Ambroxol nella modifica della malattia nella malattia di Parkinson (AiM-PD)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina;
2. Età ≥ 40 e ≤ 80 anni;
3. diagnosi confermata di morbo di Parkinson in qualsiasi momento e criteri di Hoehn e Yahr, stadi confermati tra I - III inclusi;
4. In grado e disposto a fornire il consenso informato prima di qualsiasi valutazione e procedura correlata allo studio durante la visita di screening 1;
5. In grado di rispettare tutte le procedure dello studio, inclusa la puntura lombare a digiuno;
6. Disponibilità a fornire un campione di sangue per lo screening genomico per l'analisi del DNA correlata al morbo di Parkinson e/o acconsentire agli investigatori di ottenere e utilizzare i precedenti risultati del DNA dei partecipanti, se applicabile;
7. Disponibilità e capacità di auto-somministrazione di farmaci ambroxolo per via orale, dal giorno 1 al giorno 186 (a 60 mg TID (giorni 1-7), 120 mg TID (giorni 8-14), 180 mg TID (giorni 15-21), 300 mg TID (giorni 22-28) e 420 mg TID (giorni 29-186));
8. In grado di recarsi presso il sito di studio partecipante;

9. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se è di:

   • Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con una legatura delle tube o isterectomia documentata; o postmenopausa definito come 12 mesi consecutivi di amenorrea spontanea, almeno 6 settimane di ovariectomia bilaterale post-chirurgica (con o senza isterectomia) o post legatura delle tube. In casi dubbi, lo stato della menopausa sarà confermato dimostrando livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) 25,8 - 134,8 UI/L ed estradiolo < 201 pmol/l all'ingresso.
   • Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi accettati (elencati di seguito) e devono avere un siero negativo alla visita di screening 1 e test di gravidanza sulle urine alle visite successive, se applicabile. Verrà eseguito un ulteriore test di gravidanza e si otterranno i risultati prima della somministrazione della prima dose di ambroxolo.

Metodi contraccettivi accettati:

• Vera astinenza: quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante. [L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili).

Metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1%:

• Contraccettivo orale, combinato o solo progestinico;
• Progestinico iniettabile;
• Impianti di levonorgestrel;
• Anello vaginale estrogenico;
• Cerotti contraccettivi percutanei;
• Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) che soddisfa il

Notare che:

• Tutti i partecipanti di sesso maschile e femminile in età fertile devono concordare con i loro partner di utilizzare il controllo delle nascite a doppia barriera o l'astinenza durante la partecipazione allo studio e per 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• I partecipanti possono continuare ad assumere farmaci PD inclusi antagonisti del glutammato, anticolinergici, agonisti della dopamina, levodopa (L-DOPA e inibitore della decarbossilasi (DDC)), inibitori della monoamino ossidasi B (MAO-B) inibitori della catecol-O-metiltransferasi (COMT), beta-bloccanti , inibitori selettivi dell'assorbimento della serotonina (SSRIS), antidepressivi triciclici (TCA) e indometacina.

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dalla partecipazione a questo studio se vengono soddisfatti 1 o più dei seguenti criteri:

1. Trattamento in corso con anticoagulanti (ad es. warfarin) che potrebbe precludere il completamento sicuro della puntura lombare e secondo l'opinione dello sperimentatore;
2. Uso corrente di medicinali sperimentali o partecipazione a un altro studio clinico interventistico o che lo hanno fatto entro 30 giorni prima della prima dose nello studio in corso;
3. Esposizione a più di tre medicinali sperimentali nei 12 mesi precedenti la prima dose nello studio in corso;
4. Disfagia confermata che precluderebbe l'autosomministrazione di ambroxolo fino a 7 compresse TID per la durata dal giorno 1 al giorno 186);
5. Malformazioni spinali inferiori note significative o altre anomalie spinali che precluderebbero la puntura lombare;
6. Storia di sensibilità nota al farmaco in studio, all'ambroxolo o ai suoi eccipienti (lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina granulata, copovidone e magnesio stearato) secondo il parere dello sperimentatore che controindica la loro partecipazione;
7. Anamnesi di rari disturbi ereditari noti di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio;
8. Evidenza o anamnesi di ipersensibilità alla lidocaina o ai suoi derivati;
9. Storia di abuso di droghe o alcolismo secondo l'opinione dello sperimentatore che precluderebbe la partecipazione allo studio;
10. Donazione di sangue (un'unità o 350 ml) entro tre mesi prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio;
11. Incinta o allattamento;
12. Tutti i partecipanti in età fertile secondo l'opinione dello sperimentatore che precluderebbero la partecipazione allo studio e che non accettano di utilizzare il controllo delle nascite a doppia barriera o l'astinenza durante la partecipazione allo studio e per due settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio;

13. Qualsiasi condizione medica o chirurgica clinicamente significativa o instabile che, a giudizio del PI o del medico delegato al PI, possa mettere a rischio il partecipante durante la partecipazione allo studio o possa influenzare i risultati dello studio o influire sulla capacità del partecipante di prendere parte allo studio studio, come determinato dall'anamnesi, dagli esami fisici, dall'elettrocardiogramma (ECG) o dai test di laboratorio. Tali condizioni possono includere:

    1. Funzionalità renale compromessa
    2. Compromissione epatica moderata/grave
    3. Un evento cardiovascolare maggiore (ad es. infarto del miocardio, sindrome coronarica acuta, scompenso cardiaco congestizio scompensato, embolia polmonare, rivascolarizzazione coronarica verificatesi nei 6 mesi precedenti la visita di screening.