Ambroxol v modifikaci onemocnění u Parkinsonovy choroby (AiM-PD)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena;
2. Věk ≥ 40 a ≤ 80 let;
3. Potvrzená diagnóza Parkinsonovy choroby kdykoli a Hoehnova a Yahrova kritéria, potvrzená ve stádiu I-III včetně;
4. Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas před jakýmkoli hodnocením a postupy souvisejícími se studií na screeningové návštěvě 1;
5. Schopný splnit všechny studijní postupy, včetně lumbální punkce nalačno;
6. Ochota poskytnout vzorek krve pro screening genomu pro analýzu DNA související s Parkinsonovou nemocí a/nebo souhlas s tím, aby vyšetřovatelé získali a použili předchozí výsledky DNA účastníků, pokud je to možné;
7. Ochota a schopnost samostatně si podávat perorální lék ambroxol od 1. do 186. dne (60 mg třikrát denně (1.-7. den), 120 mg třikrát denně (8.-14. den), 180 mg třikrát denně (15.-21. den), 300 mg TID (den 22-28) a 420 mg TID (den 29-186));
8. Schopnost cestovat na zúčastněné místo studie;

9. Účastnice se může zúčastnit, pokud je z:

   • Neplodný potenciál definovaný jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligací nebo hysterektomií nebo postmenopauzální definovaný jako 12 po sobě jdoucích měsíců spontánní amenorey, alespoň 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo po podvázání vejcovodů. V pochybných případech bude menopauzální stav potvrzen průkazem hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH) 25,8 - 134,8 IU/l a estradiolu < 201 pmol/l při vstupu.
   • Ženy ve fertilním věku musí používat uznávané antikoncepční metody (uvedené níže) a musí mít negativní sérum při screeningové návštěvě 1 a případně těhotenské testy v moči při dalších návštěvách. Před podáním první dávky ambroxolu bude proveden další těhotenský test a získají se výsledky.

Přijímané metody antikoncepce:

• Skutečná abstinence: Když je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka. [Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).

Antikoncepční metody s mírou selhání < 1 %:

• Perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný gestagen;
• Injekční progestogen;
• Implantáty levonorgestrelu;
• Estrogenní vaginální kroužek;
• Perkutánní antikoncepční náplasti;
• Nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS), který splňuje

Poznámka:

• Všichni účastníci mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku se musí se svými partnery dohodnout na používání dvoubariérové ​​antikoncepce nebo abstinence během účasti ve studii a po dobu 2 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
• Účastníci mohou nadále užívat léky na PD včetně antagonistů glutamátu, anticholinergik, agonistů dopaminu, levodopy (inhibitor L-DOPA a dekarboxylázy (DDC)), inhibitory monoaminooxidázy B (MAO-B), inhibitory katechol-O-methyltransferázy (COMT), beta blokátory selektivní inhibitory vychytávání serotoninu (SSRIS), tricyklická antidepresiva (TCA) a indometacin.

Kritéria vyloučení:

Účastníci jsou vyloučeni z účasti na této studii, pokud je splněno 1 nebo více z následujících kritérií:

1. Současná léčba antikoagulancii (např. warfarin), který by mohl podle názoru zkoušejícího bránit bezpečnému dokončení lumbální punkce;
2. současné použití hodnoceného léčivého přípravku nebo účast v jiném intervenčním klinickém hodnocení nebo kteří tak učinili do 30 dnů před první dávkou v aktuální studii;
3. Expozice více než třem hodnoceným léčivým přípravkům během 12 měsíců před první dávkou v aktuální studii;
4. Potvrzená dysfagie, která by zabránila samostatnému podávání ambroxolu až 7 tablet třikrát denně po dobu 1. až 186. dne);
5. Významné známé malformace dolní části páteře nebo jiné abnormality páteře, které by vylučovaly lumbální punkci;
6. Anamnéza známé citlivosti na studovaný lék, ambroxol nebo jeho pomocné látky (monohydrát laktózy, granulovaná mikrokrystalická celulóza, kopovidon a stearát hořečnatý), podle názoru zkoušejícího, která kontraindikuje jejich účast;
7. Anamnéza známých vzácných dědičných poruch galaktózové intolerance, Lappova deficitu laktázy nebo glukózo-galaktózové malabsorpce;
8. Důkaz nebo historie přecitlivělosti na lidokain nebo jeho deriváty;
9. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholismu podle názoru výzkumného pracovníka, což by vylučovalo účast ve studii;
10. Darování krve (jedna jednotka nebo 350 ml) během tří měsíců před podáním první dávky studovaného léku;
11. Těhotné nebo kojící;
12. všichni účastníci ve fertilním věku podle názoru výzkumníka, kteří by vylučovali účast ve studii a kteří nesouhlasí s používáním dvoubariérové ​​antikoncepce nebo abstinence během účasti ve studii a po dobu dvou týdnů po poslední dávce studovaného léku;

13. Jakýkoli klinicky významný nebo nestabilní zdravotní nebo chirurgický stav, který podle názoru PI nebo klinického lékaře delegovaného PI může vystavit účastníka riziku při účasti ve studii nebo může ovlivnit výsledky studie nebo ovlivnit schopnost účastníka zúčastnit se studie. studie, jak je stanoveno na základě anamnézy, fyzikálních vyšetření, elektrokardiogramu (EKG) nebo laboratorních testů. Takové podmínky mohou zahrnovat:

    1. Porucha funkce ledvin
    2. Středně těžké/závažné poškození jater
    3. Závažná kardiovaskulární příhoda (např. infarkt myokardu, akutní koronární syndrom, dekompenzované městnavé srdeční selhání, plicní embolie, koronární revaskularizace, ke kterým došlo během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.