Ambroxol i sygdomsmodifikation ved Parkinsons sygdom (AiM-PD)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde;
2. Alder ≥ 40 og ≤ 80 år;
3. Bekræftet diagnose af Parkinsons sygdom til enhver tid, og Hoehn og Yahr kriterier, bekræftet i etaper mellem I - III inklusive;
4. i stand til og villig til at give informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede vurderinger og procedurer ved screeningbesøg 1;
5. I stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer, inklusive fastende lumbalpunktur;
6. Villig til at give en blodprøve til screening af genomisk for Parkinsons sygdom relateret DNA-analyse og/eller samtykke til, at efterforskere indhenter og bruger tidligere DNA-resultater fra deltagerne, hvis det er relevant;
7. Villig og i stand til selv at administrere oral ambroxol-medicin, fra dag 1 til 186 (ved 60 mg tre gange daglig (dag 1-7), 120 mg tre gange daglig (dag 8-14), 180 mg tre gange daglig (dag 15-21), 300 mg TID (dag 22-28) og 420 mg TID (dag 29-186));
8. i stand til at rejse til det deltagende studiested;

9. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun er af:

   • Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 på hinanden følgende måneder med spontan amenoré, mindst 6 uger efter kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller post tubal ligering. I tvivlsomme tilfælde vil menopausal status blive bekræftet ved at påvise niveauer af follikelstimulerende hormon (FSH) 25,8 - 134,8 IE/L og østradiol < 201 pmol/l ved indtræden.
   • Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge accepterede præventionsmetoder (angivet nedenfor), og skal have negativt serum ved screeningsbesøg 1 og uringraviditetstest ved efterfølgende besøg, hvis det er relevant. En yderligere graviditetstest vil blive udført, og resultater opnået, før administration af den første dosis ambroxol.

Accepterede præventionsmetoder:

• Ægte afholdenhed: Når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren. [Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder).

Præventionsmetoder med en fejlrate på < 1 %:

• Oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene;
• Injicerbart gestagen;
• Implantater af levonorgestrel;
• Østrogen vaginal ring;
• Perkutane præventionsplastre;
• Intrauterin enhed (IUD) eller intrauterin system (IUS), der opfylder

Bemærk venligst:

• Alle mandlige og kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal aftale med deres partnere at bruge dobbeltbarriere prævention eller abstinens, mens de deltager i undersøgelsen og i 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltagerne kan fortsætte med at tage PD-medicin, herunder glutamatantagonister, antikolinergika, dopaminagonister, Levodopa (L-DOPA og decarboxylase (DDC) hæmmer), Monoaminoxidase B (MAO-B) hæmmere catechol-O-methyltransferase (COMT) hæmmere, beta-hæmmere, , selektive serotoninoptagelseshæmmere (SSRIS), tricykliske antidepressiva (TCA) og indomethacin.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere er udelukket fra at deltage i denne undersøgelse, hvis 1 eller flere af følgende kriterier er opfyldt:

1. Nuværende behandling med antikoagulantia (f.eks. warfarin), der kan udelukke sikker fuldførelse af lumbalpunkturen og efter investigatorens mening;
2. Aktuel brug af forsøgslægemiddel eller deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg, eller som har gjort det inden for 30 dage før den første dosis i den aktuelle undersøgelse;
3. Eksponering for mere end tre forsøgslægemidler inden for 12 måneder før den første dosis i den aktuelle undersøgelse;
4. Bekræftet dysfagi, der ville udelukke selvadministration af ambroxol op til 7 tabletter tre gange dagligt i varigheden af ​​dag 1 til dag 186);
5. Signifikante kendte nedre rygmarvsmisdannelser eller andre spinale abnormiteter, der ville udelukke lumbalpunktur;
6. Anamnese med kendt følsomhed over for undersøgelsesmedicinen, ambroxol eller dets hjælpestoffer (lactosemonohydrat, granuleret mikrokrystallinsk cellulose, copovidon og magnesiumstearat) efter investigators mening, hvilket kontraindikerer deres deltagelse;
7. Anamnese med kendte sjældne arvelige lidelser med galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption;
8. Beviser eller historie om overfølsomhed over for lidocain eller dets derivater;
9. Historie om stofmisbrug eller alkoholisme efter efterforskerens mening, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen;
10. Donation af blod (én enhed eller 350 ml) inden for tre måneder før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
11. Gravid eller ammende;
12. Alle deltagere i den fødedygtige alder efter investigatorens mening vil udelukke deltagelse i undersøgelsen, og som ikke accepterer at bruge dobbeltbarriere prævention eller afholdenhed, mens de deltager i undersøgelsen og i to uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;

13. Enhver klinisk signifikant eller ustabil medicinsk eller kirurgisk tilstand, som efter PI- eller PI-delegeret klinikers mening kan bringe deltageren i fare ved deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke undersøgelsens resultater eller påvirke deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen. undersøgelse, som bestemt af sygehistorie, fysiske undersøgelser, elektrokardiogram (EKG) eller laboratorietests. Sådanne betingelser kan omfatte:

    1. Nedsat nyrefunktion
    2. Moderat/svært nedsat leverfunktion
    3. En større kardiovaskulær hændelse (f.eks. myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom, dekompenseret kongestiv hjerteinsufficiens, lungeemboli, koronar revaskularisering, der opstod inden for 6 måneder før screeningsbesøget.