ACZ885（卡纳金单抗）在患有镰状细胞性贫血的儿童和青年患者中的疗效、安全性和耐受性研究
2025年12月18日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项多剂量、受试者和研究者设盲、安慰剂对照、平行设计研究，以评估 ACZ885（卡纳金单抗）在患有镰状细胞性贫血的儿童和青年患者中的疗效、安全性和耐受性
该研究评估了 ACZ885（canakinumab）在患有镰状细胞性贫血（SCA）的儿科和青年患者中的疗效、安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
这是一项基于门诊的为期 24 周的研究，随后是额外的 24 周开放标签阶段。 这是一项受试者和研究者设盲、随机、安慰剂对照、平行组、非验证性研究，旨在评估皮下注射 ACZ885 的临床疗效。在相隔 28 天的六次注射中（在研究的每个阶段）。
被诊断患有镰状细胞性贫血 (SCA) 的儿科和年轻成人受试者计划以 1:1 的比例随机接受 ACZ885 治疗或安慰剂治疗。
对于每个受试者，有最长 28 天的筛选期，其中包括通过电子日记记录至少 1 周的每日疼痛频率和强度。 在筛选时符合资格标准的受试者在首次给药前接受了基线临床和生物标志物评估的评估。
第 1 天，每月 s.c. 对于体重≤40 kg 的受试者，ACZ885 开始剂量为 4 mg/kg，对于所有其他受试者，剂量为 300 mg。 安慰剂治疗组中的受试者以类似方式注射安慰剂。 所有受试者在接受 ACZ885 或安慰剂治疗后，每月都会返回研究中心进行安全检查。
最终的盲法给药在第 20 周进行，随后在第 24 周进行盲法临床评估。 然后向来自两个研究组的受试者提供可选的、开放标签的每月 ACZ885 剂量，持续额外 24 周（第 24-48 周），并进行临床结果评估。
受试者在第 56 周返回进行研究结束 (EOS) 访问。 对于选择不参加研究的可选、开放标签部分的受试者，或者对于那些因任何其他原因提前停止治疗的受试者，EOS 就诊发生在最后一次给药后约 8 周。
在招募了 49 名受试者后，诺华公司出于与安全无关的战略原因决定提前终止研究，并决定不需要额外招募来解释研究目标。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
49
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Afula、以色列、1834111
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- Novartis Investigative Site
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Guateng
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Johannesburg、Guateng、南非、2193
- Novartis Investigative Site
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Adana、土耳其（türkiye）、01330
- Novartis Investigative Site
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Ankara、土耳其（türkiye）、06100
- Novartis Investigative Site
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Mersin、土耳其（türkiye）、33343
- Novartis Investigative Site
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Hamburg、德国、20246
- Novartis Investigative Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30329
- Novartis Investigative Site
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Augusta、Georgia、美国、30912
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Greenville、North Carolina、美国、27834
- Novartis Investigative Site
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London、英国、SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
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London、英国、SE1 7EH
- Novartis Investigative Site
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London、英国、NW1 2BU
- Novartis Investigative Site
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London、英国、E1 1BB
- Novartis Investigative Site
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Staffordshire
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Wolverhampton、Staffordshire、英国、WS11 5XY
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
8年 至 20年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 诊断患有镰状细胞性贫血 (HbSS) 或镰状 β0 地中海贫血（通过家庭研究或血红蛋白或 DNA 分析记录）的 8-20 岁（含）的男性和女性受试者。
- 在进行任何评估之前，必须获得 18 岁以上患者的书面知情同意。 在对 18 岁以下的患者进行任何评估之前，需要父母或法定监护人的书面知情同意书和儿童的同意（如果适用）。
- 在筛选期间通过 1 至 2 周的每日电子日记测量的背景或偶发性疼痛的可检测基线定义如下：在至少 7 天和/或至少 1在长达 14 天的时间内需要使用镇痛剂的疼痛发作。
- 过去一年有 ≥ 2 次血管闭塞性疼痛发作史，定义为没有其他非镰状细胞可识别原因的疼痛需要镇痛并干扰患者的正常日常生活。
排除标准：
- 已知对 canakinumab 过敏史。
- 正在进行或过去 3 个月接受过红细胞输注治疗，或有证据表明铁过载需要螯合治疗。
- 在过去一年或在具有可及的经颞窗的患者中进行经颅多普勒超声检查，证明大脑中动脉或大脑前动脉或颈内动脉的速度≥200 厘米/秒。
- 在筛选访问后 3 周内使用任何其他血液制品。
其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
体重≤40 kg 的受试者每月剂量为 4 mg/kg，所有其他受试者每月剂量为 300 mg
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安慰剂的每月剂量与 canakinumab s.c. 的给药剂量相匹配。
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实验性的：ACZ885
每月剂量为 300 mg（4 mg/kg，对于 ≤ 40 kg 的患者）canakinumab s.c.
