira, MD
- 電話番号:314-268-5558
- メール:keith.pereira@health.slu.edu
研究場所
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Saint Louis University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 22歳以上の男性または女性。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、能力があり、精神的に有能であり、すべての研究手順を順守し、研究期間中利用できる
- BMI >35kg/m2
-次のような十分な血液学的、肝臓および腎臓機能:
- 血液学: 血液学: 肥満塞栓術が大腿アクセスによって行われている場合: 血小板 > 50 x 109/L、INR <1.5。 ラジアル アクセスによる肥満塞栓術が行われている場合: 血小板 >35 x 109/L および INR <1.5 または 血小板 >50 x 109/L および INR 1.5 ~ 2."
- 肝臓 : 総ビリルビン <3 mg/dL
- 腎臓: 推定 GFR > 60ml/分.1.73m2
- 疫学研究センターのうつ病 (CESD) スコア > または = 16 であり、患者が処置を受けるのに十分な対処メカニズムを持ち、研究への参加の障壁として精神的健康を予測していないことを示す行動健康専門家の世話をしている場合。
- アラニンまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ値の上昇 (ALT > 41 または AST > 34 U/L)。
- 過去 12 か月間の NASH の証拠を示す肝生検。
- 別の形態の肝疾患の証拠はありません。
- NASH と診断された患者は、食事、運動、および行動修正による減量の他の方法が失敗したという証拠があります。
除外基準:
- 妊娠
- 積極的な薬物乱用
- 重大な精神医学的問題で、苦しみや生活能力の低下を引き起こすほど深刻なもの。 疫学研究センターうつ病 (CESD) スコア > または = 16 精神医学的評価なし。 [疫学研究センターのうつ病 (CESD) スコア > または = 16 であり、患者が処置を受けるのに十分な対処メカニズムを持ち、精神的健康が研究への参加の障壁となることを予見していないことを示した行動医療の専門家の世話を受けている場合。
- かなりのアルコール消費(女性で>20g/日、男性で>30g/日)
- 体重 > 400 ポンド、BMI > 50 kg/m2。
- 肝生検の禁忌
- 既存の腹痛のある被験者は除外されます(手順に関連する痛みと混同される可能性があるため)。
- PPIに不耐性の被験者
- 放射状アクセスが得られない場合は、抗凝固薬を必要とする被験者を除外する必要があります。
- -血小板が<35 x 109 / LおよびINR> 2.0の被験者
- -アスピリン/ NSAIDを服用しており、LGAE手順の少なくとも3日前およびLGAE手順後30日間、これらの薬をアスピリンおよびNSAIDから中止できない被験者(投与後の胃出血の潜在的なリスクのため)手順)。
- 生存に関連する全身疾患またはその他の病状の存在。 HCC 肝移植前コホートでは、HCC の存在は除外基準とは見なされません)。
- 転移性がん
- -非代償性肝疾患の証拠(制御されていない腹水、または制御されていない自発性脳症)
- 胃形成術、空腸回腸バイパス、または空腸結腸バイパスを含む以前の外科的減量手順、過去 6 か月以内の完全非経口栄養; -胃膵臓、肝臓、および/または脾臓の手術の既往
- -以前の塞栓術がHCCのための肝臓への経動脈化学塞栓術(TACE)であった場合を除き、胃、脾臓または肝臓への以前の塞栓術。
- 利用可能な以前の画像検査 (すなわち、CT、MRI、または US) のレビューで、潜在的な解剖学的変化、重度のアテローム性疾患の存在、血液の大きな動静脈シャントが示されている場合。
- 異常な内視鏡検査 - 大きな滑走裂孔ヘルニアまたは傍食道ヘルニア、活動性消化性潰瘍疾患、活動性ピロリ菌感染
- -異常な核胃運動検査の病歴-胃内容物の排出の遅延として定義され、それぞれ1時間、2時間、および4時間で> 90%、60%、および10%。
- ASA クラス 4 または 5
- チャイルドピュー分類C
- -解離や動脈瘤などの既知の大動脈疾患;末梢動脈疾患またはその他の心血管疾患。
- 低血糖を引き起こすことが知られている抗糖尿病薬の 2 型糖尿病。 例えば スルホニル尿素、メグリチニド
- ウイルス性肝炎(BまたはC)、自己免疫性/慢性免疫性肝炎、原発性胆汁性胆管炎、代謝性および遺伝性ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、またはα-1アンチトリプシン欠乏症など、肝酵素レベルの上昇について既知の他の原因を有する患者
- 肝毒性薬を服用している患者。 脂肪性肝炎を引き起こす薬物のリストには、アミオダロン、化学療法 (5-フルオロウラシル、タモキシフェン、イリノテカン、シスプラチン、およびアスパラギナーゼ)、グルココルチコイド、メトトレキサート、スルホンアミド、抗甲状腺薬、フェニトイン、テトラサイクリン、イソニアジド、サリチル酸塩、およびバルプロ酸が含まれますが、これらに限定されません。 .
