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非アルコール性脂肪性肝炎の治療のための動脈塞栓術

2023年8月15日 更新者:Keith Pereira, MD:

左胃動脈塞栓術の安全性と有効性を評価し、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の肥満患者の短期的な減量を促進し、それによってNASHを改善するための単一施設の非ランダム化研究

アメリカでは肥満が蔓延しています。 肥満の進行に伴い、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)が公衆衛生上の問題となっています。 現在のところ、NASH の治療法はありません。NASH は肝硬変のリスクが高く、肝移植が必要になる可能性があるため、線維化の進行を防ぐことが重要です。

最近の研究では、胃の特定の部分への血管を遮断すること (肥満症または左胃動脈塞栓術) により、食欲を誘発するホルモンであるグレリンのレベルが一時的に低下し、体重が減少する可能性があることが示されています。肥満および NASH 患者の胃動脈塞栓術 (LGAE) は、NASH の改善を伴う臨床的に有意な体重減少につながります。

調査の概要

詳細な説明

肥満: 成人では、肥満は 30 kg/m2 を超える BMI と定義されます。 2030 年までに、世界の成人人口の 38% が過体重になり、さらに 20% が肥満になると推定されています。肥満の増加の結果として、オフまたは減少さえします。

NAFLDおよびNASH:

問題: 肥満は、死亡率と罹患率の増加を伴う多くの疾患と強く関連している慢性疾患です。 メタボリック シンドローム (肥満、真性糖尿病、高脂血症) は、原発性非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) の危険因子として確立されています。米国では、最近の推定によると、NAFLD は一般人口の 30%、病的肥満の 90% に影響を与えていることが示唆されています。 NAFLD は、最大 25% で非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) に進行する可能性があります。 NASH 患者の 26 ~ 37% で線維症の進行が見られ、9 ~ 25% で肝硬変に進行します。 NASH 肝硬変は、肝不全、門脈圧亢進症、および肝細胞癌 (HCC) を引き起こす可能性があります。

NASH の管理における現在のオプション: NASH の管理の目標は、危険因子を排除し、メタボリック シンドローム、主に肥満を治療することによって線維症を予防することです [10]。 食生活の改善と運動によって減量は達成できますが、これを維持するのは困難です。 有効な医学的治療法はほとんどなく、副作用も伴います。 肥満手術後の減量は NASH の組織学的改善を示していますが、最近のコクラン レビューでは、肥満手術が有効な治療法であるかどうかを判断するにはデータが不十分であると結論付けられています。 また、肥満手術後の死亡率も高い。

したがって、安全で効果的な低侵襲オプションが必要です。 現在入手可能なデータに基づくと、左胃動脈塞栓術 (LGAE) は、3 ~ 6 か月で約 10.5% の減量を誘発するのに効果的であり、高い安全性プロファイルを備えているようです。 NAFLD の患者では、3 ~ 5% の減量で脂肪症が改善すると考えられており、壊死性炎症を改善するには 7 ~ 10% の減量が必要な場合があります。 したがって、LGAE は、NASH の組織像を逆転させて、肝硬変、HCC、およびその後遺症への進行を防ぐ可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

8

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Saint Louis University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

22年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  1. 22歳以上の男性または女性。
  2. -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、能力があり、精神的に有能であり、すべての研究手順を順守し、研究期間中利用できる
  3. BMI >35kg/m2
  4. -次のような十分な血液学的、肝臓および腎臓機能:

    1. 血液学: 血液学: 肥満塞栓術が大腿アクセスによって行われている場合: 血小板 > 50 x 109/L、INR <1.5。 ラジアル アクセスによる肥満塞栓術が行われている場合: 血小板 >35 x 109/L および INR <1.5 または 血小板 >50 x 109/L および INR 1.5 ~ 2."
    2. 肝臓 : 総ビリルビン <3 mg/dL
    3. 腎臓: 推定 GFR > 60ml/分.1.73m2
  5. 疫学研究センターのうつ病 (CESD) スコア > または = 16 であり、患者が処置を受けるのに十分な対処メカニズムを持ち、研究への参加の障壁として精神的健康を予測していないことを示す行動健康専門家の世話をしている場合。
  6. アラニンまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ値の上昇 (ALT > 41 または AST > 34 U/L)。
  7. 過去 12 か月間の NASH の証拠を示す肝生検。
  8. 別の形態の肝疾患の証拠はありません。
  9. NASH と診断された患者は、食事、運動、および行動修正による減量の他の方法が失敗したという証拠があります。

除外基準:

