Studie účinků organismu na monomethylfumarát (MMF) po podání LAS41008 (LAS41008)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty, které jsou schopny porozumět a dodržovat pokyny během studie, jak určil zkoušející.
• Podepsaný a datovaný informovaný souhlas.
• Muži a ženy jakéhokoli etnického původu ve věku od 18 do 55 let (včetně, v době Screeningu) s obecně dobrým fyzickým zdravím, jak je stanoveno lékařskou a chirurgickou anamnézou, fyzikálním vyšetřením, EKG, vitálními funkcemi a klinickými laboratorními testy (včetně klinicky významné změny v laboratorním testu).
• Hmotnost v normálním rozmezí podle akceptovaných hodnot indexu tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 až 29,0 kg/m2 (včetně v době screeningu) a tělesná hmotnost alespoň 50 kg.
• Normální krevní tlak (systolický krevní tlak ≥ 90, ≤ 139 mmHg; diastolický krevní tlak ≥ 55, ≤ 89 mmHg) měřený po nejméně 5 minutách odpočinku v poloze na zádech.
• Tepová frekvence ≥ 45 a ≤ 99 tepů za minutu měřená po alespoň 5 minutách odpočinku v poloze na zádech.
• Záznam EKG, v triplikátech, pořízený s odstupem alespoň 1 minuty; po alespoň 5 minutách klidu v poloze na zádech bez klinicky významných abnormalit.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt, který dostal živou oslabenou vakcínu (vakcíny) během 4 týdnů ode dne 1 nebo plánuje dostat očkování během studie do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Více než mírný kuřák (> 10 cigaret/den).
• Prokázání nadměrné spotřeby xanthinu (více než pět šálků kávy nebo ekvivalentu denně).
• Více než mírná konzumace alkoholu (subjektům bude doporučeno, aby konzumovaly maximálně 2 jednotky alkoholu denně a zcela se zdržely 72 hodin před každou návštěvou (1 jednotka se rovná přibližně 10 g čistého alkoholu [250 ml] piva [ 5 %], 1 malá sklenice [100 ml] vína [12 %] nebo 35 ml lihoviny [35 %]).
• Jakákoli anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo nadměrného požívání alkoholu podle posouzení vyšetřovatele.
• Jakákoli anamnéza přecitlivělosti na léky, astma (s výjimkou dětského astmatu), kopřivka nebo jiná závažná alergická diatéza a také aktivní senná rýma.
• Jakákoli anamnéza přecitlivělosti nebo nedostatečné snášenlivosti složek hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
• Febrilní nebo infekční onemocnění alespoň 7 dní před návštěvou 1 (screening) a dnem -1 v období 1.
• Jakákoli přítomnost akutních nebo chronických onemocnění jater nebo ledvin.
• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního onemocnění nebo problémů včetně chronické gastritidy, peptických vředů, průjmu nebo zánětlivého onemocnění střev.
• Jakákoli anamnéza klinicky významného chronického nebo recidivujícího metabolického, plicního, neurologického (zejména anamnéza epileptických záchvatů), endokrinologického, imunologického, psychiatrického nebo kardiovaskulárního onemocnění, myopatie a sklonu ke krvácení.
• Subjekty, které někdy dostaly imunosupresivní léčbu (s výjimkou topických nebo perorálních steroidů užívaných 1 a 5 let před návštěvou 1 [screening]).
• Jakákoli anamnéza častých bolestí hlavy nebo migrény.
• Jakákoli anamnéza malignit (kromě bazocelulárního karcinomu kůže), jak posoudil vyšetřovatel.
• Muž bez vasektomie, který během studie nepoužíval bariérovou antikoncepci.
• Kojící (kojící) žena.
• Ženy s pozitivním těhotenským testem v séru při návštěvě 1 (screening) nebo pozitivním těhotenským testem v moči v den -1 každého období nebo ženy ve fertilním věku, které během studie nepoužívají jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce v kombinaci s bariérovou metodou.
• Vegetariáni.
• Neschopný nebo neochotný dodržovat dietní podmínky v této studii.
• Darování krve více než 500 ml během 60 dnů před návštěvou 1 (screening) nebo dnem -1 v období 1.
• Účast v léčebné fázi klinické studie během 90 dnů (nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší) před návštěvou 1 (screening).
• Jakékoli abnormální bezpečnostní laboratorní hodnoty považované zkoušejícím za klinicky významné, zejména sérový kreatinin, alkalická fosfatáza (AP), triglyceridy nebo cholesterol, nebo lékařsky relevantní změny v hematologii (zejména diferenciální počet buněk a trombocyty), nebo relevantní pozorování bílkovin v moči.
• Subjekty s počtem lymfocytů a bílých krvinek pod dolním normálním rozmezím (1,2 x 10^9 l a 3,0 x 10^9 l, v daném pořadí) nebo eozinofily nad horním normálním rozmezím (0,4 x 10^9 l) nebudou do studie zahrnuty.
• Výsledky jaterních enzymů (aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), gama-glutamyltranspeptidáza (GGT)) nad horní hranicí normy (ULN žena/muž: AST: 31/37 IU/L; ALT: 35/50 IU /L; GGT: 42/71 IU/L).
• Hodnoty kreatininu nad horní hranicí normálu a odhadovaná rychlost glomerulární filtrace pod 90 ml/min.
• Pozitivní test na protilátky a antigen viru lidské imunodeficience (HIV). Pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg).
• Pozitivní test protilátek proti viru hepatitidy C (Anti-HCV).
• Jakákoli anamnéza nebo podezření na zneužívání barbiturátů, amfetaminů, benzodiazepinů, kokainu, opiátů a konopí během posledních 12 měsíců (ověřeno na místě testem moči).
• Subjekt není ochoten zdržet se jídla nebo nápojů obsahujících xanthin a také grapefruitových produktů během 48 hodin před prvním podáním až do propuštění.
• Jakékoli gastrointestinální potíže během sedmi dnů před návštěvou 1 (screening) nebo prvním podáním studovaného léku.
• Použití jakéhokoli léku (volně prodejného nebo léků na předpis) během dvou týdnů před návštěvou 1 (screening) a dnem -1 v období 1 (nebo alespoň 10násobkem příslušného poločasu eliminace, podle toho, co je delší). Paracetamol lze podle uvážení zkoušejícího současně užívat (až do 1000 mg denně).
• Prokázání jakéhokoli jiného aktivního fyzického nebo duševního onemocnění, akutního nebo chronického.