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Étude de l'efficacité, de l'innocuité et de la tolérabilité de l'ACZ885 (canakinumab) chez les patients pédiatriques et jeunes adultes atteints d'anémie falciforme

7 octobre 2021 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de conception parallèle à doses multiples, à l'aveugle du sujet et de l'investigateur, contrôlée par placebo, pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'ACZ885 (canakinumab) chez les patients pédiatriques et jeunes adultes atteints d'anémie falciforme

L'étude évalue l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'ACZ885 (canakinumab) chez les patients pédiatriques et jeunes adultes atteints d'anémie falciforme (ACS).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude ambulatoire de 24 semaines suivie d'une phase supplémentaire en ouvert de 24 semaines. Il s'agissait d'une étude non confirmatoire, randomisée, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, à l'insu du sujet et de l'investigateur pour évaluer l'efficacité clinique de l'ACZ885 administré par voie sous-cutanée. en six injections à 28 jours d'intervalle (dans chaque phase de l'étude).

Les sujets pédiatriques et jeunes adultes diagnostiqués avec une anémie falciforme (ACS) devaient être randomisés pour recevoir soit un traitement ACZ885, soit un traitement placebo dans un rapport de 1:1.

Pour chaque sujet, il y avait une période de dépistage maximale de 28 jours qui comprenait l'enregistrement de la fréquence et de l'intensité quotidiennes de la douleur par journal électronique pendant au moins 1 semaine. Les sujets qui répondaient aux critères d'éligibilité lors de la sélection ont subi une évaluation des évaluations cliniques et des biomarqueurs de base avant l'administration de la première dose.

Le jour 1, s.c. mensuel le dosage avec ACZ885 a commencé à 4 mg/kg pour les sujets pesant ≤ 40 kg et 300 mg pour tous les autres sujets. Les sujets du bras de traitement placebo ont reçu une injection de placebo de la même manière. Tous les sujets sont retournés aux centres d'étude pour des contrôles de sécurité sur une base mensuelle lorsqu'ils ont reçu un traitement avec ACZ885 ou un placebo.

La dose finale en aveugle a été administrée à la semaine 20, suivie d'évaluations cliniques en aveugle à la semaine 24. Les sujets des deux bras de l'étude se sont ensuite vu proposer une dose mensuelle facultative et ouverte d'ACZ885 pendant 24 semaines supplémentaires (semaines 24 à 48) avec évaluation des résultats cliniques.

Les sujets sont revenus pour la visite de fin d'étude (EOS) à la semaine 56. Pour les sujets qui ont choisi de ne pas participer à la partie ouverte facultative de l'étude, ou pour ceux qui ont arrêté le traitement prématurément pour toute autre raison, une visite EOS a eu lieu environ 8 semaines après la dernière dose reçue.

Après le recrutement de 49 sujets, Novartis a décidé de mettre fin à l'étude prématurément pour des raisons stratégiques non liées à la sécurité et a décidé qu'aucun recrutement supplémentaire n'était nécessaire pour interpréter les objectifs de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

49

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Guateng
      • Johannesburg, Guateng, Afrique du Sud, 2193
        • Novartis Investigative Site
  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Afula, Israël, 1834111
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Royaume-Uni, SE1 7EH
        • Novartis Investigative Site
      • London, Royaume-Uni, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
      • London, Royaume-Uni, E1 1BB
        • Novartis Investigative Site
    • Staffordshire
      • Wolverhampton, Staffordshire, Royaume-Uni, WS11 5XY
        • Novartis Investigative Site
  • Turquie
      • Adana, Turquie, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Turquie, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Mersin, Turquie, 33343
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Novartis Investigative Site
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

