Ambroxol vid sjukdomsmodifiering vid Parkinsons sjukdom (AiM-PD)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna;
2. Ålder ≥ 40 och ≤ 80 år;
3. Bekräftad diagnos av Parkinsons sjukdom när som helst, och Hoehn och Yahr-kriterier, bekräftade steg mellan I och III;
4. Kan och är villig att ge informerat samtycke före eventuella studierelaterade bedömningar och procedurer vid screeningbesök 1;
5. Kan följa alla studieprocedurer, inklusive fastande lumbalpunktion;
6. Villig att tillhandahålla ett blodprov för genomisk screening för Parkinsons sjukdom relaterad DNA-analys och/eller samtycke till att utredarna skaffar och använder tidigare DNA-resultat från deltagare om tillämpligt;
7. Vill och kan själv administrera oral ambroxolmedicin, från dag 1 till 186 (vid 60 mg tre gånger dagligen (dag 1-7), 120 mg tre gånger dagligen (dag 8-14), 180 mg tre gånger dagligen (dag 15-21), 300 mg TID (dag 22-28) och 420 mg TID (dag 29-186));
8. Kunna resa till den deltagande studieplatsen;

9. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon är av:

   • Icke-fertil ålder definieras som premenopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månader i följd av spontan amenorré, minst 6 veckor efter kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller post tubal ligering. I tveksamma fall kommer klimakteriets status att bekräftas genom att visa nivåer av follikelstimulerande hormon (FSH) 25,8 - 134,8 IE/L och östradiol < 201 pmol/l vid inträde.
   • Kvinnor i fertil ålder måste använda accepterade preventivmetoder (listade nedan) och måste ha negativt serum vid screeningbesök 1 och uringraviditetstest vid efterföljande besök om tillämpligt. Ett ytterligare graviditetstest kommer att utföras och resultat erhålls före administrering av den första dosen ambroxol.

Godkända preventivmetoder:

• Sann abstinens: När detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren. [Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel).

Preventivmedel med en misslyckandefrekvens på < 1 %:

• Oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen;
• Injicerbart gestagen;
• Implantat av levonorgestrel;
• Östrogen vaginal ring;
• Perkutana p-plåster;
• Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS) som möter

Vänligen notera:

• Alla manliga och kvinnliga deltagare i fertil ålder måste komma överens med sina partner om att använda dubbelbarriär preventivmedel eller abstinens medan de deltar i studien och under 2 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Deltagarna kan fortsätta att ta PD-mediciner inklusive glutamatantagonister, antikolinergika, dopaminagonister, levodopa (L-DOPA och dekarboxylas (DDC)-hämmare), monoaminoxidas B (MAO-B)-hämmare katekol-O-metyltransferas (COMT)-hämmare, beta-hämmare, beta-hämmare. , selektiva serotoninupptagshämmare (SSRIS), tricykliska antidepressiva medel (TCA) och indometacin.

Exklusions kriterier:

Deltagare utesluts från att delta i denna studie om ett eller flera av följande kriterier är uppfyllda:

1. Nuvarande behandling med antikoagulantia (t.ex. warfarin) som kan utesluta ett säkert slutförande av lumbalpunktionen och enligt utredarens åsikt;
2. Aktuell användning av prövningsläkemedlet eller deltagande i en annan interventionell klinisk prövning eller som har gjort det inom 30 dagar före den första dosen i den aktuella studien;
3. Exponering för mer än tre prövningsläkemedel inom 12 månader före den första dosen i den aktuella studien;
4. Bekräftad dysfagi som skulle utesluta självadministrering av ambroxol upp till 7 tabletter tre gånger dagligen under dag 1 till dag 186);
5. Betydande kända missbildningar i nedre ryggraden eller andra ryggradsavvikelser som skulle förhindra lumbalpunktion;
6. Historik med känd känslighet för studieläkemedlet, ambroxol eller dess hjälpämnen (laktosmonohydrat, granulerad mikrokristallin cellulosa, copovidon och magnesiumstearat) enligt utredarens uppfattning som kontraindikerar deras deltagande;
7. Anamnes med kända sällsynta ärftliga störningar av galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption;
8. Bevis eller historia av överkänslighet mot lidokain eller dess derivat;
9. Historik av drogmissbruk eller alkoholism enligt utredaren som skulle utesluta deltagande i studien;
10. Donation av blod (en enhet eller 350 ml) inom tre månader före mottagande av den första dosen av studieläkemedlet;
11. Gravid eller ammande;
12. Alla deltagare i fertil ålder enligt utredaren skulle utesluta deltagande i studien och som inte går med på att använda dubbelbarriär preventivmedel eller abstinens medan de deltar i studien och under två veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet;

13. Varje kliniskt signifikant eller instabilt medicinskt eller kirurgiskt tillstånd som enligt läkarens eller PI-delegerade läkarens åsikt kan utsätta deltagaren för risk när han deltar i studien eller kan påverka studiens resultat eller påverka deltagarens förmåga att delta i studien. studie, som fastställts av medicinsk historia, fysiska undersökningar, elektrokardiogram (EKG) eller laboratorietester. Sådana villkor kan inkludera:

    1. Nedsatt njurfunktion
    2. Måttligt/Svårt nedsatt leverfunktion
    3. En större kardiovaskulär händelse (t.ex. hjärtinfarkt, akut kranskärlssyndrom, dekompenserad kongestiv hjärtsvikt, lungemboli, koronar revaskularisering som inträffade inom 6 månader före screeningbesöket.