10 天与 14 天联合 PAMC 作为根除幽门螺杆菌感染的一线治疗策略

在希腊，虽然最近确定了 10 天伴随 PAMC 计划的疗效，但据我们所知，还没有对相同治疗方案的治疗时间（10 天与 14 天）进行头对头比较评估。 我们决定进行一项随机双盲对照临床研究，在一个对克拉霉素和甲硝唑（没有铋的地方）。 我们研究的主要终点将是治疗效果（主要和次要抗生素耐药性），而次要终点将是患者的依从性和安全性。

这项开放标记的前瞻性随机试验将在希腊雅典的陆军共享基金医院 (NIMTS) 进行，由该医院的胃肠病科进行。 在注册之前，将获得所有参与者的书面知情同意书。 该研究必须事先获得医院机构审查委员会的批准。

干预措施 将招募一名医生以获得患者的人口统计数据和病史。 使用密封的信封，符合条件的患者将被随机分为两组，研究助理根据保存在信封中的治疗分配分配治疗。 在第一组中，患者将被分配接受为期 10 天的伴随 PAMC 治疗（每天两次 40mg 埃索美拉唑、每天两次 500mg 克拉霉素、每天两次 1gr 阿莫西林和每天两次 500mg 甲硝唑）。 在第二组中，患者将被分配到相同的伴随 PAMC 治疗 14 天。 每个信封都包含有关治疗计划、剂量和服药时间的精确书面说明，如果需要，还可以通过电话获得进一步的说明。

随访和结果 为确认依从性，我们将要求所有患者在治疗结束 5 天后携带剩余的药物，我们将清点他们剩余的药片。 依从性 <80% 的患者将被排除在研究符合方案 (PP) 分析之外。 患者还将因错过任何剂量的治疗方案以及导致他们寻求医疗救助的任何新的或恶化的医疗状况的发生而接受采访。 不良事件将被分类为轻微或严重，后者导致治疗中止。

治疗期 4 周后（不使用 PPI 或任何抗生素），我们将由一名工作人员使用 C13-UBT 确认幽门螺杆菌根除，该工作人员对每位患者的根除组视而不见。 如果治疗失败，将进行重复的内窥镜检查，并采集活检标本（两个来自胃窦，两个来自胃体）。 根据欧洲标准方案，将培养活检标本，并借助琼脂稀释试验确定阿莫西林、四环素、克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的抗生素敏感性。 14,15 将进行琼脂稀释试验的微生物学家对治疗不知情。 如果一线根除治疗失败，将根据抗生素敏感性进行二线治疗。

统计分析 在这项研究中，两组之间根除的临床显着差异为 15%。 为了达到检测这种差异的 80% 功效，以及 0.05 的 alpha 水平和 1:1 的分配比率，我们计算了 364 名患者的所需样本。 由于这是一个方便的临床样本，该研究将在达到此患者数量或研究时间限制时终止。 将比较基线特征，并评估研究组之间观察到的根除率的差异。 这项研究的结果将在意向治疗 (ITT) 和 PP 人群中进行分析。 ITT 分析将包括所有随机分配的患者，这些患者将服用至少一剂研究药物（无论依从性如何）。 出于 ITT 分析的目的，治疗后感染状态未知的患者将被视为治疗失败。 PP 分析将包括至少 80% 依从性的患者（不包括治疗后幽门螺杆菌状态未知的患者和严重违反方案的患者）。