Studio degli effetti dell'organismo sul monometilfumarato (MMF) dopo la somministrazione di LAS41008 (LAS41008)

Criterio di inclusione:

• - Soggetti che sono in grado di comprendere e seguire le istruzioni durante lo studio come determinato dallo sperimentatore.
• Consenso informato firmato e datato.
• Uomini e donne di qualsiasi origine etnica tra i 18 e i 55 anni di età (inclusi, al momento dello Screening) in buona salute fisica generale come determinato da anamnesi medica e chirurgica, esame fisico, ECG, segni vitali e test clinici di laboratorio (inclusi cambiamenti clinicamente significativi nei test di laboratorio).
• Peso all'interno dell'intervallo normale in base ai valori accettati per l'indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 29,0 kg/m2 (incluso, al momento dello screening) e un peso corporeo di almeno 50 kg.
• Pressione arteriosa normale (pressione arteriosa sistolica ≥ 90, ≤ 139 mmHg; pressione arteriosa diastolica ≥ 55, ≤ 89 mmHg) misurata dopo almeno 5 minuti di riposo in posizione supina.
• Una frequenza cardiaca di ≥ 45 e ≤ 99 battiti al minuto misurata dopo almeno 5 minuti di riposo in posizione supina.
• Registrazione ECG, in triplice copia, a distanza di almeno 1 minuto; dopo almeno 5 minuti di riposo in posizione supina senza anomalie clinicamente significative.

Criteri di esclusione:

• - Soggetto che ha ricevuto vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dal giorno 1 o prevede di ricevere una vaccinazione durante lo studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Fumatore più che moderato (> 10 sigarette/die).
• Dimostrare un consumo eccessivo di xantina (più di cinque tazze di caffè o equivalente al giorno).
• Consumo di alcol più che moderato (ai soggetti verrà consigliato di consumare non più di 2 unità di alcol al giorno e di astenersi completamente dalle 72 ore precedenti qualsiasi visita (1 unità è pari a circa 10 g di alcol puro [250 mL] di birra [ 5%], 1 bicchierino [100 mL] di vino [12%] o 35 mL di superalcolico [35%]).
• Qualsiasi storia di abuso di alcol o droghe o assunzione eccessiva di alcol, come giudicato dall'investigatore.
• Qualsiasi storia di ipersensibilità al farmaco, asma (ad eccezione dell'asma infantile), orticaria o altra grave diatesi allergica, nonché febbre da fieno attiva.
• Qualsiasi storia di ipersensibilità o mancanza di tollerabilità agli ingredienti del medicinale sperimentale (IMP).
• Avere malattie febbrili o infettive entro almeno 7 giorni prima della Visita 1 (Screening) e Giorno -1 del Periodo 1.
• Qualsiasi presenza di malattie epatiche o renali acute o croniche.
• Qualsiasi storia o presenza di malattie o problemi gastrointestinali tra cui gastrite cronica, ulcera peptica, diarrea o malattia infiammatoria intestinale.
• Qualsiasi storia di malattia metabolica, polmonare, neurologica (in particolare storia di crisi epilettiche), endocrinologica, immunologica, psichiatrica o cardiovascolare clinicamente significativa, cronica o ricorrente, miopatie e tendenza al sanguinamento.
• Soggetti che hanno mai ricevuto un trattamento immunosoppressore (esclusi steroidi topici o orali assunti rispettivamente 1 e 5 anni prima della Visita 1 [Screening]).
• Qualsiasi storia di frequenti mal di testa o emicrania.
• Qualsiasi storia di tumori maligni (escluso il carcinoma delle cellule della pelle basale), come giudicato dallo sperimentatore.
• Uomo non vasectomizzato che non utilizza contraccettivi di barriera durante lo studio.
• Donna che allatta (allattamento al seno).
• Donne con un test di gravidanza su siero positivo alla Visita 1 (Screening) o un test di gravidanza sulle urine positivo il Giorno -1 di ogni Periodo o donne in età fertile che non utilizzano un metodo di controllo delle nascite altamente efficace in combinazione con un metodo di barriera durante lo studio.
• Vegetariani.
• Incapace o non disposto a rispettare le condizioni dietetiche in questo studio.
• Donazione di sangue superiore a 500 ml entro 60 giorni prima della Visita 1 (Screening) o Giorno -1 del Periodo 1.
• Partecipazione alla fase di trattamento di uno studio clinico entro 90 giorni (o cinque tempi di emivita, a seconda di quale sia il più lungo) prima della Visita 1 (Screening).
• Qualsiasi valore di laboratorio di sicurezza anormale considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore, in particolare creatinina sierica, fosfatasi alcalina (AP), trigliceridi o colesterolo, o cambiamenti clinicamente rilevanti in ematologia (in particolare conta cellulare differenziale e trombociti), o osservazioni rilevanti di proteine ​​nelle urine.
• I soggetti con conta dei linfociti e dei globuli bianchi al di sotto dell'intervallo normale inferiore (rispettivamente 1,2 x 10^9L e 3,0 x 10^9L) o eosinofili al di sopra dell'intervallo normale superiore (0,4 x 10^9L) non saranno inclusi nello studio.
• Risultati degli enzimi epatici (aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), gamma glutamil transpeptidasi (GGT)) al di sopra del limite superiore della norma (ULN femminile/maschile: AST: 31/37 IU/L; ALT: 35/50 IU /L; GGT: 42/71 UI/L).
• Valori di creatinina superiori al limite superiore della norma e velocità di filtrazione glomerulare stimata inferiore a 90 ml/min.
• Test positivo per gli anticorpi e l'antigene del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Test dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B positivo (HBsAg).
• Test positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (Anti-HCV).
• Qualsiasi storia o sospetto di abuso di barbiturici, anfetamine, benzodiazepine, cocaina, oppiacei e cannabis negli ultimi 12 mesi (verificato in loco mediante un test delle urine).
• Il soggetto non è disposto ad astenersi da cibi o bevande contenenti xantina e prodotti a base di pompelmo nelle 48 ore precedenti la prima somministrazione fino alla dimissione.
• Eventuali disturbi gastrointestinali entro sette giorni prima della Visita 1 (screening) o della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Uso di qualsiasi farmaco (farmaci da banco o su prescrizione medica) entro due settimane prima della Visita 1 (Screening) e il Giorno -1 del Periodo 1 (o almeno 10 volte la rispettiva emivita di eliminazione, a seconda di quale sia la più lunga). Il paracetamolo può essere usato in concomitanza, a discrezione dello sperimentatore (fino a 1000 mg al giorno).
• Dimostrare qualsiasi altra malattia fisica o mentale attiva, acuta o cronica.