8 ans à 20 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets masculins et féminins âgés de 8 à 20 ans (tous deux inclus) diagnostiqués avec une anémie falciforme (HbSS) ou une bêta0 thalassémie falciforme (documentée par des études familiales ou une analyse de l'hémoglobine ou de l'ADN).
  • Le consentement éclairé écrit du patient de ≥ 18 ans doit être obtenu avant toute évaluation. Le consentement éclairé écrit du parent ou du tuteur légal et l'assentiment de l'enfant, le cas échéant, sont requis avant toute évaluation chez les patients de moins de 18 ans.
  • Niveau de base détectable de la douleur de fond ou épisodique mesurée par un journal électronique quotidien sur 1 à 2 semaines pendant la période de dépistage telle que définie ci-dessous : Score moyen de douleur quotidienne ≥ 1 cm sans utilisation d'analgésique sur une période d'au moins 7 jours et/ou, Au moins un épisode de douleur nécessitant l'utilisation d'analgésiques pendant une période allant jusqu'à 14 jours.
  • Antécédents d'au moins 2 épisodes de douleur vaso-occlusive au cours de l'année écoulée, définis comme une douleur sans autre cause identifiable non drépanocytaire qui nécessite une analgésie et interfère avec la routine quotidienne normale du patient.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'hypersensibilité connue au canakinumab.
  • Traitement en cours ou traitement au cours des 3 derniers mois avec une thérapie de transfusion de globules rouges, ou avoir des signes de surcharge en fer nécessitant une thérapie de chélation.
  • Échographie Doppler transcrânienne au cours de l'année précédente ou lors du dépistage chez les patients présentant une fenêtre transtemporale accessible, démontrant une vitesse dans l'artère cérébrale moyenne ou antérieure ou dans l'artère carotide interne ≥ 200 cm/sec.
  • Administration de tout autre produit sanguin dans les 3 semaines suivant la visite de dépistage.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Doses mensuelles de 4 mg/kg pour les sujets pesant ≤ 40 kg et 300 mg pour tous les autres sujets
Médicament: Placebo
Doses mensuelles de placebo correspondant à la dose administrée de canakinumab s.c.
Expérimental: ACZ885
Doses mensuelles de 300 mg (4 mg/kg pour les patients ≤ 40 kg) de canakinumab s.c.
Médicament: ACZ885
Doses mensuelles de 4 mg/kg pour les sujets pesant ≤ 40 kg et 300 mg pour tous les autres sujets
Autres noms:
  • Canakinumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ de la douleur quotidienne moyenne sur 4 semaines mesurée par le score visuel analogique (VAS) sur la période de la semaine 8 à 12
Délai: Au départ (jusqu'à 28 jours avant le début du traitement), Semaine 8 à 12
L'échelle visuelle analogique (EVA) a été utilisée pour enregistrer la gravité. Les participants pédiatriques et jeunes adultes ont évalué leur intensité quotidienne de douleur associée à la drépanocytose une fois par jour le soir à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique en 11 points de 0 à 10 avec des évaluations plus élevées associées à une douleur plus intense (0 = pas de douleur, 10 = pire douleur) . Pour chaque sujet, il y avait une période de dépistage maximale de 28 jours qui comprenait l'enregistrement de l'intensité de la douleur quotidienne par journal électronique pendant au moins 1 semaine. Les résultats moyens de la douleur quotidienne au cours de la période de dépistage ont été utilisés pour dériver la valeur de référence. La moyenne sur la semaine 8 à 12 a été calculée et la variation par rapport au départ de l'EVA moyenne quotidienne de la douleur a été analysée à l'aide d'un modèle bayésien pour des mesures répétées.
Au départ (jusqu'à 28 jours avant le début du traitement), Semaine 8 à 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ de l'EVA de la douleur quotidienne moyenne sur des intervalles de 4 semaines jusqu'à la semaine 24
Délai: Au départ (jusqu'à 28 jours avant le début du traitement), Semaine 0 à 4, Semaine 4 à 8, Semaine 8 à 12, Semaine 12 à 16, Semaine 16 à 20 et Semaine 20 à 24
L'échelle visuelle analogique (EVA) a été utilisée pour enregistrer la gravité. Les participants pédiatriques et jeunes adultes ont évalué leur intensité de douleur quotidienne associée à la drépanocytose une fois par jour le soir à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique en 11 points de 0 à 10 avec des évaluations plus élevées associées à une douleur plus intense (0 = pas de douleur, 10 = pire douleur) . L'intervalle moyen de 4 semaines jusqu'à la semaine 24 a été calculé.
