Ambroxol na modificação da doença na doença de Parkinson (AiM-PD)

Critério de inclusão:

1. Macho ou fêmea;
2. Idade ≥ 40 e ≤ 80 anos;
3. Diagnóstico confirmado de doença de Parkinson em qualquer momento e critérios de Hoehn e Yahr, confirmados estagiados entre I - III, inclusive;
4. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado antes de quaisquer avaliações e procedimentos relacionados ao estudo na visita de triagem 1;
5. Capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo, incluindo punção lombar em jejum;
6. Disposto a fornecer uma amostra de sangue para triagem genômica para análise de DNA relacionada à doença de Parkinson e/ou consentimento para que os investigadores obtenham e usem os resultados de DNA anteriores dos participantes, se aplicável;
7. Disposto e capaz de auto-administrar medicação oral de ambroxol, do dia 1 ao 186 (em 60 mg TID (dia 1-7), 120 mg TID (dia 8-14), 180 mg TID (dia 15-21), 300 mg TID (dia 22-28) e 420 mg TID (dia 29-186));
8. Capaz de viajar para o local do estudo participante;

9. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se ela for:

   • Potencial não fértil definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária documentada ou histerectomia; ou pós-menopausa definida como 12 meses consecutivos de amenorréia espontânea, pelo menos 6 semanas pós-ooforectomia bilateral pós-cirúrgica (com ou sem histerectomia) ou pós-laqueadura tubária. Em casos duvidosos, o status da menopausa será confirmado pela demonstração de níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) 25,8 - 134,8 UI/L e estradiol < 201 pmol/l na entrada.
   • As mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos aceitos (listados abaixo) e devem ter um soro negativo na visita de triagem 1 e testes de gravidez na urina nas visitas subsequentes, se aplicável. Um teste de gravidez adicional será realizado e os resultados obtidos, antes da administração da primeira dose de ambroxol.

Métodos contraceptivos aceitos:

• Abstinência verdadeira: quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante. [Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis).

Métodos contraceptivos com taxa de falha < 1%:

• Anticoncepcional oral, combinado ou progestágeno isolado;
• Progestágeno injetável;
• Implantes de levonorgestrel;
• Anel vaginal estrogênico;
• Emplastros anticoncepcionais percutâneos;
• Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) que atenda às

Observe:

• Todos os participantes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar com seus parceiros em usar controle de natalidade de barreira dupla ou abstinência durante a participação no estudo e por 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
• Os participantes podem continuar a tomar medicamentos para DP, incluindo antagonistas do glutamato, anticolinérgicos, agonistas da dopamina, levodopa (inibidor da L-DOPA e descarboxilase (DDC), inibidores da monoamina oxidase B (MAO-B), inibidores da catecol-O-metiltransferase (COMT), betabloqueadores , inibidores seletivos da captação de serotonina (SSRIS), antidepressivos tricíclicos (TCAs) e indometacina.

Critério de exclusão:

Os participantes são excluídos da participação neste estudo se 1 ou mais dos seguintes critérios forem atendidos:

1. O tratamento atual com anticoagulantes (p. varfarina) que pode impedir a conclusão segura da punção lombar e na opinião do investigador;
2. Uso atual de medicamento experimental ou participação em outro ensaio clínico intervencionista ou que o tenha feito nos 30 dias anteriores à primeira dose no estudo atual;
3. Exposição a mais de três medicamentos experimentais nos 12 meses anteriores à primeira dose no estudo atual;
4. Disfagia confirmada que impediria a autoadministração de ambroxol até 7 comprimidos TID durante o dia 1 ao dia 186);
5. Malformações significativas conhecidas da coluna vertebral ou outras anormalidades da coluna vertebral que impediriam a punção lombar;
6. História de sensibilidade conhecida ao medicamento do estudo, ambroxol ou seus excipientes (monohidrato de lactose, celulose microcristalina granulada, copovidona e estearato de magnésio) na opinião do investigador que contra-indica sua participação;
7. História de distúrbios hereditários raros conhecidos de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose;
8. Evidência ou história de hipersensibilidade à lidocaína ou seus derivados;
9. História de abuso de drogas ou alcoolismo na opinião do Investigador que impediria a participação no estudo;
10. Doação de sangue (uma unidade ou 350 ml) dentro de três meses antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo;
11. Grávida ou lactante;
12. Todos os participantes com potencial para engravidar na opinião do investigador que impediriam a participação no estudo e que não concordam em usar controle de natalidade de barreira dupla ou abstinência durante a participação no estudo e por duas semanas após a última dose do medicamento do estudo;

13. Qualquer condição médica ou cirúrgica clinicamente significativa ou instável que, na opinião do PI ou do clínico delegado pelo PI, possa colocar o participante em risco ao participar do estudo ou possa influenciar os resultados do estudo ou afetar a capacidade do participante de participar do estudo, conforme determinado pelo histórico médico, exames físicos, eletrocardiograma (ECG) ou exames laboratoriais. Tais condições podem incluir:

    1. Função renal prejudicada
    2. Insuficiência hepática moderada/grave
    3. Um evento cardiovascular importante (por ex. enfarte do miocárdio, síndrome coronária aguda, insuficiência cardíaca congestiva descompensada, embolia pulmonar, revascularização coronária que ocorreu nos 6 meses anteriores à consulta de rastreio.