Estudio de eficacia, seguridad y tolerabilidad de ACZ885 (Canakinumab) en pacientes pediátricos y adultos jóvenes con anemia de células falciformes
Estudio de diseño paralelo, controlado con placebo, ciego para el sujeto y el investigador, de dosis múltiples para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de ACZ885 (canakinumab) en pacientes pediátricos y adultos jóvenes con anemia de células falciformes
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio ambulatorio de 24 semanas seguido de una fase abierta adicional de 24 semanas. Fue un estudio no confirmatorio de grupos paralelos, controlado con placebo, aleatorizado, cegado por el sujeto y el investigador para evaluar la eficacia clínica de ACZ885 administrado s.c. en seis inyecciones administradas con 28 días de diferencia (en cada fase del estudio).
Se planeó aleatorizar a sujetos pediátricos y adultos jóvenes diagnosticados con anemia de células falciformes (SCA) al tratamiento con ACZ885 o al tratamiento con placebo en una proporción de 1:1.
Para cada sujeto, hubo un período máximo de evaluación de 28 días que incluyó el registro diario de la frecuencia e intensidad del dolor mediante un diario electrónico durante al menos 1 semana. Los sujetos que cumplieron con los criterios de elegibilidad en la selección se sometieron a una evaluación clínica y de biomarcadores de referencia antes de la administración de la primera dosis.
El Día 1, mensual s.c. la dosificación con ACZ885 comenzó con 4 mg/kg para sujetos que pesaban ≤40 kg y 300 mg para todos los demás sujetos. A los sujetos en el brazo de tratamiento con placebo se les inyectó placebo de manera similar. Todos los sujetos regresaron a los centros de estudio para controles de seguridad mensuales cuando recibieron tratamiento con ACZ885 o placebo.
La dosificación ciega final se administró en la semana 20, seguida de evaluaciones clínicas ciegas en la semana 24. Luego, a los sujetos de ambos brazos del estudio se les ofreció una dosificación mensual opcional y abierta de ACZ885 durante 24 semanas adicionales (semanas 24 a 48) con evaluación del resultado clínico.
Los sujetos regresaron para la visita de fin de estudio (EOS) en la semana 56. Para los sujetos que eligieron no participar en la parte abierta opcional del estudio, o para aquellos que interrumpieron el tratamiento antes de tiempo por cualquier otro motivo, se realizó una visita de EOS aproximadamente 8 semanas después de la última dosis recibida.
Después de la inscripción de 49 sujetos, Novartis decidió finalizar el estudio antes de tiempo debido a razones estratégicas no relacionadas con la seguridad y decidió que no se necesitaban inscripciones adicionales para interpretar los objetivos del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hamburg, Alemania, 20246
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Novartis Investigative Site
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- Novartis Investigative Site
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Afula, Israel, 1834111
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, SE1 7EH
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, NW1 2BU
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, E1 1BB
- Novartis Investigative Site
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Staffordshire
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Wolverhampton, Staffordshire, Reino Unido, WS11 5XY
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Guateng
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Johannesburg, Guateng, Sudáfrica, 2193
- Novartis Investigative Site
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Adana, Turquía (Türkiye), 01330
- Novartis Investigative Site
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Ankara, Turquía (Türkiye), 06100
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Mersin, Turquía (Türkiye), 33343
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos y femeninos de 8 a 20 años de edad (ambos inclusive) diagnosticados con anemia de células falciformes (HbSS) o talasemia falciforme beta0 (documentada por estudios familiares o análisis de hemoglobina o ADN).
- Se debe obtener el consentimiento informado por escrito del paciente de ≥18 años de edad antes de realizar cualquier evaluación. Se requiere el consentimiento informado por escrito del padre o tutor legal y el asentimiento del niño, si corresponde, antes de realizar cualquier evaluación para pacientes < 18 años de edad.
- Línea de base detectable de dolor de fondo o episódico medido por diario electrónico durante 1 a 2 semanas durante el período de selección como se define a continuación: Puntaje de dolor promedio diario ≥ 1 cm sin uso de analgésicos durante un período de al menos 7 días y/o, Al menos uno episodio de dolor que requiere el uso de analgésicos durante un período de hasta 14 días.
- Antecedentes de ≥2 episodios de dolor vasooclusivo en el último año, definido como dolor sin otra causa identificable distinta de la anemia drepanocítica que requiere analgesia e interfiere con la rutina diaria normal del paciente.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de hipersensibilidad conocida a canakinumab.
- En curso o en tratamiento durante los últimos 3 meses con terapia de transfusión de glóbulos rojos, o tiene evidencia de sobrecarga de hierro que requiere terapia de quelación.
- Ecografía Doppler transcraneal en el último año o en el cribado en pacientes con ventana transtemporal accesible, que demuestre velocidad en la arteria carótida interna o cerebral media o anterior ≥200 cm/seg.
- Administración de cualquier otro producto sanguíneo dentro de las 3 semanas posteriores a la visita de selección.
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Dosis mensuales de 4 mg/kg para sujetos que pesan ≤40 kg y 300 mg para todos los demás sujetos
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Dosis mensuales de placebo para igualar la dosis administrada de canakinumab s.c.
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Experimental: ACZ885
Dosis mensuales de 300 mg (4 mg/kg para pacientes ≤ 40 kg) canakinumab s.c.
