LAS41008 给药后生物体对富马酸单甲酯 (MMF) 影响的研究 (LAS41008)

纳入标准：

• 由研究者确定的在研究期间能够理解并遵循指示的受试者。
• 签署并注明日期的知情同意书。
• 根据医疗和手术史、身体检查、心电图、生命体征和临床实验室测试（包括实验室测试的临床显着变化）。
• 根据可接受的体重指数 (BMI) 值，体重在 18.0 至 29.0 kg/m2（含，筛选时）范围内的正常范围内，并且体重至少为 50 kg。
• 正常血压（收缩压≥90，≤139mmHg；舒张压≥55，≤89mmHg）仰卧休息至少5分钟后测得。
• 在仰卧位休息至少 5 分钟后测得的每分钟脉搏率≥ 45 且 ≤ 99 次。
• 心电图记录，一式三份，至少间隔 1 分钟；在仰卧位休息至少 5 分钟后，无明显临床异常。

排除标准：

• 在第 1 天后的 4 周内接受过减毒活疫苗或计划在研究期间接受疫苗接种的受试者，直到最后一次研究药物给药后 6 个月。
• 超过中度吸烟者（> 10 支香烟/天）。
• 证明黄嘌呤摄入过量（每天超过五杯咖啡或等量咖啡）。
• 适度饮酒（建议受试者每天饮酒不超过 2 个单位，并且在任何访问前 72 小时完全戒酒（1 个单位相当于大约 10 克纯酒精 [250 毫升] 啤酒 [ 5%]、1 小杯 [100 mL] 葡萄酒 [12%] 或 35 mL 烈酒 [35%]）。
• 根据调查员的判断，任何酗酒或滥用药物或过量饮酒的历史。
• 任何药物超敏反应、哮喘（儿童哮喘除外）、荨麻疹或其他严重过敏体质以及活动性花粉症的病史。
• 任何对研究药物 (IMP) 的成分过敏或缺乏耐受性的病史。
• 在访问 1（筛选）和第 1 期第 -1 天之前至少 7 天内患有发热或传染病。
• 任何急性或慢性肝脏或肾脏疾病的存在。
• 任何胃肠道疾病或问题的病史或存在，包括慢性胃炎、消化性溃疡、腹泻或炎症性肠病。
• 任何具有临床意义的慢性或复发性代谢、肺、神经（尤其是癫痫发作史）、内分泌、免疫、精神或心血管疾病、肌病和出血倾向的病史。
• 曾经接受过免疫抑制治疗的受试者（不包括分别在访问 1 [筛选] 前 1 年和 5 年服用的局部或口服类固醇）。
• 任何经常头痛或偏头痛的病史。
• 由研究者判断的任何恶性肿瘤病史（不包括基底皮肤细胞癌）。
• 在研究期间未使用屏障避孕的非输精管切除术男性。
• 护理（母乳喂养）妇女。
• 在第 1 次访视（筛选）时血清妊娠试验呈阳性或在每个周期的第 -1 天尿液妊娠试验呈阳性的女性，或在研究期间未使用一种高效避孕方法与屏障方法相结合的育龄女性。
• 素食者。
• 不能或不愿意遵守本研究中的饮食条件。
• 在访问 1（筛选）或第 1 期第 -1 天之前的 60 天内献血超过 500 mL。
• 在访问 1（筛选）之前的 90 天内（或五个半衰期时间，以较长者为准）参与临床研究的治疗阶段。
• 研究者认为具有临床意义的任何异常安全实验室值，尤其是血清肌酐、碱性磷酸酶 (AP)、甘油三酯或胆固醇，或血液学的医学相关变化（尤其是微分细胞计数和血小板），或尿液中蛋白质的相关观察结果。
• 淋巴细胞和白细胞计数低于正常范围下限（分别为 1.2 x 10^9L 和 3.0 x 10^9L）或嗜酸性粒细胞计数高于正常范围上限（0.4 x 10^9L）的受试者将不包括在研究中。
• 肝酶结果（天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、γ 谷氨酰转肽酶 (GGT)）高于正常上限（ULN 女性/男性：AST：31/37 IU/L；ALT：35/50 IU /L；GGT：42/71 IU/L）。
• 肌酐值高于正常上限且估计的肾小球滤过率低于 90 mL/min。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体和抗原检测呈阳性。 乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg) 检测呈阳性。
• 抗丙型肝炎病毒抗体 (Anti-HCV) 检测呈阳性。
• 在过去 12 个月内有任何滥用巴比妥类药物、安非他明、苯二氮卓类药物、可卡因、阿片类药物和大麻的历史或怀疑（通过尿检现场验证）。
• 受试者在首次给药前 48 小时内不愿进食含黄嘌呤的食物或饮料以及葡萄柚产品，直至出院。
• 在第 1 次就诊（筛选）或首次研究药物给药前 7 天内出现任何胃肠道不适。
• 在访问 1（筛选）和第 1 期的第 -1 天之前两周内使用任何药物（非处方药或处方药）（或至少 10 倍于各自的消除半衰期，以较长者为准）。 扑热息痛可同时使用，由研究者决定（每天最多 1000 毫克）。
• 表现出任何其他急性或慢性活跃的身体或精神疾病。