  1. 妊娠
  2. 積極的な薬物乱用
  3. 重大な精神医学的問題で、苦しみや生活能力の低下を引き起こすほど深刻なもの。 疫学研究センターうつ病 (CESD) スコア > または = 16 精神医学的評価なし。 [疫学研究センターのうつ病 (CESD) スコア > または = 16 であり、患者が処置を受けるのに十分な対処メカニズムを持ち、精神的健康が研究への参加の障壁となることを予見していないことを示した行動医療の専門家の世話を受けている場合。
  4. かなりのアルコール消費(女性で>20g/日、男性で>30g/日)
  5. 体重 > 400 ポンド、BMI > 50 kg/m2。
  6. 肝生検の禁忌
  7. 既存の腹痛のある被験者は除外されます(手順に関連する痛みと混同される可能性があるため)。
  8. PPIに不耐性の被験者
  9. 放射状アクセスが得られない場合は、抗凝固薬を必要とする被験者を除外する必要があります。
  10. -血小板が<35 x 109 / LおよびINR> 2.0の被験者
  11. -アスピリン/ NSAIDを服用しており、LGAE手順の少なくとも3日前およびLGAE手順後30日間、これらの薬をアスピリンおよびNSAIDから中止できない被験者(投与後の胃出血の潜在的なリスクのため)手順)。
  12. 生存に関連する全身疾患またはその他の病状の存在。 HCC 肝移植前コホートでは、HCC の存在は除外基準とは見なされません)。
  13. 転移性がん
  14. -非代償性肝疾患の証拠(制御されていない腹水、または制御されていない自発性脳症)
  15. 胃形成術、空腸回腸バイパス、または空腸結腸バイパスを含む以前の外科的減量手順、過去 6 か月以内の完全非経口栄養; -胃膵臓、肝臓、および/または脾臓の手術の既往
  16. -以前の塞栓術がHCCのための肝臓への経動脈化学塞栓術(TACE)であった場合を除き、胃、脾臓または肝臓への以前の塞栓術。
  17. 利用可能な以前の画像検査 (すなわち、CT、MRI、または US) のレビューで、潜在的な解剖学的変化、重度のアテローム性疾患の存在、血液の大きな動静脈シャントが示されている場合。
  18. 異常な内視鏡検査 - 大きな滑走裂孔ヘルニアまたは傍食道ヘルニア、活動性消化性潰瘍疾患、活動性ピロリ菌感染
  19. -異常な核胃運動検査の病歴-胃内容物の排出の遅延として定義され、それぞれ1時間、2時間、および4時間で> 90%、60%、および10%。
  20. ASA クラス 4 または 5
  21. チャイルドピュー分類C
  22. -解離や動脈瘤などの既知の大動脈疾患;末梢動脈疾患またはその他の心血管疾患。
  23. 低血糖を引き起こすことが知られている抗糖尿病薬の 2 型糖尿病。 例えば スルホニル尿素、メグリチニド
  24. ウイルス性肝炎(BまたはC)、自己免疫性/慢性免疫性肝炎、原発性胆汁性胆管炎、代謝性および遺伝性ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、またはα-1アンチトリプシン欠乏症など、肝酵素レベルの上昇について既知の他の原因を有する患者
  25. 肝毒性薬を服用している患者。 脂肪性肝炎を引き起こす薬物のリストには、アミオダロン、化学療法 (5-フルオロウラシル、タモキシフェン、イリノテカン、シスプラチン、およびアスパラギナーゼ)、グルココルチコイド、メトトレキサート、スルホンアミド、抗甲状腺薬、フェニトイン、テトラサイクリン、イソニアジド、サリチル酸塩、およびバルプロ酸が含まれますが、これらに限定されません。 .
  26. 肝生検の禁忌 (NASH コホート)
  27. -NASHのために他の治験薬を服用している患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:NASH-左胃動脈塞栓術
左胃動脈塞栓術用の人工塞栓剤としてのエンボスフィア・マイクロスフィア
手首の橈骨動脈または鼠径部の大腿動脈を介して、動脈へのアクセスが得られます。ライブ X 線モニタリングと造影剤を使用して、カテーテルを胃の動脈 (左胃動脈) に進めます。 カテーテルの配置を確認するために、X 線テーブルで CT スキャンが実行されます。 これが確認されると、小さな微小球状粒子 (Embopheres Microspheres) がカテーテルを通して注入され、動脈を閉塞し、胃への血液供給を遮断します。 手順が完了すると、手首へのアクセスの場合、バンドで圧迫が行われます。鼠蹊部へのアクセスの場合、侵入部位を塞ぐために閉鎖装置が使用されます。
他の名前:
  • 肥満塞栓術

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重さ
時間枠:12ヶ月
12ヶ月で10%以上の体重減少
12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床パラメータ - 腹囲
時間枠:12ヶ月
センチメートル(cm)で測定された腹囲の改善
12ヶ月
臨床パラメータ - 血圧
時間枠:12ヶ月
MmHgで測定された血圧の改善
12ヶ月
検査パラメータ - グレリンおよびその他の血清肥満ホルモン(レプチン、GLP-1、PYY)
時間枠:12ヶ月
血清グレリンおよびその他の血清肥満ホルモン(レプチン、GLP-1、PYY)の減少(pg/mL で測定)
12ヶ月
検査パラメータ - 血清グルコース
時間枠:12ヶ月
Mg/dLで測定される血清グルコースレベルの低下
12ヶ月
検査パラメータ - HbA1c
時間枠:12ヶ月
HbA1c 測定値の減少率 (%)
12ヶ月
検査パラメータ - 脂質プロファイル
時間枠:12ヶ月
Mg/dLで測定される脂質プロファイルの改善
12ヶ月
臨床的有害事象が発生した患者数
時間枠:12ヶ月
痛み、虚血などの有害事象
12ヶ月
内視鏡検査の結果
時間枠:12ヶ月
分析された写真と臨床レポート
12ヶ月
肝臓組織学における炎症、線維症、脂肪症の変化
時間枠:12ヶ月
肝組織学におけるベースラインと12か月間の肝組織学の変化
12ヶ月
NAFLD 活動スコア
時間枠:12ヶ月
肝組織学におけるベースラインと12か月間のNAFLDアクティビティスコア(クライナー)の変化
12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Brent Neuschwander-Tetri, MD、Professor of medicine- gastroenterology
  • 主任研究者:Kirubahara Vaheesan, MD、Assistant professor of radiology- Interventional radiology
  • 主任研究者:Keith Pereira, MD、Assistant professor of radiology-Interventional radiology

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2024年6月1日

一次修了 (推定)

2026年6月1日

研究の完了 (推定)

2027年6月1日

試験登録日

最初に提出

2016年10月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年10月12日

最初の投稿 (推定)

2016年10月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年8月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月15日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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