Au départ (jusqu'à 28 jours avant le début du traitement), Semaine 0 à 4, Semaine 4 à 8, Semaine 8 à 12, Semaine 12 à 16, Semaine 16 à 20 et Semaine 20 à 24
Modification de la concentration de protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP) entre le départ et la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
hs-CRP est un biomarqueur qui représente le processus d'inflammation.
Base de référence, semaine 12
Changement dans la concentration du nombre de globules blancs (WBC) de la ligne de base à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
Le nombre de globules blancs a été utilisé comme marqueur de laboratoire pour déterminer l'effet du médicament
Base de référence, semaine 12
Changement de la concentration du nombre absolu de neutrophiles de la ligne de base à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
Le nombre absolu de neutrophiles a été mesuré comme marqueur de laboratoire pour déterminer l'effet du médicament
Base de référence, semaine 12
Modification de la concentration du nombre absolu de monocytes sanguins entre le départ et la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
Le nombre absolu de monocytes sanguins a été mesuré comme marqueur de laboratoire pour déterminer l'effet du médicament.
Base de référence, semaine 12
Modification de la concentration d'hémoglobine entre le départ et la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
L'hémoglobine a été utilisée comme marqueur d'hémolyse pour déterminer l'effet du médicament.
Base de référence, semaine 12
Changement du nombre de réticulocytes de la ligne de base à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
Le nombre de réticulocytes a été utilisé comme marqueur d'hémolyse pour déterminer l'effet du médicament
Base de référence, semaine 12
Modification de la concentration de bilirubine entre le départ et la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
La bilirubine a été utilisée comme marqueur d'hémolyse pour déterminer l'effet du médicament
Base de référence, semaine 12
Modification de la concentration de lactate déshydrogénase (LDH) entre le départ et la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
La LDH a été utilisée comme marqueur d'hémolyse pour déterminer l'effet du médicament
Base de référence, semaine 12
Modification de la concentration d'haptoglobine entre le départ et la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
L'haptoglobine a été utilisée comme marqueur d'hémolyse pour déterminer l'effet du médicament
Base de référence, semaine 12
Changement de la concentration en oxygène en pourcentage de saturation (SAO2) de la ligne de base à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
SAO2 a été utilisé comme marqueur d'hémolyse pour déterminer l'effet du médicament
Base de référence, semaine 12
Nombre de jours d'absence de l'école ou du travail en raison de la douleur, tel qu'enregistré par le journal électronique
Délai: jusqu'à la semaine 24
Le nombre de jours d'absence de l'école ou du travail liés à la SCA a été dérivé des enregistrements eDiary.
jusqu'à la semaine 24
Nombre de transfusions sanguines aiguës par patient par période d'étude - Période en double aveugle
Délai: 12 semaines
La fréquence des transfusions sanguines aiguës a été résumée comme la proportion de sujets ayant reçu au moins une transfusion sanguine aiguë et le taux d'événements de transfusions sanguines aiguës par sujet, par période d'étude, groupe et raison de la transfusion.
12 semaines
Concentration sérique moyenne après administration répétée d'ACZ885
Délai: Baseline, Semaine 4, 12, 20 et 24
Les échantillons PK ont été prélevés au départ, aux semaines 4, 12, 20 et 24. La moyenne et l'écart type de la concentration d'ACZ885 ont été rapportés. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés
Baseline, Semaine 4, 12, 20 et 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 avril 2017

Achèvement primaire (Réel)

27 juin 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

27 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 octobre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2016

Première publication (Estimation)

10 novembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CACZ885X2206

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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