Estudo dos Efeitos do Organismo sobre o Fumarato de Monometila (MMF) Após a Administração do LAS41008 (LAS41008)

Critério de inclusão:

• Indivíduos que são capazes de entender e seguir as instruções durante o estudo, conforme determinado pelo Investigador.
• Consentimento informado assinado e datado.
• Homens e mulheres de qualquer origem étnica entre 18 e 55 anos de idade (inclusive, no momento da triagem) em boa saúde física geral, conforme determinado pelo histórico médico e cirúrgico, exame físico, ECG, sinais vitais e exames laboratoriais clínicos (incluindo alterações clinicamente significativas em testes laboratoriais).
• Peso dentro da normalidade de acordo com os valores aceitos para o índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 a 29,0 kg/m2 (inclusive, no momento da Triagem), e peso corporal de no mínimo 50 kg.
• Pressão arterial normal (pressão arterial sistólica ≥ 90, ≤ 139 mmHg; pressão arterial diastólica ≥ 55, ≤ 89 mmHg) medida após pelo menos 5 minutos de repouso na posição supina.
• Uma taxa de pulso de ≥ 45 e ≤ 99 batimentos por minuto medida após pelo menos 5 minutos de repouso na posição supina.
• Registro do ECG, em triplicata, com intervalo mínimo de 1 minuto; após pelo menos 5 minutos de repouso em posição supina sem anormalidades clinicamente significativas.

Critério de exclusão:

• Sujeito que recebeu vacina(s) viva(s) atenuada(s) dentro de 4 semanas do Dia 1 ou planeja receber uma vacinação durante o estudo até 6 meses após a última dose da medicação do estudo.
• Fumante moderado (> 10 cigarros/dia).
• Demonstrar excesso no consumo de xantinas (mais de cinco xícaras de café ou equivalente por dia).
• Consumo de álcool mais do que moderado (os indivíduos serão aconselhados a consumir não mais do que 2 unidades de álcool por dia e abster-se completamente de 72 horas antes de qualquer visita (1 unidade é igual a aproximadamente 10 g de álcool puro [250 mL] de cerveja [ 5%], 1 copo pequeno [100 mL] de vinho [12%] ou 35 mL de aguardente [35%]).
• Qualquer histórico de abuso de álcool ou drogas ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo Investigador.
• Qualquer história de hipersensibilidade a medicamentos, asma (com exceção da asma infantil), urticária ou outra diátese alérgica grave, bem como febre do feno ativa.
• Qualquer história de hipersensibilidade ou falta de tolerabilidade aos ingredientes do medicamento experimental (PIM).
• Ter doença febril ou infecciosa no mínimo 7 dias antes da Visita 1 (Triagem) e Dia -1 do Período 1.
• Qualquer presença de doenças hepáticas ou renais agudas ou crônicas.
• Qualquer histórico ou presença de doença ou problemas gastrointestinais, incluindo gastrite crônica, úlcera péptica, diarreia ou doença inflamatória intestinal.
• Qualquer história de doença metabólica crônica ou recorrente, pulmonar, neurológica (especialmente história de convulsões epilépticas), endocrinológica, imunológica, psiquiátrica ou cardiovascular, miopatias e tendência a sangramento clinicamente significativa.
• Indivíduos que já receberam tratamento imunossupressor (excluindo esteróides tópicos ou orais tomados 1 e 5 anos antes da Visita 1 [Triagem] respectivamente).
• Qualquer história de dor de cabeça frequente ou enxaqueca.
• Qualquer histórico de malignidades (excluindo câncer de células basais da pele), conforme julgado pelo investigador.
• Homem não vasectomizado que não usa contracepção de barreira durante o estudo.
• Mulher de enfermagem (amamentação).
• Mulheres com teste de gravidez sérico positivo na Visita 1 (Triagem) ou teste de gravidez positivo na urina no Dia -1 de cada Período ou mulheres com potencial para engravidar que não usam um método anticoncepcional altamente eficaz em combinação com um método de barreira durante o estudo.
• Vegetarianos.
• Incapaz ou relutante em cumprir as condições dietéticas neste estudo.
• Doação de sangue de mais de 500 mL dentro de 60 dias antes da Visita 1 (Triagem) ou Dia -1 do Período 1.
• Participação na fase de tratamento de um estudo clínico dentro de 90 dias (ou cinco tempos de meia-vida, o que for mais longo) antes da Visita 1 (Triagem).
• Quaisquer valores laboratoriais de segurança anormais considerados clinicamente significativos pelo investigador, especialmente creatinina sérica, fosfatase alcalina (AP), triglicerídeos ou colesterol, ou alterações medicamente relevantes na hematologia (especialmente contagem diferencial de células e trombócitos), ou observações relevantes de proteína na urina.
• Indivíduos com contagens de linfócitos e glóbulos brancos abaixo da faixa normal inferior (1,2 x 10^9L e 3,0 x 10^9L, respectivamente) ou eosinófilos acima da faixa normal superior (0,4 x 10^9L) não serão incluídos no estudo.
• Resultados de enzimas hepáticas (aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), gama glutamil transpeptidase (GGT)) acima do limite superior do normal (LSN feminino/masculino: AST: 31/37 UI/L; ALT: 35/50 UI /L; GGT: 42/71 UI/L).
• Valores de creatinina acima do limite superior da normalidade e taxa de filtração glomerular estimada abaixo de 90 mL/min.
• Teste positivo para anticorpos e antígeno do vírus da imunodeficiência humana (HIV). Teste de antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) positivo.
• Teste de anticorpos anti-vírus da hepatite C (Anti-HCV) positivo.
• Qualquer histórico ou suspeita de abuso de barbitúricos, anfetaminas, benzodiazepínicos, cocaína, opiáceos e cannabis nos últimos 12 meses (verificado no local por um exame de urina).
• O sujeito não está disposto a abster-se de alimentos ou bebidas contendo xantina, bem como produtos de toranja dentro de 48 horas antes da primeira administração até a alta.
• Quaisquer queixas gastrointestinais dentro de sete dias antes da Visita 1 (Triagem) ou da primeira administração do medicamento do estudo.
• Uso de qualquer medicamento (sem receita médica ou prescrito) dentro de duas semanas antes da Visita 1 (Triagem) e Dia -1 do Período 1 (ou pelo menos 10 vezes a meia-vida de eliminação respectiva, o que for mais longo). O paracetamol pode ser usado concomitantemente, a critério do investigador (até 1000 mg por dia).
• Demonstrar qualquer outra doença física ou mental ativa, aguda ou crônica.