Ambroksoli sairauden modifikaatiossa Parkinsonin taudissa (AiM-PD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies vai nainen;
2. Ikä ≥ 40 ja ≤ 80 vuotta;
3. Vahvistettu Parkinsonin taudin diagnoosi milloin tahansa ja Hoehnin ja Yahrin kriteerit, vahvistettu vaiheittain I - III, mukaan lukien;
4. Pystyy ja haluaa antaa tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyviä arviointeja ja menettelyjä seulontakäynnillä 1;
5. Pystyy noudattamaan kaikkia tutkimusmenetelmiä, mukaan lukien paastolannepunktio;
6. halukas toimittamaan verinäytteen Parkinsonin tautiin liittyvän DNA-analyysin genomitutkimukseen ja/tai suostumus siihen, että tutkijat hankkivat ja käyttävät osallistujien aikaisempia DNA-tuloksia tarvittaessa;
7. Haluaa ja pystyy antamaan itse oraalista ambroksolilääkitystä päivästä 1-186 (60 mg TID (päivät 1-7), 120 mg TID (päivät 8-14), 180 mg TID (päivä 15-21), 300 mg TID (päivät 22-28) ja 420 mg TID (päivät 29-186));
8. Pystyy matkustamaan osallistuvaan tutkimuspaikkaan;

9. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän on:

   • Ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisille naisille, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto, tai postmenopausaaliseksi määritelty 12 peräkkäisen kuukauden spontaaniksi amenorreaksi, vähintään 6 viikkoa leikkauksen jälkeen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohdinleikkauksen jälkeinen. Kyseenalaisissa tapauksissa vaihdevuodet varmistetaan osoittamalla follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot 25,8 - 134,8 IU/L ja estradioli < 201 pmol/l tulohetkellä.
   • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (lueteltu alla), ja heillä on oltava negatiivinen seerumi seulontakäynnillä 1 ja virtsan raskaustestit seuraavilla käynneillä tarvittaessa. Ylimääräinen raskaustesti tehdään ja tulokset saadaan ennen ensimmäisen ambroksoliannoksen antamista.

Hyväksytyt ehkäisymenetelmät:

• Todellinen pidättyvyys: Kun tämä on sopusoinnussa osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. [Ajoittainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Ehkäisymenetelmät, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 %:

• Suun kautta otettava ehkäisyvalmiste, joko yhdistetty tai progestiini yksinään;
• Injektoitava progestiini;
• levonorgestreelin implantit;
• Estrogeeninen emättimen rengas;
• Perkutaaniset ehkäisylaastarit;
• Kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), joka täyttää

Huomaa:

• Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispuolisten osallistujien on sopia kumppaniensa kanssa kaksoisesteen ehkäisyn tai raittiuden käyttämisestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 2 viikon ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
• Osallistujat voivat jatkaa PD-lääkkeiden käyttöä, mukaan lukien glutamaattiantagonistit, antikolinergit, dopamiiniagonistit, levodopa (L-DOPA ja dekarboksylaasi (DDC) estäjä), monoamiinioksidaasin B (MAO-B) estäjät katekoli-O-metyylitransferaasin (COMT) estäjät, beetasalpaajat , selektiiviset serotoniinin sisäänoton estäjät (SSRIS), trisykliset masennuslääkkeet (TCA) ja indometasiini.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen, jos vähintään yksi seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Nykyinen hoito antikoagulantteilla (esim. varfariini), joka saattaa estää lannepunktion turvallisen suorittamisen ja tutkijan mielestä;
2. Tutkittavan lääkkeen nykyinen käyttö tai osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen tai jotka ovat tehneet sen 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta nykyisessä tutkimuksessa;
3. Altistuminen useammalle kuin kolmelle tutkimuslääkkeelle 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta tässä tutkimuksessa;
4. Vahvistettu nielemishäiriö, joka estäisi ambroksolin antamisen itseensä enintään 7 tablettia kolme kertaa vuorokaudessa päivästä 1 päivään 186);
5. Merkittävät tunnetut alaselkärangan epämuodostumat tai muut selkärangan poikkeavuudet, jotka estäisivät lannepunktion;
6. Tiedossa oleva herkkyys tutkimuslääkkeelle, ambroksolille tai sen apuaineille (laktoosimonohydraatti, rakeinen mikrokiteinen selluloosa, kopovidoni ja magnesiumstearaatti) tutkijan mielestä, mikä on vasta-aiheinen heidän osallistumiseensa;
7. Aiemmin tunnettu harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
8. Todisteet tai historia yliherkkyydestä lidokaiinille tai sen johdannaisille;
9. Aiempi huumeiden väärinkäyttö tai alkoholismi tutkijan mielestä, mikä estäisi osallistumisen tutkimukseen;
10. Verenluovutus (yksi yksikkö tai 350 ml) kolmen kuukauden sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamista;
11. raskaana oleva tai imettävä;
12. Kaikki tutkijan mielestä hedelmällisessä iässä olevat osallistujat, jotka estäisivät osallistumisen tutkimukseen ja jotka eivät suostu käyttämään kaksoisesteen ehkäisyä tai raittiutta tutkimukseen osallistuessaan ja kahden viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen;

13. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä tai epästabiili lääketieteellinen tai kirurginen tila, joka PI:n tai PI:n valtuutetun kliinikon mielestä saattaa vaarantaa osallistujan tutkimukseen osallistuessaan tai vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai vaikuttaa osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen. tutkimuksessa sairaushistorian, fyysisten tutkimusten, EKG:n tai laboratoriotestien perusteella. Tällaisia ​​ehtoja voivat olla:

    1. Munuaisten vajaatoiminta
    2. Keskivaikea/vaikea maksan vajaatoiminta
    3. Merkittävä kardiovaskulaarinen tapahtuma (esim. sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimotauti, dekompensoitunut kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, keuhkoembolia, sepelvaltimon revaskularisaatio, joka tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.