Ambroxol bij ziektemodificatie bij de ziekte van Parkinson (AiM-PD)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw;
2. Leeftijd ≥ 40 en ≤ 80 jaar;
3. Bevestigde diagnose van de ziekte van Parkinson op elk moment en Hoehn- en Yahr-criteria, bevestigd gefaseerd tussen I - III, inclusief;
4. In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiegerelateerde beoordelingen en procedures bij screeningbezoek 1;
5. In staat om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures, inclusief nuchtere lumbaalpunctie;
6. Bereid om een ​​bloedmonster te verstrekken voor het screenen van genomisch DNA op de ziekte van Parkinson en/of toestemming aan onderzoekers om eerdere DNA-resultaten van deelnemers te verkrijgen en te gebruiken, indien van toepassing;
7. Bereid en in staat om zelf orale ambroxol-medicatie toe te dienen, van dag 1 tot 186 (bij 60 mg driemaal daags (dag 1-7), 120 mg driemaal daags (dag 8-14), 180 mg driemaal daags (dag 15-21), 300 mg TID (dag 22-28) en 420 mg TID (dag 29-186));
8. In staat om naar de deelnemende onderzoekslocatie te reizen;

9. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij:

   • Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde tubaligatie of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 opeenvolgende maanden van spontane amenorroe, ten minste 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of posttubaligatie. In twijfelachtige gevallen zal de menopauzestatus worden bevestigd door het aantonen van niveaus van follikelstimulerend hormoon (FSH) 25,8 - 134,8 IU/L en oestradiol < 201 pmol/l bij binnenkomst.
   • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten geaccepteerde anticonceptiemethoden gebruiken (hieronder vermeld) en moeten een negatief serum hebben bij screeningbezoek 1 en zwangerschapstests in de urine bij volgende bezoeken, indien van toepassing. Voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis ambroxol zal een aanvullende zwangerschapstest worden uitgevoerd en de resultaten worden verkregen.

Geaccepteerde anticonceptiemethoden:

• Echte onthouding: Wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. [Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).

Anticonceptiemethoden met een faalpercentage van <1%:

• Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen met progestageen;
• Injecteerbaar progestageen;
• Implantaten van levonorgestrel;
• Oestrogene vaginale ring;
• Percutane anticonceptiepleisters;
• Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) dat voldoet aan de

Houd er rekening mee dat:

• Alle mannelijke en vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten met hun partners overeenkomen om anticonceptie met dubbele barrière of onthouding te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 2 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelnemers kunnen PD-medicatie blijven gebruiken, waaronder glutamaatantagonisten, anticholinergica, dopamine-agonisten, Levodopa (L-DOPA en decarboxylase (DDC) -remmer), monoamineoxidase B (MAO-B) -remmers, catechol-O-methyltransferase (COMT) -remmers, bètablokkers , selectieve serotonine-opnameremmers (SSRIS), tricyclische antidepressiva (TCA's) en indomethacine.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek als aan 1 of meer van de volgende criteria wordt voldaan:

1. Huidige behandeling met antistollingsmiddelen (bijv. warfarine) die een veilige voltooiing van de lumbaalpunctie in de weg kunnen staan ​​en naar de mening van de onderzoeker;
2. Huidig ​​gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere interventionele klinische studie of die dit hebben gedaan binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis in de huidige studie;
3. Blootstelling aan meer dan drie geneesmiddelen voor onderzoek binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis in het huidige onderzoek;
4. bevestigde dysfagie die zelftoediening van ambroxol tot 7 tabletten TID voor de duur van dag 1 tot dag 186 onmogelijk zou maken);
5. Significante bekende misvormingen van de onderste wervelkolom of andere spinale afwijkingen die een lumbale punctie zouden verhinderen;
6. Geschiedenis van bekende gevoeligheid voor de onderzoeksmedicatie, ambroxol of zijn hulpstoffen (lactosemonohydraat, gegranuleerde microkristallijne cellulose, copovidon en magnesiumstearaat) volgens de mening van de onderzoeker die hun deelname contra-indiceert;
7. Voorgeschiedenis van bekende zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie;
8. Bewijs of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor lidocaïne of zijn derivaten;
9. Geschiedenis van drugsmisbruik of alcoholisme naar de mening van de onderzoeker die deelname aan het onderzoek zou uitsluiten;
10. Donatie van bloed (één eenheid of 350 ml) binnen drie maanden voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
11. Zwanger of borstvoeding;
12. Alle deelnemers in de vruchtbare leeftijd naar de mening van de onderzoeker die deelname aan het onderzoek zouden uitsluiten en die niet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie met dubbele barrière of onthouding tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende twee weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;

13. Elke klinisch significante of onstabiele medische of chirurgische aandoening die naar de mening van de PI of de PI-gedelegeerde clinicus de deelnemer in gevaar kan brengen bij deelname aan het onderzoek of die de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of het vermogen van de deelnemer om deel te nemen aan het onderzoek kan beïnvloeden studie, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (ECG) of laboratoriumtests. Dergelijke voorwaarden kunnen zijn:

    1. Verminderde nierfunctie
    2. Matige/ernstige leverfunctiestoornis
    3. Een belangrijke cardiovasculaire gebeurtenis (bijv. myocardinfarct, acuut coronair syndroom, gedecompenseerd congestief hartfalen, longembolie, coronaire revascularisatie binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.