Изучение влияния на организм монометилфумарата (ММФ) после введения LAS41008 (LAS41008)

Критерии включения:

• Субъекты, способные понимать и следовать инструкциям во время исследования, как это определено исследователем.
• Подписанное и датированное информированное согласие.
• Мужчины и женщины любого этнического происхождения в возрасте от 18 до 55 лет (включительно на момент скрининга) с общим хорошим физическим здоровьем, что определяется медицинским и хирургическим анамнезом, физикальным обследованием, ЭКГ, жизненно важными показателями и клиническими лабораторными тестами (включая клинически значимые изменения в лабораторных исследованиях).
• Масса тела в пределах нормы согласно принятым значениям индекса массы тела (ИМТ) в пределах от 18,0 до 29,0 кг/м2 (включительно на момент скрининга), масса тела не менее 50 кг.
• Нормальное артериальное давление (систолическое артериальное давление ≥ 90, ≤ 139 мм рт. ст.; диастолическое артериальное давление ≥ 55, ≤ 89 мм рт. ст.), измеренное после не менее 5 минут отдыха в положении лежа.
• Частота пульса ≥ 45 и ≤ 99 ударов в минуту, измеренная после не менее 5 минут отдыха в положении лежа на спине.
• Запись ЭКГ в трех экземплярах с интервалом не менее 1 минуты; после не менее 5 минут отдыха в положении лежа без клинически значимых отклонений.

Критерий исключения:

• Субъект, получивший живую аттенуированную(ые) вакцину(ы) в течение 4 недель после 1-го дня или планирующий получить вакцинацию во время исследования в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Курильщик более чем умеренно (> 10 сигарет в день).
• Демонстрация избыточного потребления ксантина (более пяти чашек кофе или эквивалента в день).
• Употребление алкоголя более чем умеренное (субъектам будет рекомендовано употреблять не более 2 единиц алкоголя в день и полностью воздерживаться за 72 часа до любого визита (1 единица равна примерно 10 г чистого спирта [250 мл] пива). 5%], 1 маленький стакан [100 мл] вина [12%] или 35 мл крепких спиртных напитков [35%]).
• Любая история злоупотребления алкоголем или наркотиками или чрезмерного употребления алкоголя, по мнению следователя.
• Любая история гиперчувствительности к лекарственным средствам, астма (за исключением детской астмы), крапивница или другой тяжелый аллергический диатез, а также активная сенная лихорадка.
• Любая гиперчувствительность или непереносимость ингредиентов исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) в анамнезе.
• Наличие лихорадки или инфекционного заболевания в течение как минимум 7 дней до визита 1 (скрининг) и дня -1 периода 1.
• Любое наличие острых или хронических заболеваний печени или почек.
• Любая история или наличие желудочно-кишечных заболеваний или проблем, включая хронический гастрит, пептические язвы, диарею или воспалительное заболевание кишечника.
• Любая история клинически значимых хронических или рецидивирующих метаболических, легочных, неврологических (особенно эпилептических припадков в анамнезе), эндокринологических, иммунологических, психических или сердечно-сосудистых заболеваний, миопатий и склонности к кровотечениям.
• Субъекты, которые когда-либо получали лечение иммунодепрессантами (за исключением местных или пероральных стероидов, принимаемых за 1 и 5 лет до визита 1 [скрининг] соответственно).
• Любая история частых головных болей или мигрени.
• Любые злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением базальноклеточного рака кожи), по оценке исследователя.
• Мужчина без вазэктомии, не использующий барьерную контрацепцию во время исследования.
• Кормящая (кормящая) женщина.
• Женщины с положительным тестом на беременность в сыворотке при визите 1 (скрининг) или положительным тестом на беременность в моче в день -1 каждого периода или женщины детородного возраста, не использующие во время исследования ни один высокоэффективный метод контроля над рождаемостью в сочетании с барьерным методом.
• Вегетарианцы.
• Неспособность или нежелание соблюдать диетические условия в этом исследовании.
• Сдача крови в объеме более 500 мл в течение 60 дней до визита 1 (скрининг) или дня -1 периода 1.
• Участие в лечебной фазе клинического исследования в течение 90 дней (или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше) до визита 1 (скрининг).
• Любые аномальные лабораторные показатели безопасности, которые Исследователь считает клинически значимыми, особенно сывороточный креатинин, щелочная фосфатаза (ЩФ), триглицериды или холестерин, или значимые с медицинской точки зрения изменения в гематологии (особенно дифференциальное количество клеток и тромбоцитов), или соответствующие наблюдения белка в моче.
• Субъекты с количеством лимфоцитов и лейкоцитов ниже нижнего нормального диапазона (1,2 x 10 ^ 9 л и 3,0 x 10 ^ 9 л соответственно) или эозинофилов выше верхнего нормального диапазона (0,4 x 10 ^ 9 л) не будут включены в исследование.
• Показатели ферментов печени (аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ)) выше верхней границы нормы (ВГН женщины/мужчины: АСТ: 31/37 МЕ/л; АЛТ: 35/50 МЕ /л; ГГТ: 42/71 МЕ/л).
• Значения креатинина выше верхней границы нормы и расчетная скорость клубочковой фильтрации ниже 90 мл/мин.
• Положительный тест на антитела и антиген вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg).
• Положительный тест на антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV).
• Любая история или подозрение на злоупотребление барбитуратами, амфетамином, бензодиазепином, кокаином, опиатами и каннабисом в течение последних 12 месяцев (подтверждено на месте с помощью анализа мочи).
• Субъект не желает воздерживаться от ксантинсодержащих продуктов или напитков, а также продуктов из грейпфрута в течение 48 часов до первого приема до выписки.
• Любые желудочно-кишечные жалобы в течение семи дней до визита 1 (скрининг) или первого приема исследуемого препарата.
• Использование любых лекарств (безрецептурных или отпускаемых по рецепту) в течение двух недель до визита 1 (скрининг) и дня -1 периода 1 (или по крайней мере в 10 раз больше соответствующего периода полувыведения, в зависимости от того, что дольше). По усмотрению исследователя можно одновременно использовать парацетамол (до 1000 мг в сутки).
• Демонстрация любого другого активного физического или психического заболевания, острого или хронического.