Ambroxol in der Krankheitsmodifikation bei der Parkinson-Krankheit (AiM-PD)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich;
2. Alter ≥ 40 und ≤ 80 Jahre;
3. Bestätigte Diagnose der Parkinson-Krankheit zu jedem Zeitpunkt und Hoehn- und Yahr-Kriterien, bestätigt im Stadium zwischen I - III, einschließlich;
4. Fähigkeit und Bereitschaft, vor allen studienbezogenen Bewertungen und Verfahren beim Screening-Besuch 1 eine Einverständniserklärung abzugeben;
5. Fähigkeit, alle Studienverfahren einzuhalten, einschließlich Nüchternlumbalpunktion;
6. Bereit, eine Blutprobe für das genomische Screening auf DNA-Analysen im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit bereitzustellen und / oder zuzustimmen, dass Ermittler frühere DNA-Ergebnisse der Teilnehmer erhalten und verwenden, falls zutreffend;
7. Bereit und in der Lage, orale Ambroxol-Medikamente selbst zu verabreichen, von Tag 1 bis 186 (bei 60 mg TID (Tag 1-7), 120 mg TID (Tag 8-14), 180 mg TID (Tag 15-21), 300 mg TID (Tag 22–28) und 420 mg TID (Tag 29–186));
8. Fähigkeit, zum teilnehmenden Studienzentrum zu reisen;

9. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie:

   • Nicht gebärfähiges Potenzial definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal definiert als 12 aufeinanderfolgende Monate mit spontaner Amenorrhö, mindestens 6 Wochen postoperativer bilateraler Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) oder postuteraler Ligatur. In fraglichen Fällen wird der menopausale Status durch den Nachweis von Follikel-stimulierendem Hormon (FSH) 25,8 - 134,8 IE/l und Östradiol < 201 pmol/l bei Eintritt bestätigt.
   • Frauen im gebärfähigen Alter müssen anerkannte Verhütungsmethoden anwenden (unten aufgeführt) und müssen bei Screening-Besuch 1 ein negatives Serum und gegebenenfalls Urin-Schwangerschaftstests bei nachfolgenden Besuchen haben. Vor Verabreichung der ersten Ambroxol-Dosis wird ein zusätzlicher Schwangerschaftstest durchgeführt und die Ergebnisse erhalten.

Akzeptierte Verhütungsmethoden:

• Echte Abstinenz: Wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers entspricht. [Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden).

Verhütungsmethoden mit einer Fehlerquote von < 1 %:

• Orales Kontrazeptivum, entweder kombiniert oder Gestagen allein;
• Injizierbares Gestagen;
• Implantate von Levonorgestrel;
• Östrogener Vaginalring;
• Perkutane Verhütungspflaster;
• Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS), das die erfüllt

Bitte beachten Sie:

• Alle männlichen und weiblichen Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen mit ihren Partnern vereinbaren, während der Teilnahme an der Studie und für 2 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Doppelbarrieren-Empfängnisverhütung oder Abstinenz anzuwenden.
• Die Teilnehmer können weiterhin PD-Medikamente einnehmen, einschließlich Glutamat-Antagonisten, Anticholinergika, Dopamin-Agonisten, Levodopa (L-DOPA- und Decarboxylase (DDC)-Hemmer), Monoaminoxidase-B (MAO-B)-Hemmer, Catechol-O-Methyltransferase (COMT)-Hemmer, Betablocker , selektive Serotoninaufnahmehemmer (SSRIS), trizyklische Antidepressiva (TCAs) und Indomethacin.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen, wenn eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllt sind:

1. Aktuelle Behandlung mit Antikoagulanzien (z. Warfarin), die einen sicheren Abschluss der Lumbalpunktion ausschließen könnten und nach Ansicht des Prüfarztes;
2. Aktuelle Anwendung des Prüfpräparats oder Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie oder die dies innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis in der aktuellen Studie getan haben;
3. Exposition gegenüber mehr als drei Prüfpräparaten innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis in der aktuellen Studie;
4. Bestätigte Dysphagie, die eine Selbstverabreichung von Ambroxol bis zu 7 Tabletten TID für die Dauer von Tag 1 bis Tag 186 ausschließen würde);
5. Signifikante bekannte Missbildungen der unteren Wirbelsäule oder andere Anomalien der Wirbelsäule, die eine Lumbalpunktion ausschließen würden;
6. Vorgeschichte einer bekannten Empfindlichkeit gegenüber der Studienmedikation, Ambroxol oder seinen Hilfsstoffen (Laktosemonohydrat, granulierte mikrokristalline Zellulose, Copovidon und Magnesiumstearat) nach Meinung des Prüfarztes, die ihre Teilnahme kontraindiziert;
7. Vorgeschichte bekannter seltener erblicher Erkrankungen wie Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption;
8. Nachweis oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Lidocain oder seine Derivate;
9. Drogenmissbrauch oder Alkoholismus in der Vorgeschichte nach Meinung des Ermittlers, der die Teilnahme an der Studie ausschließen würde;
10. Blutspende (eine Einheit oder 350 ml) innerhalb von drei Monaten vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments;
11. Schwanger oder stillend;
12. Alle Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter, die nach Meinung des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließen würden und die nicht damit einverstanden sind, während der Teilnahme an der Studie und für zwei Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Doppelbarriere-Empfängnisverhütung oder Abstinenz anzuwenden;

13. Jeder klinisch signifikante oder instabile medizinische oder chirurgische Zustand, der nach Meinung des PI oder des von PI delegierten Klinikers den Teilnehmer bei der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme beeinträchtigen kann Studie, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchungen, Elektrokardiogramm (EKG) oder Labortests bestimmt. Zu solchen Bedingungen können gehören:

    1. Beeinträchtigte Nierenfunktion
    2. Mäßige/schwere Leberfunktionsstörung
    3. Ein schwerwiegendes kardiovaskuläres Ereignis (z. Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom, dekompensierte dekompensierte Herzinsuffizienz, Lungenembolie, koronare Revaskularisation, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch aufgetreten ist.