Etude des effets de l'organisme sur le fumarate de monométhyle (MMF) après administration de LAS41008 (LAS41008)

Critère d'intégration:

• Sujets capables de comprendre et de suivre les instructions pendant l'étude, telles que déterminées par l'investigateur.
• Consentement éclairé signé et daté.
• Hommes et femmes de toute origine ethnique âgés de 18 à 55 ans (inclus, au moment du dépistage) en bonne santé physique générale, tel que déterminé par les antécédents médicaux et chirurgicaux, l'examen physique, l'ECG, les signes vitaux et les tests de laboratoire clinique (y compris changements cliniquement significatifs dans les tests de laboratoire).
• Poids dans la plage normale selon les valeurs acceptées pour l'indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 et 29,0 kg/m2 (inclus, au moment du dépistage) et un poids corporel d'au moins 50 kg.
• Pression artérielle normale (pression artérielle systolique ≥ 90, ≤ 139 mmHg ; pression artérielle diastolique ≥ 55, ≤ 89 mmHg) mesurée après au moins 5 minutes de repos en position couchée.
• Un pouls ≥ 45 et ≤ 99 battements par minute mesuré après au moins 5 minutes de repos en position couchée.
• Enregistrement ECG, en triple exemplaire, pris à au moins 1 minute d'intervalle ; après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal sans anomalies cliniquement significatives.

Critère d'exclusion:

• Sujet qui a reçu un ou des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant le jour 1 ou qui prévoit de recevoir une vaccination pendant l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Fumeur plus que modéré (> 10 cigarettes/jour).
• Démontrer un excès de consommation de xanthine (plus de cinq tasses de café ou équivalent par jour).
• Consommation d'alcool plus que modérée (il sera conseillé aux sujets de ne pas consommer plus de 2 unités d'alcool par jour et de s'abstenir complètement 72 heures avant toute visite (1 unité équivaut à environ 10 g d'alcool pur [250 ml] de bière [ 5 %], 1 petit verre [100 mL] de vin [12 %] ou 35 mL de spiritueux [35 %]).
• Tout antécédent d'abus d'alcool ou de drogue ou de consommation excessive d'alcool, à en juger par l'enquêteur.
• Tout antécédent d'hypersensibilité médicamenteuse, d'asthme (à l'exception de l'asthme infantile), d'urticaire ou d'autre diathèse allergique sévère ainsi que de rhume des foins actif.
• Tout antécédent d'hypersensibilité ou d'intolérance aux ingrédients du médicament expérimental (IMP).
• Avoir une maladie fébrile ou infectieuse au moins 7 jours avant la visite 1 (dépistage) et le jour -1 de la période 1.
• Toute présence de maladies hépatiques ou rénales aiguës ou chroniques.
• Tout antécédent ou présence de maladie ou de problèmes gastro-intestinaux, y compris la gastrite chronique, les ulcères peptiques, la diarrhée ou les maladies inflammatoires de l'intestin.
• Tout antécédent de maladie métabolique chronique ou récurrente cliniquement significative, pulmonaire, neurologique (en particulier des antécédents de crises d'épilepsie), endocrinologique, immunologique, psychiatrique ou cardiovasculaire, de myopathies et de tendance hémorragique.
• Sujets ayant déjà reçu un traitement immunosuppresseur (à l'exclusion des stéroïdes topiques ou oraux pris 1 et 5 ans avant la visite 1 [dépistage] respectivement).
• Toute histoire de maux de tête fréquents ou de migraine.
• Tout antécédent de tumeurs malignes (à l'exclusion du cancer des cellules basales de la peau), à en juger par l'investigateur.
• Homme non vasectomisé n'utilisant pas de contraception barrière pendant l'étude.
• Femme qui allaite (allaite).
• Femmes avec un test de grossesse sérique positif lors de la visite 1 (dépistage) ou un test de grossesse urinaire positif au jour -1 de chaque période ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas une méthode de contraception très efficace en combinaison avec une méthode barrière pendant l'étude.
• Végétariens.
• Incapable ou refusant de se conformer aux conditions diététiques de cette étude.
• Don de sang de plus de 500 ml dans les 60 jours précédant la visite 1 (dépistage) ou le jour -1 de la période 1.
• Participation à la phase de traitement d'une étude clinique dans les 90 jours (ou cinq demi-vies, selon la plus longue) avant la visite 1 (dépistage).
• Toute valeur de laboratoire de sécurité anormale considérée comme cliniquement significative par l'investigateur, en particulier la créatinine sérique, la phosphatase alcaline (AP), les triglycérides ou le cholestérol, ou les modifications médicalement pertinentes de l'hématologie (en particulier le nombre différentiel de cellules et les thrombocytes), ou des observations pertinentes de protéines dans l'urine.
• Les sujets dont le nombre de lymphocytes et de globules blancs est inférieur à la plage normale inférieure (1,2 x 10 ^ 9 L et 3,0 x 10 ^ 9 L, respectivement) ou les éosinophiles au-dessus de la plage normale supérieure (0,4 x 10 ^ 9 L) ne seront pas inclus dans l'étude.
• Résultats des enzymes hépatiques (aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), gamma glutamyl transpeptidase (GGT)) supérieurs à la limite supérieure de la normale (LSN femme/homme : AST : 31/37 UI/L ; ALT : 35/50 UI /L ; GGT : 42/71 UI/L).
• Valeurs de créatinine supérieures à la limite supérieure de la normale et taux de filtration glomérulaire estimé inférieur à 90 ml/min.
• Test positif pour les anticorps et l'antigène du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Test positif de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg).
• Test d'anticorps anti-virus de l'hépatite C (Anti-VHC) positif.
• Tout antécédent ou suspicion d'abus de barbituriques, d'amphétamines, de benzodiazépines, de cocaïne, d'opiacés et de cannabis au cours des 12 derniers mois (vérifié sur place par un test d'urine).
• Le sujet n'est pas disposé à s'abstenir de consommer des aliments ou des boissons contenant de la xanthine ainsi que des produits à base de pamplemousse dans les 48 heures précédant la première administration jusqu'à sa sortie.
• Toute plainte gastro-intestinale dans les sept jours précédant la visite 1 (dépistage) ou la première administration du médicament à l'étude.
• Utilisation de tout médicament (médicaments en vente libre ou sur ordonnance) dans les deux semaines précédant la visite 1 (dépistage) et le jour -1 de la période 1 (ou au moins 10 fois la demi-vie d'élimination respective, selon la plus longue). Le paracétamol peut être utilisé de manière concomitante, à la discrétion de l'investigateur (jusqu'à 1000 mg par jour).
• Démontrer toute autre maladie physique ou mentale active, aiguë ou chronique.