Ambroksol w modyfikacji choroby w chorobie Parkinsona (AiM-PD)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna czy kobieta;
2. Wiek ≥ 40 i ≤ 80 lat;
3. Potwierdzone rozpoznanie choroby Parkinsona w dowolnym czasie oraz kryteria Hoehna i Yahra, potwierdzone w okresie od I do III włącznie;
4. Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody przed jakąkolwiek oceną i procedurami związanymi z badaniem podczas wizyty przesiewowej 1;
5. Zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych, w tym nakłucia lędźwiowego na czczo;
6. Chęć dostarczenia próbki krwi do badań przesiewowych genomu pod kątem analizy DNA związanej z chorobą Parkinsona i/lub zgody na uzyskanie przez Badaczy i wykorzystanie wcześniejszych wyników DNA uczestników, jeśli dotyczy;
7. Chęć i zdolność do samodzielnego przyjmowania doustnych leków zawierających ambroksol, od dnia 1 do 186 (w dawce 60 mg TID (dzień 1-7), 120 mg TID (dzień 8-14), 180 mg TID (dzień 15-21), 300 mg TID (dzień 22-28) i 420 mg TID (dzień 29-186));
8. Możliwość podróżowania do uczestniczącego ośrodka badawczego;

9. Uczestniczka płci żeńskiej może wziąć udział, jeśli:

   • Zdolność do zajścia w ciążę zdefiniowana jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią lub po menopauzie zdefiniowana jako 12 kolejnych miesięcy samoistnego braku miesiączki, co najmniej 6 tygodni po zabiegu obustronnej resekcji jajowodów (z histerektomią lub bez) lub po podwiązaniu jajowodów. W wątpliwych przypadkach stan menopauzalny zostanie potwierdzony przez wykazanie poziomu hormonu folikulotropowego (FSH) 25,8 - 134,8 IU/l oraz estradiolu < 201 pmol/l przy wejściu.
   • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować akceptowane metody antykoncepcji (wymienione poniżej) i muszą mieć ujemny wynik surowicy podczas pierwszej wizyty przesiewowej oraz, jeśli dotyczy, wykonać test ciążowy z moczu podczas kolejnych wizyt. Przed podaniem pierwszej dawki ambroksolu zostanie wykonany dodatkowy test ciążowy i uzyskany wynik.

Akceptowane metody antykoncepcji:

• Prawdziwa abstynencja: Kiedy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika. [Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

Metody antykoncepcji o wskaźniku niepowodzeń < 1%:

• Doustne środki antykoncepcyjne, złożone lub zawierające sam progestagen;
• Progestagen do wstrzykiwań;
• Implanty lewonorgestrelu;
• Estrogenowy pierścień dopochwowy;
• Przezskórne plastry antykoncepcyjne;
• Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS), który spełnia wymagania

Proszę zanotować:

• Wszyscy uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą uzgodnić ze swoimi partnerami stosowanie podwójnej bariery antykoncepcyjnej lub abstynencję podczas udziału w badaniu i przez 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestnicy mogą nadal przyjmować leki PD, w tym antagoniści glutaminianu, leki antycholinergiczne, agoniści dopaminy, lewodopę (inhibitor L-DOPA i dekarboksylazy (DDC)), inhibitory monoaminooksydazy B (MAO-B), inhibitory katecholo-O-metylotransferazy (COMT), beta-blokery , selektywne inhibitory wychwytu serotoniny (SSRIS), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TCA) i indometacyna.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy są wykluczeni z udziału w tym badaniu, jeśli spełnione jest co najmniej 1 z następujących kryteriów:

1. Obecne leczenie antykoagulantami (np. warfaryna), które mogą uniemożliwić bezpieczne wykonanie nakłucia lędźwiowego iw opinii Badacza;
2. Bieżące stosowanie badanego produktu leczniczego lub udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub udział w nim w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki w bieżącym badaniu;
3. Ekspozycja na więcej niż trzy badane produkty lecznicze w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki w bieżącym badaniu;
4. Potwierdzona dysfagia wykluczająca samodzielne podawanie ambroksolu w dawce do 7 tabletek trzy razy na dobę przez okres od 1. do 186. dnia);
5. Znaczące znane wady rozwojowe dolnego odcinka kręgosłupa lub inne nieprawidłowości kręgosłupa, które wykluczałyby nakłucie lędźwiowe;
6. Historia znanej nadwrażliwości na badany lek, ambroksol lub jego substancje pomocnicze (monohydrat laktozy, granulowaną celulozę mikrokrystaliczną, kopowidon i stearynian magnezu) w opinii badacza przeciwwskazającej do ich udziału;
7. Historia znanych rzadkich dziedzicznych zaburzeń związanych z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
8. Dowody lub historia nadwrażliwości na lidokainę lub jej pochodne;
9. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholizmu w ocenie Badacza wykluczająca udział w badaniu;
10. Oddanie krwi (jedna jednostka lub 350 ml) w ciągu trzech miesięcy przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku;
11. Ciąża lub karmienie piersią;
12. wszyscy uczestnicy, którzy w opinii Badacza mogą zajść w ciążę, wykluczają udział w badaniu i którzy nie wyrażają zgody na stosowanie dwubarwnej antykoncepcji lub abstynencję podczas udziału w badaniu i przez dwa tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;

13. Każdy istotny klinicznie lub niestabilny stan medyczny lub chirurgiczny, który w opinii PI lub klinicysty delegowanego przez PI może narazić uczestnika na ryzyko podczas udziału w badaniu lub może wpłynąć na wyniki badania lub wpłynąć na zdolność uczestnika do wzięcia udziału w badanie, określone na podstawie wywiadu medycznego, badań fizykalnych, elektrokardiogramu (EKG) lub testów laboratoryjnych. Takie warunki mogą obejmować:

    1. Zaburzenia czynności nerek
    2. Umiarkowane/ciężkie zaburzenia czynności wątroby
    3. Poważne zdarzenie sercowo-naczyniowe (np. zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy, niewyrównana zastoinowa niewydolność serca, zatorowość płucna, rewaskularyzacja wieńcowa, która wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.