Ambroxol en la modificación de la enfermedad en la enfermedad de Parkinson (AiM-PD)

Criterios de inclusión:

1. Masculino o femenino;
2. Edad ≥ 40 y ≤ 80 años;
3. Diagnóstico confirmado de enfermedad de Parkinson en cualquier momento, y criterios de Hoehn y Yahr, estadio confirmado entre I - III, inclusive;
4. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado antes de cualquier evaluación y procedimiento relacionado con el estudio en la visita de selección 1;
5. Capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio, incluida la punción lumbar en ayunas;
6. Estar dispuesto a proporcionar una muestra de sangre para la detección genómica para el análisis de ADN relacionado con la enfermedad de Parkinson y/o consentimiento para que los investigadores obtengan y usen los resultados de ADN anteriores de los participantes, si corresponde;
7. Dispuesto y capaz de autoadministrarse medicación oral de ambroxol, del día 1 al 186 (a 60 mg TID (día 1-7), 120 mg TID (día 8-14), 180 mg TID (día 15-21), 300 mg TID (día 22-28) y 420 mg TID (día 29-186));
8. Capaz de viajar al sitio de estudio participante;

9. Una participante femenina es elegible para participar si es de:

   • Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con una ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses consecutivos de amenorrea espontánea, al menos 6 semanas después de una ovariectomía bilateral posquirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas posterior. En casos dudosos, el estado menopáusico se confirmará demostrando niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) de 25,8 a 134,8 UI/L y estradiol < 201 pmol/l al ingreso.
   • Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos aceptados (enumerados a continuación) y deben tener un suero negativo en la visita de selección 1 y pruebas de embarazo en orina en las visitas posteriores, si corresponde. Se realizará una prueba de embarazo adicional y se obtendrán los resultados antes de la administración de la primera dosis de ambroxol.

Métodos anticonceptivos aceptados:

• Abstinencia verdadera: Cuando ésta se adecue al estilo de vida preferido y habitual del participante. [La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

Métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de < 1 %:

• Anticonceptivo oral, ya sea combinado o con progestágeno solo;
• progestágeno inyectable;
• implantes de levonorgestrel;
• anillo vaginal estrogénico;
• parches anticonceptivos percutáneos;
• Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS) que cumple con los

Tenga en cuenta:

• Todos los participantes masculinos y femeninos en edad fértil deben acordar con sus parejas el uso de métodos anticonceptivos de doble barrera o la abstinencia mientras participan en el estudio y durante las 2 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Los participantes pueden continuar tomando medicamentos para la EP, incluidos antagonistas del glutamato, anticolinérgicos, agonistas de la dopamina, levodopa (inhibidor de la L-DOPA y la descarboxilasa (DDC), inhibidores de la monoaminooxidasa B (MAO-B), inhibidores de la catecol-O-metiltransferasa (COMT), bloqueadores beta , inhibidores selectivos de la captación de serotonina (SSRIS), antidepresivos tricíclicos (TCA) e indometacina.

Criterio de exclusión:

Los participantes están excluidos de participar en este estudio si se cumplen 1 o más de los siguientes criterios:

1. Tratamiento actual con anticoagulantes (p. warfarina) que podría impedir la realización segura de la punción lumbar y en opinión del Investigador;
2. Uso actual de un medicamento en investigación o participación en otro ensayo clínico intervencionista o que lo haya hecho dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis en el estudio actual;
3. Exposición a más de tres medicamentos en investigación en los 12 meses anteriores a la primera dosis en el estudio actual;
4. Disfagia confirmada que impediría la autoadministración de ambroxol hasta 7 tabletas TID durante la duración del día 1 al día 186);
5. Malformaciones significativas de la columna inferior conocidas u otras anomalías de la columna que impedirían la punción lumbar;
6. Antecedentes de sensibilidad conocida a la medicación del estudio, ambroxol o sus excipientes (lactosa monohidrato, celulosa microcristalina granulada, copovidona y estearato de magnesio) a juicio del investigador que contraindique su participación;
7. Antecedentes de trastornos hereditarios raros conocidos de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa;
8. Evidencia o antecedentes de hipersensibilidad a la lidocaína o sus derivados;
9. Historial de abuso de drogas o alcoholismo en la opinión del Investigador que impediría la participación en el estudio;
10. Donación de sangre (una unidad o 350 ml) dentro de los tres meses anteriores a recibir la primera dosis del fármaco del estudio;
11. embarazada o amamantando;
12. Todos los participantes en edad fértil en opinión del Investigador que impediría la participación en el estudio y que no estén de acuerdo con el uso de métodos anticonceptivos de doble barrera o la abstinencia mientras participan en el estudio y durante las dos semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio;

13. Cualquier condición médica o quirúrgica clínicamente significativa o inestable que, en opinión del PI o del médico delegado por el PI, pueda poner en riesgo al participante al participar en el estudio o pueda influir en los resultados del estudio o afectar la capacidad del participante para participar en el mismo. estudio, según lo determinado por la historia clínica, los exámenes físicos, el electrocardiograma (ECG) o las pruebas de laboratorio. Tales condiciones pueden incluir:

    1. Insuficiencia renal
    2. Insuficiencia hepática moderada/grave
    3. Un evento cardiovascular importante (p. infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva descompensada, embolia pulmonar, revascularización coronaria que ocurrió dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.