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体重≤40 kg 的受试者每月剂量为 4 mg/kg，所有其他受试者每月剂量为 300 mg
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在第 8 至 12 周期间通过视觉模拟评分 (VAS) 测量的 4 周平均每日疼痛的基线变化
大体时间：基线（治疗开始前最多 28 天），第 8 至 12 周
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视觉模拟量表 (VAS) 用于记录严重程度。
儿科和年轻成人参与者每天晚上一次使用 11 点数字评分量表从 0 到 10 对他们每天的镰状细胞相关疼痛强度进行评分，评分越高，疼痛越剧烈（0 = 无痛，10 = 最痛） .
对于每个受试者，有最长 28 天的筛选期，其中包括通过电子日记记录至少 1 周的每日疼痛强度。
筛选期间的平均每日疼痛结果用于推导基线值。
计算第 8 至 12 周的平均值，并使用重复测量的贝叶斯模型分析平均每日疼痛 VAS 相对于基线的变化。
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基线（治疗开始前最多 28 天），第 8 至 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从 4 周间隔到第 24 周的平均每日疼痛 VAS 基线的变化
大体时间：基线（治疗开始前最多 28 天）、第 0 至 4 周、第 4 至 8 周、第 8 至 12 周、第 12 至 16 周、第 16 至 20 周和第 20 至 24 周
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视觉模拟量表 (VAS) 用于记录严重程度。
儿科和年轻成人参与者每天晚上一次使用 11 点数字评分量表从 0 到 10 对他们每天的镰状细胞相关疼痛强度进行评分，评分越高，疼痛越剧烈（0 = 无痛，10 = 最痛） .
计算直到第 24 周的 4 周间隔的平均值。
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基线（治疗开始前最多 28 天）、第 0 至 4 周、第 4 至 8 周、第 8 至 12 周、第 12 至 16 周、第 16 至 20 周和第 20 至 24 周
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从基线到第 12 周高灵敏度 C 反应蛋白 (hsCRP) 浓度的变化
大体时间：基线，第 12 周
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hs-CRP是代表炎症过程的生物标志物。
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基线，第 12 周
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从基线到第 12 周白细胞 (WBC) 计数浓度的变化
大体时间：基线，第 12 周
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白细胞计数被用作实验室标记来确定药物的作用
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基线，第 12 周
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中性粒细胞绝对计数浓度从基线到第 12 周的变化
大体时间：基线，第 12 周
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测量中性粒细胞的绝对计数作为实验室标记以确定药物的作用
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基线，第 12 周
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从基线到第 12 周血单核细胞绝对计数浓度的变化
大体时间：基线，第 12 周
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测量血液单核细胞的绝对计数作为实验室标记以确定药物的作用。
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基线，第 12 周
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血红蛋白浓度从基线到第 12 周的变化
大体时间：基线，第 12 周
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血红蛋白被用作溶血标记物以确定药物的作用。
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基线，第 12 周
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网织红细胞计数从基线到第 12 周的变化
大体时间：基线，第 12 周
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网织红细胞计数被用作溶血标志物以确定药物的作用
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基线，第 12 周
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胆红素浓度从基线到第 12 周的变化
大体时间：基线，第 12 周
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胆红素被用作溶血标志物来确定药物的作用
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基线，第 12 周
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乳酸脱氢酶 (LDH) 浓度从基线到第 12 周的变化
大体时间：基线，第 12 周
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LDH被用作溶血标志物来确定药物的作用
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基线，第 12 周
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结合珠蛋白浓度从基线到第 12 周的变化
大体时间：基线，第 12 周
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触珠蛋白被用作溶血标志物来确定药物的作用
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基线，第 12 周
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从基线到第 12 周的氧饱和度 (SAO2) 浓度变化
大体时间：基线，第 12 周
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SAO2被用作溶血标志物来确定药物的作用
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基线，第 12 周
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电子日记记录的因疼痛而缺勤或缺勤的天数
大体时间：至第 24 周
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与 SCA 相关的缺勤或缺勤天数来自 eDiary 记录。
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至第 24 周
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研究期间每位患者的急性输血次数 - 双盲期
大体时间：12周
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急性输血的发生被总结为接受至少一次急性输血的受试者的比例和每名受试者的急性输血事件率，按研究期间、组和输血原因。
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12周
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ACZ885 重复给药后的平均血清浓度
大体时间：基线，第 4、12、20 和 24 周
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在基线、第 4、12、20 和 24 周收集 PK 样品。
报告了 ACZ885 浓度的平均值和标准偏差。
仅分析在指定时间点有空的那些参与者
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基线，第 4、12、20 和 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年4月5日
初级完成 (实际的)
2019年6月27日
研究完成 (实际的)
2020年4月27日
研究注册日期
首次提交
2016年10月20日
首先提交符合 QC 标准的
2016年11月8日
首次发布 (估计的)
2016年11月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2026年1月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月18日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CACZ885X2206
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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