帕金森病疾病修饰中的氨溴索 (AiM-PD)

纳入标准：

1. 男女不限;
2. 年龄≥40岁且≤80岁；
3. 任何时候确诊帕金森病；以及 Hoehn 和 Yahr 标准，确认分期在 I - III 之间，包括在内；
4. 能够并愿意在筛选访视 1 的任何研究相关评估和程序之前提供知情同意；
5. 能够遵守所有学习程序，包括空腹腰椎穿刺；
6. 愿意提供血样用于筛查帕金森病相关 DNA 分析的基因组和/或同意研究人员获取和使用参与者以前的 DNA 结果（如果适用）；
7. 愿意并能够自行服用口服氨溴索药物，从第 1 天到第 186 天（60 mg TID（第 1-7 天）、120 mg TID（第 8-14 天）、180 mg TID（第 15-21 天）、300 mg TID（第 22-28 天）和 420 mg TID（第 29-186 天））；
8. 能够前往参与的研究地点；

9. 如果女性参与者符合以下条件，则她有资格参加：

   • 非生育能力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为连续 12 个月的自发性闭经，双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术后至少 6 周。 在有疑问的情况下，绝经状态将通过证明卵泡刺激素 (FSH) 水平为 25.8 - 134.8 IU/L 和雌二醇 < 201 pmol/l 来确认。
   • 有生育能力的妇女必须使用公认的避孕方法（如下所列），并且在筛选访视 1 时血清必须呈阴性，如果适用，在随后的访视时进行尿妊娠试验。 在给予第一剂氨溴索之前，将进行额外的妊娠试验并获得结果。

公认的避孕方法：

• 真正的禁欲：当这符合参与者喜欢的和通常的生活方式时。 [定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法）。

失败率<1%的避孕方法：

• 口服避孕药，联合使用或单独使用孕激素；
• 可注射孕激素；
• 左炔诺孕酮植入物；
• 雌激素阴道环；
• 经皮避孕贴片；
• 符合以下条件的宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)

请注意：

• 所有有生育潜力的男性和女性参与者必须同意他们的伴侣在参与研究期间和最后一剂研究药物后的 2 周内使用双重屏障避孕或禁欲。
• 参与者可能会继续服用 PD 药物，包括谷氨酸拮抗剂、抗胆碱能药、多巴胺激动剂、左旋多巴（左旋多巴和脱羧酶 (DDC) 抑制剂）、单胺氧化酶 B (MAO-B) 抑制剂儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 抑制剂、β 受体阻滞剂、选择性血清素摄取抑制剂 (SSRIS)、三环类抗抑郁药 (TCA) 和吲哚美辛。

排除标准：

如果满足以下一项或多项标准，则参与者将被排除在参与本研究之外：

1. 目前使用抗凝剂治疗（例如 华法林）可能会妨碍腰椎穿刺的安全完成，并且研究者认为；
2. 目前正在使用研究性医药产品或参与另一项介入性临床试验或在当前研究首次给药前 30 天内这样做过；
3. 在当前研究中首次给药前 12 个月内接触过三种以上的研究药物；
4. 在第 1 天至第 186 天期间，确认吞咽困难会妨碍自我服用最多 7 片氨溴索 TID）；
5. 显着的已知下脊柱畸形或其他脊柱异常会排除腰椎穿刺；
6. 研究者认为对研究药物、氨溴索或其赋形剂（乳糖一水合物、粒状微晶纤维素、共聚维酮和硬脂酸镁）有已知的敏感性史，这表明他们的参与是禁忌的；
7. 已知的罕见遗传性半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良病史；
8. 对利多卡因或其衍生物过敏的证据或病史；
9. 研究者认为会妨碍参与研究的药物滥用或酗酒史；
10. 在接受第一剂研究药物前三个月内献血（一个单位或 350 毫升）；
11. 怀孕或哺乳；
12. 所有研究者认为有生育潜力的参与者将排除参与研究，并且不同意在参与研究期间和最后一剂研究药物后两周内使用双重屏障避孕或禁欲；

13. PI 或 PI 授权的临床医生认为可能会使参与者在参与研究时处于危险之中或可能影响研究结果或影响参与者参与研究的能力的任何具有临床意义或不稳定的医疗或手术状况根据病史、身体检查、心电图 (ECG) 或实验室测试确定的研究。 这些条件可能包括：

    1. 肾功能受损
    2. 中度/重度肝功能损害
    3. 主要心血管事件（例如 筛选访问前 6 个月内发生的心肌梗塞、急性冠脉综合征、失代偿性充血性心力衰竭、肺栓塞、冠状动脉血运重建术。