Ambroxol dans la modification de la maladie dans la maladie de Parkinson (AiM-PD)

Critère d'intégration:

1. Masculin ou féminin;
2. Âge ≥ 40 et ≤ 80 ans ;
3. Diagnostic confirmé de la maladie de Parkinson à tout moment ; et critères de Hoehn et Yahr, confirmés entre I et III inclus ;
4. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé avant toute évaluation et procédure liées à l'étude lors de la visite de sélection 1 ;
5. Capable de se conformer à toutes les procédures d'étude, y compris la ponction lombaire à jeun ;
6. Disposé à fournir un échantillon de sang pour le dépistage génomique de l'analyse d'ADN liée à la maladie de Parkinson et/ou à consentir aux enquêteurs d'obtenir et d'utiliser les résultats d'ADN antérieurs des participants, le cas échéant ;
7. Volonté et capable de s'auto-administrer un médicament ambroxol oral, du jour 1 au 186 (à 60 mg TID (jour 1-7), 120 mg TID (jour 8-14), 180 mg TID (jour 15-21), 300 mg TID (jours 22-28) et 420 mg TID (jours 29-186) );
8. Capable de se rendre au site d'étude participant ;

9. Une participante est admissible à participer si elle est de :

   • Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopause définie comme 12 mois consécutifs d'aménorrhée spontanée, au moins 6 semaines après une ovariectomie bilatérale post-chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou après une ligature des trompes. Dans les cas douteux, le statut ménopausique sera confirmé en démontrant des niveaux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) de 25,8 à 134,8 UI/L et d'œstradiol < 201 pmol/l à l'entrée.
   • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptées (énumérées ci-dessous) et doivent avoir un sérum négatif lors de la visite de dépistage 1 et des tests de grossesse urinaires lors des visites suivantes, le cas échéant. Un test de grossesse supplémentaire sera effectué et les résultats obtenus avant l'administration de la première dose d'ambroxol.

Moyens de contraception acceptés :

• Vraie abstinence : Lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant. [L'abstinence périodique (par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).

Méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % :

• Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul ;
• progestatif injectable;
• Implants de lévonorgestrel ;
• Anneau vaginal œstrogénique;
• Timbres contraceptifs percutanés ;
• Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) qui répond aux

Veuillez noter:

• Tous les participants masculins et féminins en âge de procréer doivent convenir avec leurs partenaires d'utiliser un contraceptif à double barrière ou l'abstinence pendant leur participation à l'étude et pendant 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les participants peuvent continuer à prendre des médicaments contre la maladie de Parkinson, notamment des antagonistes du glutamate, des anticholinergiques, des agonistes de la dopamine, de la lévodopa (inhibiteur de la L-DOPA et de la décarboxylase (DDC)), des inhibiteurs de la monoamine oxydase B (MAO-B), des inhibiteurs de la catéchol-O-méthyltransférase (COMT), des bêta-bloquants , les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les antidépresseurs tricycliques (ATC) et l'indométhacine.

Critère d'exclusion:

Les participants sont exclus de la participation à cette étude si 1 ou plusieurs des critères suivants sont remplis :

1. Traitement actuel avec des anticoagulants (par ex. warfarine) qui pourrait empêcher la réalisation en toute sécurité de la ponction lombaire et de l'avis de l'investigateur ;
2. Utilisation actuelle d'un médicament expérimental ou participation à un autre essai clinique interventionnel ou qui l'ont fait dans les 30 jours précédant la première dose dans l'étude en cours ;
3. Exposition à plus de trois médicaments expérimentaux dans les 12 mois précédant la première dose dans l'étude en cours ;
4. Dysphagie confirmée qui empêcherait l'auto-administration d'ambroxol jusqu'à 7 comprimés TID pendant la durée du jour 1 au jour 186);
5. Malformations connues importantes de la colonne vertébrale inférieure ou autres anomalies de la colonne vertébrale qui empêcheraient la ponction lombaire ;
6. Antécédents de sensibilité connue au médicament à l'étude, à l'ambroxol ou à ses excipients (lactose monohydraté, cellulose microcristalline granulée, copovidone et stéarate de magnésium) de l'avis de l'investigateur qui contre-indique leur participation ;
7. Antécédents de troubles héréditaires rares connus d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ;
8. Preuve ou antécédent d'hypersensibilité à la lidocaïne ou à ses dérivés ;
9. Antécédents de toxicomanie ou d'alcoolisme de l'avis de l'investigateur qui empêcheraient la participation à l'étude ;
10. Don de sang (une unité ou 350 ml) dans les trois mois précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude ;
11. Enceinte ou allaitante;
12. Tous les participants en âge de procréer, de l'avis de l'investigateur, qui empêcheraient la participation à l'étude et qui n'acceptent pas d'utiliser le contrôle des naissances à double barrière ou l'abstinence pendant leur participation à l'étude et pendant deux semaines après la dernière dose du médicament à l'étude ;

13. Toute condition médicale ou chirurgicale cliniquement significative ou instable qui, de l'avis de l'IP ou du clinicien délégué par l'IP, peut mettre le participant en danger lors de sa participation à l'étude ou peut influencer les résultats de l'étude ou affecter la capacité du participant à participer à l'étude. étude, tel que déterminé par les antécédents médicaux, les examens physiques, l'électrocardiogramme (ECG) ou les tests de laboratoire. Ces conditions peuvent inclure :

    1. Fonction rénale altérée
    2. Insuffisance hépatique modérée/sévère
    3. Un événement cardiovasculaire majeur (par ex. infarctus du myocarde, syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive décompensée, embolie pulmonaire, revascularisation coronaire survenue dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.