Амброксол в модификации заболевания при болезни Паркинсона (AiM-PD)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина;
2. Возраст ≥ 40 и ≤ 80 лет;
3. Подтвержденный диагноз болезни Паркинсона в любое время и критерии Хена и Яра, подтвержденные в стадии от I до III включительно;
4. Способны и готовы дать информированное согласие до проведения любых оценок и процедур, связанных с исследованием, во время скринингового визита 1;
5. Способен соблюдать все процедуры исследования, включая люмбальную пункцию натощак;
6. готовность предоставить образец крови для геномного скрининга на предмет анализа ДНК, связанного с болезнью Паркинсона, и/или согласие на получение и использование исследователями предыдущих результатов анализа ДНК участников, если это применимо;
7. Желание и способность самостоятельно принимать амброксол перорально с 1 по 186 день (60 мг три раза в день (1-7 день), 120 мг три раза в день (8-14 день), 180 мг три раза в день (15-21 день), 300 мг три раза в день (22-28 день) и 420 мг три раза в день (29-186 день));
8. Возможность приехать в участвующий исследовательский центр;

9. Участник женского пола имеет право участвовать, если он:

   • Недетородный потенциал определяется как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или в постменопаузе определяется как спонтанная аменорея в течение 12 месяцев подряд, не менее 6 недель после хирургической двусторонней овариэктомии (с гистерэктомией или без нее) или после перевязки маточных труб. В сомнительных случаях менопаузальный статус будет подтвержден демонстрацией уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) 25,8–134,8 МЕ/л и эстрадиола < 201 пмоль/л при поступлении.
   • Женщины детородного возраста должны использовать общепринятые методы контрацепции (перечислены ниже) и должны иметь отрицательный результат сыворотки при скрининговом посещении 1 и анализы мочи на беременность при последующих визитах, если это применимо. Перед введением первой дозы амброксола будет проведен дополнительный тест на беременность и получены результаты.

Принятые методы контрацепции:

• Истинное воздержание: когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника. [Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции).

Методы контрацепции с частотой неудач < 1%:

• Оральные контрацептивы, либо комбинированные, либо только прогестагены;
• Инъекционный прогестаген;
• Имплантаты левоноргестрела;
• Эстрогенное вагинальное кольцо;
• Пластыри для чрескожной контрацепции;
• Внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС), соответствующая

Пожалуйста, обрати внимание:

• Все участники мужского и женского пола детородного возраста должны договориться со своими партнерами об использовании двойного барьера или воздержании от беременности во время участия в исследовании и в течение 2 недель после последней дозы исследуемого препарата.
• Участники могут продолжать принимать лекарства от БП, включая антагонисты глутамата, антихолинергические средства, агонисты дофамина, леводопа (ингибитор L-ДОФА и декарбоксилазы (DDC)), ингибиторы моноаминоксидазы B (MAO-B), ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы (COMT), бета-блокаторы. , селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклические антидепрессанты (ТЦА) и индометацин.

Критерий исключения:

Участники исключаются из участия в этом исследовании, если они соответствуют одному или нескольким из следующих критериев:

1. Текущее лечение антикоагулянтами (например, варфарин), которые могут препятствовать безопасному выполнению люмбальной пункции и, по мнению исследователя;
2. Текущее использование исследуемого лекарственного препарата или участие в другом интервенционном клиническом исследовании, или кто сделал это в течение 30 дней до первой дозы в текущем исследовании;
3. Воздействие более чем трех исследуемых лекарственных средств в течение 12 месяцев до первой дозы в текущем исследовании;
4. Подтвержденная дисфагия, исключающая самостоятельный прием амброксола в дозе до 7 таблеток три раза в день в течение дня с 1 по день 186);
5. Значительные известные пороки развития нижних отделов позвоночника или другие аномалии позвоночника, которые исключают люмбальную пункцию;
6. История известной чувствительности к исследуемому препарату, амброксолу или его вспомогательным веществам (моногидрат лактозы, гранулированная микрокристаллическая целлюлоза, коповидон и стеарат магния) по мнению исследователя, что противопоказывает их участие;
7. История известных редких наследственных заболеваний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбции;
8. Доказательства или история гиперчувствительности к лидокаину или его производным;
9. История злоупотребления наркотиками или алкоголизма, по мнению исследователя, исключающая участие в исследовании;
10. Сдача крови (одна единица или 350 мл) в течение трех месяцев до получения первой дозы исследуемого препарата;
11. Беременные или кормящие грудью;
12. Все участники детородного возраста, по мнению Исследователя, исключающие участие в исследовании и не согласные на использование двойного барьера или воздержание во время участия в исследовании и в течение двух недель после последней дозы исследуемого препарата;

13. Любое клинически значимое или нестабильное медицинское или хирургическое состояние, которое, по мнению ИП или врача, делегированного ИП, может подвергнуть участника риску во время участия в исследовании или может повлиять на результаты исследования или повлиять на способность участника принять участие в исследовании. исследование, как определено историей болезни, физическими осмотрами, электрокардиограммой (ЭКГ) или лабораторными анализами. Такие условия могут включать:

    1. Нарушение функции почек
    2. Умеренная/тяжелая печеночная недостаточность
    3. Серьезное сердечно-сосудистое событие (например, инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, декомпенсированная застойная сердечная недостаточность, легочная эмболия, коронарная реваскуляризация, произошедшая в течение 6 мес до скринингового визита.