- 肝生検の禁忌 (NASH コホート)
- -NASHのために他の治験薬を服用している患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:NASH-左胃動脈塞栓術
左胃動脈塞栓術用の人工塞栓剤としてのエンボスフィア・マイクロスフィア
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手首の橈骨動脈または鼠径部の大腿動脈を介して、動脈へのアクセスが得られます。ライブ X 線モニタリングと造影剤を使用して、カテーテルを胃の動脈 (左胃動脈) に進めます。
カテーテルの配置を確認するために、X 線テーブルで CT スキャンが実行されます。
これが確認されると、小さな微小球状粒子 (Embopheres Microspheres) がカテーテルを通して注入され、動脈を閉塞し、胃への血液供給を遮断します。
手順が完了すると、手首へのアクセスの場合、バンドで圧迫が行われます。鼠蹊部へのアクセスの場合、侵入部位を塞ぐために閉鎖装置が使用されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重さ
時間枠:12ヶ月
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12ヶ月で10%以上の体重減少
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床パラメータ - 腹囲
時間枠:12ヶ月
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センチメートル(cm)で測定された腹囲の改善
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12ヶ月
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臨床パラメータ - 血圧
時間枠:12ヶ月
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MmHgで測定された血圧の改善
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12ヶ月
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検査パラメータ - グレリンおよびその他の血清肥満ホルモン(レプチン、GLP-1、PYY)
時間枠:12ヶ月
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血清グレリンおよびその他の血清肥満ホルモン(レプチン、GLP-1、PYY)の減少(pg/mL で測定)
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12ヶ月
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検査パラメータ - 血清グルコース
時間枠:12ヶ月
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Mg/dLで測定される血清グルコースレベルの低下
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12ヶ月
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検査パラメータ - HbA1c
時間枠:12ヶ月
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HbA1c 測定値の減少率 (%)
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12ヶ月
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検査パラメータ - 脂質プロファイル
時間枠:12ヶ月
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Mg/dLで測定される脂質プロファイルの改善
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12ヶ月
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臨床的有害事象が発生した患者数
時間枠:12ヶ月
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痛み、虚血などの有害事象
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12ヶ月
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内視鏡検査の結果
時間枠:12ヶ月
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分析された写真と臨床レポート
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12ヶ月
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肝臓組織学における炎症、線維症、脂肪症の変化
時間枠:12ヶ月
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肝組織学におけるベースラインと12か月間の肝組織学の変化
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12ヶ月
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NAFLD 活動スコア
時間枠:12ヶ月
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肝組織学におけるベースラインと12か月間のNAFLDアクティビティスコア(クライナー)の変化
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12ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Brent Neuschwander-Tetri, MD、Professor of medicine- gastroenterology
- 主任研究者:Kirubahara Vaheesan, MD、Assistant professor of radiology- Interventional radiology
- 主任研究者:Keith Pereira, MD、Assistant professor of radiology-Interventional radiology
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K, Charlton M, Sanyal AJ. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association. Hepatology. 2012 Jun;55(6):2005-23. doi: 10.1002/hep.25762. No abstract available.
- Caldwell S, Argo C. The natural history of non-alcoholic fatty liver disease. Dig Dis. 2010;28(1):162-8. doi: 10.1159/000282081. Epub 2010 May 7.
- Dyson JK, Anstee QM, McPherson S. Non-alcoholic fatty liver disease: a practical approach to treatment. Frontline Gastroenterol. 2014 Oct;5(4):277-286. doi: 10.1136/flgastro-2013-100404. Epub 2014 Jan 22.
- Arepally A, Barnett BP, Montgomery E, Patel TH. Catheter-directed gastric artery chemical embolization for modulation of systemic ghrelin levels in a porcine model: initial experience. Radiology. 2007 Jul;244(1):138-43. doi: 10.1148/radiol.2441060790.
- Arepally A, Barnett BP, Patel TH, Howland V, Boston RC, Kraitchman DL, Malayeri AA. Catheter-directed gastric artery chemical embolization suppresses systemic ghrelin levels in porcine model. Radiology. 2008 Oct;249(1):127-33. doi: 10.1148/radiol.2491071232. Erratum In: Radiology. 2008 Dec;249(3):1083. Patel, Tarek T [corrected to Patel, Tarak H].
- Bawudun D, Xing Y, Liu WY, Huang YJ, Ren WX, Ma M, Xu XD, Teng GJ. Ghrelin suppression and fat loss after left gastric artery embolization in canine model. Cardiovasc Intervent Radiol. 2012 Dec;35(6):1460-6. doi: 10.1007/s00270-012-0362-8. Epub 2012 Feb 25.
- Paxton BE, Alley CL, Crow JH, Burchette J, Weiss CR, Kraitchman DL, Arepally A, Kim CY. Histopathologic and immunohistochemical sequelae of bariatric embolization in a porcine model. J Vasc Interv Radiol. 2014 Mar;25(3):455-61. doi: 10.1016/j.jvir.2013.09.016. Epub 2014 Jan 21.
- Kipshidze N, Archvadze A, Bertog S, Leon MB, Sievert H. Endovascular Bariatrics: First in Humans Study of Gastric Artery Embolization for Weight Loss. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Oct;8(12):1641-4. doi: 10.1016/j.jcin.2015.07.016. No abstract available.
- Syed MI, Morar K, Shaikh A, Craig P, Khan O, Patel S, Khabiri H. Gastric Artery Embolization Trial for the Lessening of Appetite Nonsurgically (GET LEAN): Six-Month Preliminary Data. J Vasc Interv Radiol. 2016 Oct;27(10):1502-8. doi: 10.1016/j.jvir.2016.07.010. Epub 2016 Aug 24.
- Gunn AJ, Oklu R. A preliminary observation of weight loss following left gastric artery embolization in humans. J Obes. 2014;2014:185349. doi: 10.1155/2014/185349. Epub 2014 Sep 30.
- Salsamendi J, Pereira K, Kang K, Fan J. Minimally invasive percutaneous endovascular therapies in the management of complications of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): A case report. J Radiol Case Rep. 2015 Sep 30;9(9):36-43. doi: 10.3941/jrcr.v9i9.2557. eCollection 2015 Sep.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
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QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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エンボスフィア マイクロスフィアの臨床試験
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University of California, Los AngelesVarian Medical Systems募集
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Siddharth Padia, MDBoston Scientific Corporation完了
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University of NebraskaInCor Heart Institute; VU University of Amsterdam完了