Studie van de effecten van het organisme op monomethylfumaraat (MMF) na toediening van LAS41008 (LAS41008)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen die tijdens het onderzoek instructies kunnen begrijpen en opvolgen zoals bepaald door de onderzoeker.
• Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming.
• Mannen en vrouwen van elke etnische afkomst tussen 18 en 55 jaar oud (inclusief, ten tijde van de screening) in algemeen goede lichamelijke gezondheid zoals bepaald door medische en chirurgische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG, vitale functies en klinische laboratoriumtests (inclusief klinisch significante veranderingen in laboratoriumtesten).
• Gewicht binnen het normale bereik volgens geaccepteerde waarden voor de body mass index (BMI) binnen 18,0 tot 29,0 kg/m2 (inclusief, ten tijde van de screening), en een lichaamsgewicht van ten minste 50 kg.
• Normale bloeddruk (systolische bloeddruk ≥ 90, ≤ 139 mmHg; diastolische bloeddruk ≥ 55, ≤ 89 mmHg) gemeten na ten minste 5 minuten rust in rugligging.
• Een polsslag van ≥ 45 en ≤ 99 slagen per minuut gemeten na ten minste 5 minuten rust in rugligging.
• ECG-opname, in drievoud, met een tussenpoos van minimaal 1 minuut; na minimaal 5 minuten rust in rugligging zonder klinisch significante afwijkingen.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon die levend verzwakt vaccin(s) heeft gekregen binnen 4 weken na dag 1 of van plan is een vaccinatie te krijgen tijdens het onderzoek tot 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
• Meer dan matige roker (> 10 sigaretten/dag).
• Aantonen van overmatig gebruik van xanthine (meer dan vijf kopjes koffie of equivalent per dag).
• Meer dan matige alcoholconsumptie (proefpersonen wordt geadviseerd niet meer dan 2 eenheden alcohol per dag te consumeren en zich 72 uur voorafgaand aan elk bezoek volledig te onthouden (1 eenheid is gelijk aan ongeveer 10 g pure alcohol [250 ml] bier [ 5%], 1 klein glas [100 ml] wijn [12%] of 35 ml sterke drank [35%]).
• Elke geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of overmatige inname van alcohol, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Elke voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen, astma (met uitzondering van astma bij kinderen), urticaria of andere ernstige allergische diathese, evenals actieve hooikoorts.
• Elke voorgeschiedenis van overgevoeligheid of gebrek aan verdraagbaarheid voor de ingrediënten van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP).
• Een koortsachtige of besmettelijke ziekte hebben binnen ten minste 7 dagen voorafgaand aan Bezoek 1 (Screening) en Dag -1 van Periode 1.
• Elke aanwezigheid van acute of chronische lever- of nieraandoeningen.
• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale aandoeningen of problemen, waaronder chronische gastritis, maagzweren, diarree of inflammatoire darmaandoeningen.
• Elke voorgeschiedenis van klinisch significante chronische of terugkerende metabole, pulmonaire, neurologische (vooral voorgeschiedenis van epileptische aanvallen), endocrinologische, immunologische, psychiatrische of cardiovasculaire aandoeningen, myopathieën en bloedingsneiging.
• Proefpersonen die ooit een behandeling met immunosuppressiva hebben ondergaan (met uitzondering van lokale of orale steroïden die respectievelijk 1 en 5 jaar vóór Bezoek 1 [Screening] zijn ingenomen).
• Elke voorgeschiedenis van frequente hoofdpijn of migraine.
• Elke voorgeschiedenis van maligniteiten (exclusief basale huidcelkanker), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Man zonder vasectomie die tijdens het onderzoek geen barrière-anticonceptie gebruikte.
• Zogende (borstvoedende) vrouw.
• Vrouwen met een positieve serumzwangerschapstest bij bezoek 1 (screening) of een positieve urinezwangerschapstest op dag -1 van elke menstruatie of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die tijdens het onderzoek geen zeer effectieve anticonceptiemethode in combinatie met een barrièremethode gebruiken.
• Vegetariërs.
• Niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de dieetvoorwaarden in dit onderzoek.
• Bloeddonatie van meer dan 500 ml binnen 60 dagen voorafgaand aan bezoek 1 (screening) of dag -1 van periode 1.
• Deelname aan de behandelingsfase van een klinisch onderzoek binnen 90 dagen (of vijf halfwaardetijden, welke van de twee het langst is) voorafgaand aan bezoek 1 (screening).
• Alle abnormale veiligheidslaboratoriumwaarden die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd, met name serumcreatinine, alkalische fosfatase (AP), triglyceriden of cholesterol, of medisch relevante veranderingen in hematologie (vooral differentiële celtelling en trombocyten), of relevante waarnemingen van eiwit in urine.
• Proefpersonen met een aantal lymfocyten en witte bloedcellen onder het onderste normale bereik (respectievelijk 1,2 x 10^9L en 3,0 x 10^9L) of eosinofielen boven het bovenste normale bereik (0,4 x 10^9L) worden niet in het onderzoek opgenomen.
• Leverenzymresultaten (aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), gammaglutamyltranspeptidase (GGT)) boven de bovengrens van normaal (ULN vrouwelijk/mannelijk: ASAT: 31/37 IE/L; ALAT: 35/50 IE /L; GGT: 42/71 IE/L).
• Creatininewaarden boven de bovengrens van normaal en een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van minder dan 90 ml/min.
• Positieve test op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en antigeen. Positieve Hepatitis B-virus oppervlakteantigeen (HBsAg)-test.
• Positieve test op anti-hepatitis C-virusantilichamen (anti-HCV).
• Elke geschiedenis of vermoeden van barbituraat-, amfetamine-, benzodiazepine-, cocaïne-, opiaten- en cannabismisbruik in de afgelopen 12 maanden (ter plaatse geverifieerd door een urinetest).
• Proefpersoon is niet bereid af te zien van xanthine-bevattend voedsel of dranken, evenals grapefruitproducten binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste toediening tot ontslag.
• Eventuele gastro-intestinale klachten binnen zeven dagen voorafgaand aan Bezoek 1 (Screening) of eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van medicatie (vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicatie) binnen twee weken voorafgaand aan bezoek 1 (screening) en dag -1 van periode 1 (of ten minste 10 keer de respectievelijke eliminatiehalfwaardetijd, afhankelijk van welke langer is). Paracetamol kan gelijktijdig worden gebruikt, naar goeddunken van de onderzoeker (tot 1000 mg per dag).
• Aantonen van enige andere actieve fysieke of mentale ziekte, acuut of chronisch.