Untersuchung der Auswirkungen des Organismus auf Monomethylfumarat (MMF) nach der Verabreichung von LAS41008 (LAS41008)

Einschlusskriterien:

• Probanden, die in der Lage sind, Anweisungen während der Studie zu verstehen und zu befolgen, wie vom Ermittler festgelegt.
• Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung.
• Männer und Frauen jeder ethnischen Herkunft zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich zum Zeitpunkt des Screenings) im Allgemeinen gute körperliche Gesundheit, wie durch medizinische und chirurgische Vorgeschichte, körperliche Untersuchung, EKG, Vitalzeichen und klinische Labortests (einschließlich klinisch signifikante Veränderungen im Labortest).
• Gewicht innerhalb des normalen Bereichs gemäß akzeptierten Werten für den Body-Mass-Index (BMI) innerhalb von 18,0 bis 29,0 kg/m2 (einschließlich zum Zeitpunkt des Screenings) und ein Körpergewicht von mindestens 50 kg.
• Normaler Blutdruck (systolischer Blutdruck ≥ 90, ≤ 139 mmHg; diastolischer Blutdruck ≥ 55, ≤ 89 mmHg), gemessen nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage.
• Eine Pulsfrequenz von ≥ 45 und ≤ 99 Schlägen pro Minute, gemessen nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage.
• EKG-Aufzeichnung in dreifacher Ausfertigung im Abstand von mindestens 1 Minute; nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage ohne klinisch signifikante Anomalien.

Ausschlusskriterien:

• Proband, der innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1 attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten hat oder plant, während der Studie bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine Impfung zu erhalten.
• Mehr als mäßiger Raucher (> 10 Zigaretten/Tag).
• Nachweis eines übermäßigen Xanthinkonsums (mehr als fünf Tassen Kaffee oder Äquivalent pro Tag).
• Mehr als mäßiger Alkoholkonsum (Probanden wird geraten, nicht mehr als 2 Einheiten Alkohol pro Tag zu konsumieren und 72 Stunden vor jedem Besuch vollständig darauf zu verzichten (1 Einheit entspricht ungefähr 10 g reinem Alkohol [250 ml] Bier [ 5 %], 1 kleines Glas [100 ml] Wein [12 %] oder 35 ml Spirituosen [35 %]).
• Jede Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum, wie vom Ermittler beurteilt.
• Jegliche Arzneimittelüberempfindlichkeit, Asthma (mit Ausnahme von Asthma im Kindesalter), Urtikaria oder andere schwere allergische Diathesen sowie aktiver Heuschnupfen.
• Jegliche Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder mangelnder Verträglichkeit gegenüber den Inhaltsstoffen des Prüfpräparats (IMP).
• Eine fieberhafte oder ansteckende Krankheit innerhalb von mindestens 7 Tagen vor Besuch 1 (Screening) und Tag -1 von Zeitraum 1.
• Jedes Vorhandensein von akuten oder chronischen Leber- oder Nierenerkrankungen.
• Jegliche Vorgeschichte oder Gegenwart von Magen-Darm-Erkrankungen oder -Problemen, einschließlich chronischer Gastritis, Magengeschwüren, Durchfall oder entzündlichen Darmerkrankungen.
• Jede Vorgeschichte von klinisch signifikanten chronischen oder wiederkehrenden metabolischen, pulmonalen, neurologischen (insbesondere epileptische Anfälle in der Vorgeschichte), endokrinologischen, immunologischen, psychiatrischen oder kardiovaskulären Erkrankungen, Myopathien und Blutungsneigung.
• Probanden, die jemals eine immunsuppressive Behandlung erhalten haben (ausgenommen topische oder orale Steroide, die 1 bzw. 5 Jahre vor Besuch 1 [Screening] eingenommen wurden).
• Jede Geschichte von häufigen Kopfschmerzen oder Migräne.
• Jegliche Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen (außer Basalzellkrebs), wie vom Ermittler beurteilt.
• Mann ohne Vasektomie, der während der Studie keine Barriere-Kontrazeption anwendete.
• Stillende (stillende) Frau.
• Frauen mit einem positiven Serum-Schwangerschaftstest bei Besuch 1 (Screening) oder einem positiven Urin-Schwangerschaftstest an Tag -1 jeder Periode oder Frauen im gebärfähigen Alter, die während der Studie keine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung in Kombination mit einer Barrieremethode anwenden.
• Vegetarier.
• Unfähig oder nicht bereit, die Ernährungsbedingungen in dieser Studie einzuhalten.
• Blutspende von mehr als 500 ml innerhalb von 60 Tagen vor Besuch 1 (Screening) oder Tag -1 von Zeitraum 1.
• Teilnahme an der Behandlungsphase einer klinischen Studie innerhalb von 90 Tagen (oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Besuch 1 (Screening).
• Alle abnormalen Sicherheitslaborwerte, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet werden, insbesondere Serumkreatinin, alkalische Phosphatase (AP), Triglyceride oder Cholesterin, oder medizinisch relevante Veränderungen der Hämatologie (insbesondere unterschiedliche Zellzahl und Thrombozyten) oder relevante Beobachtungen von Protein im Urin.
• Patienten mit einer Anzahl von Lymphozyten und weißen Blutkörperchen unterhalb des unteren Normalbereichs (1,2 x 10^9 l bzw. 3,0 x 10^9 l) oder Eosinophilen oberhalb des oberen Normalbereichs (0,4 x 10^9 l) werden nicht in die Studie aufgenommen.
• Leberenzymergebnisse (Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT)) über der oberen Normgrenze (ULN weiblich/männlich: AST: 31/37 IE/l; ALT: 35/50 IE). /l; GGT: 42/71 IE/l).
• Kreatininwerte über der oberen Normgrenze und eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate unter 90 ml/min.
• Positiver Test auf Antikörper und Antigen des humanen Immundefizienzvirus (HIV). Positiver Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test.
• Positiver Test auf Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV).
• Vorgeschichte oder Verdacht auf Barbiturat-, Amphetamin-, Benzodiazepin-, Kokain-, Opiat- und Cannabismissbrauch innerhalb der letzten 12 Monate (vor Ort durch einen Urintest verifiziert).
• Der Proband ist nicht bereit, innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Verabreichung bis zur Entlassung auf xanthinhaltige Speisen oder Getränke sowie Grapefruitprodukte zu verzichten.
• Alle Magen-Darm-Beschwerden innerhalb von sieben Tagen vor Besuch 1 (Screening) oder der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Verwendung von Medikamenten (rezeptfreie oder verschreibungspflichtige Medikamente) innerhalb von zwei Wochen vor Besuch 1 (Screening) und Tag -1 von Zeitraum 1 (oder mindestens das 10-fache der jeweiligen Eliminationshalbwertszeit, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist). Paracetamol kann nach Ermessen des Prüfarztes gleichzeitig angewendet werden (bis zu 1000 mg pro Tag).
• Nachweis einer anderen aktiven körperlichen oder geistigen Krankheit, akut oder chronisch.