Ambroxol i sykdomsmodifikasjon ved Parkinsons sykdom (AiM-PD)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne;
2. Alder ≥ 40 og ≤ 80 år;
3. Bekreftet diagnose av Parkinsons sykdom til enhver tid, og Hoehn og Yahr-kriterier, bekreftet i trinn mellom I - III, inklusive;
4. i stand til og villig til å gi informert samtykke før eventuelle studierelaterte vurderinger og prosedyrer ved screeningbesøk 1;
5. I stand til å overholde alle studieprosedyrer, inkludert fastende lumbalpunksjon;
6. Villig til å gi en blodprøve for screening av genomisk for Parkinsons sykdom relatert DNA-analyse og/eller samtykke til at etterforskere innhenter og bruker tidligere DNA-resultater fra deltakerne hvis det er aktuelt;
7. Villig og i stand til selv å administrere oral ambroxol-medisin, fra dag 1 til 186 (ved 60 mg TID (dag 1-7), 120 mg TID (dag 8-14), 180 mg TID (dag 15-21), 300 mg TID (dag 22-28) og 420 mg TID (dag 29-186));
8. Kunne reise til det deltakende studiestedet;

9. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun er av:

   • Ikke-fertil potensial definert som premenopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 påfølgende måneder med spontan amenoré, minst 6 uker etter kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uten hysterektomi) eller post tubal ligering. I tvilsomme tilfeller vil menopausal status bekreftes ved å demonstrere nivåer av follikkelstimulerende hormon (FSH) 25,8 - 134,8 IE/L og østradiol < 201 pmol/l ved inntreden.
   • Kvinner i fertil alder må bruke aksepterte prevensjonsmetoder (listet opp nedenfor), og må ha negativt serum ved screeningbesøk 1 og uringraviditetstester ved påfølgende besøk hvis aktuelt. En ekstra graviditetstest vil bli utført, og resultater oppnådd, før administrering av den første dosen av ambroxol.

Aksepterte prevensjonsmetoder:

• Ekte avholdenhet: Når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. [Periodisk abstinens (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder).

Prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 %:

• Oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene;
• Injiserbart gestagen;
• Implantater av levonorgestrel;
• Østrogen vaginal ring;
• Perkutane prevensjonsplaster;
• Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) som møter

Vennligst merk:

• Alle mannlige og kvinnelige deltakere i fertil alder må avtale med partnerne sine om å bruke dobbelbarriere prevensjon eller avholdenhet mens de deltar i studien og i 2 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
• Deltakerne kan fortsette å ta PD-medisiner, inkludert glutamatantagonister, antikolinergika, dopaminagonister, Levodopa (L-DOPA og dekarboksylase (DDC) hemmere), monoaminoksidase B (MAO-B) hemmere katekol-O-metyltransferase (COMT)-hemmere, beta-hemmere, , selektive serotoninopptakshemmere (SSRIS), trisykliske antidepressiva (TCA) og indometacin.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere er ekskludert fra å delta i denne studien hvis ett eller flere av følgende kriterier er oppfylt:

1. Nåværende behandling med antikoagulantia (f.eks. warfarin) som kan utelukke sikker fullføring av lumbalpunksjonen og etter etterforskerens mening;
2. Nåværende bruk av undersøkelsesmedisin eller deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie eller som har gjort det innen 30 dager før den første dosen i gjeldende studie;
3. Eksponering for mer enn tre undersøkelsesmedisiner innen 12 måneder før den første dosen i den nåværende studien;
4. Bekreftet dysfagi som ville utelukke selvadministrering av ambroksol opp til 7 tabletter tre ganger daglig for varigheten av dag 1 til dag 186);
5. Betydelige kjente misdannelser i nedre ryggrad eller andre ryggradsavvik som vil utelukke lumbalpunksjon;
6. Historie med kjent følsomhet overfor studiemedisinen, ambroksol eller dets hjelpestoffer (laktosemonohydrat, granulert mikrokrystallinsk cellulose, copovidon og magnesiumstearat) etter utforskerens mening som kontraindikerer deres deltakelse;
7. Anamnese med kjente sjeldne arvelige lidelser av galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon;
8. Bevis eller historie med overfølsomhet overfor lidokain eller dets derivater;
9. Historie om narkotikamisbruk eller alkoholisme etter etterforskerens mening som ville utelukke deltakelse i studien;
10. Donasjon av blod (én enhet eller 350 ml) innen tre måneder før du mottar den første dosen av studiemedikamentet;
11. Gravid eller ammende;
12. Alle deltakere i fruktbar alder etter etterforskerens oppfatning vil utelukke deltakelse i studien og som ikke godtar å bruke dobbelbarriere prevensjon eller avholdenhet mens de deltar i studien og i to uker etter siste dose av studiemedikamentet;

13. Enhver klinisk signifikant eller ustabil medisinsk eller kirurgisk tilstand som etter PI- eller PI-delegert kliniker kan sette deltakeren i fare når han deltar i studien eller kan påvirke resultatene av studien eller påvirke deltakerens evne til å delta i studien. studie, som bestemt av medisinsk historie, fysiske undersøkelser, elektrokardiogram (EKG) eller laboratorietester. Slike forhold kan omfatte:

    1. Nedsatt nyrefunksjon
    2. Moderat/alvorlig nedsatt leverfunksjon
    3. En større kardiovaskulær hendelse (f.eks. hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom, dekompensert kongestiv hjertesvikt, lungeemboli, koronar revaskularisering som skjedde innen 6 måneder før screeningbesøket.