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Dosis mensuales de 4 mg/kg para sujetos que pesan ≤40 kg y 300 mg para todos los demás sujetos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio del dolor diario promedio de 4 semanas medido por la puntuación analógica visual (VAS) durante el período de la semana 8 a la 12
Periodo de tiempo: Línea de base (hasta 28 días antes del inicio del tratamiento), semana 8 a 12
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Se utilizó la escala analógica visual (EVA) para registrar la gravedad.
Los participantes pediátricos y adultos jóvenes calificaron la intensidad del dolor diario asociado con la anemia falciforme una vez al día por la noche utilizando una escala de calificación numérica de 11 puntos de 0 a 10 con calificaciones más altas asociadas con un dolor más intenso (0 = sin dolor, 10 = peor dolor) .
Para cada sujeto, hubo un período máximo de evaluación de 28 días que incluyó el registro de la intensidad del dolor diario mediante un diario electrónico durante al menos 1 semana.
Los resultados promedio diarios de dolor en el período de selección se usaron para derivar el valor de referencia.
Se calculó el promedio durante las semanas 8 a 12 y se analizó el cambio desde el inicio en la EVA diaria promedio del dolor utilizando un modelo bayesiano para medidas repetidas.
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Línea de base (hasta 28 días antes del inicio del tratamiento), semana 8 a 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio de la EVA diaria promedio del dolor en intervalos de 4 semanas hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base (hasta 28 días antes del inicio del tratamiento), semana 0 a 4, semana 4 a 8, semana 8 a 12, semana 12 a 16, semana 16 a 20 y semana 20 a 24
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Se utilizó la escala analógica visual (EVA) para registrar la gravedad.
Los participantes pediátricos y adultos jóvenes calificaron la intensidad del dolor diario asociado con la anemia falciforme una vez al día por la noche utilizando una escala de calificación numérica de 11 puntos de 0 a 10 con calificaciones más altas asociadas con un dolor más intenso (0 = sin dolor, 10 = peor dolor) .
Se calculó el promedio del intervalo de 4 semanas hasta la semana 24.
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Línea de base (hasta 28 días antes del inicio del tratamiento), semana 0 a 4, semana 4 a 8, semana 8 a 12, semana 12 a 16, semana 16 a 20 y semana 20 a 24
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Cambio en la concentración de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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hs-CRP es un biomarcador que representa el proceso de inflamación.
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Línea de base, semana 12
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Cambio en la concentración de glóbulos blancos (WBC) desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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El recuento de leucocitos se utilizó como marcador de laboratorio para determinar el efecto del fármaco.
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Línea de base, semana 12
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Cambio en la concentración del recuento absoluto de neutrófilos desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Se midió el recuento absoluto de neutrófilos como marcador de laboratorio para determinar el efecto del fármaco.
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Línea de base, semana 12
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Cambio en la concentración del recuento absoluto de monocitos en sangre desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Se midió el recuento absoluto de monocitos en sangre como marcador de laboratorio para determinar el efecto del fármaco.
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Línea de base, semana 12
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Cambio en la concentración de hemoglobina desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Se utilizó hemoglobina como marcador de hemólisis para determinar el efecto del fármaco.
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Línea de base, semana 12
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Cambio en el recuento de reticulocitos desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Se utilizó el recuento de reticulocitos como marcador de hemólisis para determinar el efecto del fármaco.
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Línea de base, semana 12
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Cambio en la concentración de bilirrubina desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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La bilirrubina se utilizó como marcador de hemólisis para determinar el efecto del fármaco.
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Línea de base, semana 12
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Cambio en la concentración de lactato deshidrogenasa (LDH) desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Se utilizó LDH como marcador de hemólisis para determinar el efecto del fármaco.
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Línea de base, semana 12
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Cambio en la concentración de haptoglobina desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Se utilizó haptoglobina como marcador de hemólisis para determinar el efecto del fármaco.
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Línea de base, semana 12
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Cambio en la concentración del porcentaje de saturación de oxígeno (SAO2) desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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SAO2 se utilizó como marcador de hemólisis para determinar el efecto del fármaco
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Línea de base, semana 12
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Número de días ausentes de la escuela o el trabajo debido al dolor según lo registrado por el diario electrónico
Periodo de tiempo: hasta la semana 24
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El número de días relacionados con SCA relacionados con la ausencia de la escuela o el trabajo se derivó de los registros de eDiary.
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hasta la semana 24
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Número de transfusiones de sangre agudas por paciente por período de estudio: período doble ciego
Periodo de tiempo: 12 semanas
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La ocurrencia de transfusiones de sangre agudas se resumió como la proporción de sujetos que recibieron al menos una transfusión de sangre aguda y la tasa de eventos de transfusiones de sangre agudas por sujeto, por período de estudio, grupo y motivo de la transfusión.
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12 semanas
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Concentración sérica media después de dosis repetidas de ACZ885
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4, 12, 20 y 24
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Las muestras de PK se recolectaron al inicio, semana 4, 12, 20 y 24.
Se informó la media y la desviación estándar de la concentración de ACZ885.
Solo se analizaron aquellos participantes disponibles en los puntos de tiempo especificados.
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Línea de base, semana 4, 12, 20 y 24
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- CACZ885X2206
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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