Tutkimus ACZ885:n (Kanakinumabin) tehosta, turvallisuudesta ja siedettävyydestä lapsi- ja nuorilla aikuispotilailla, joilla on sirppisoluanemia
Moniannos, koehenkilön ja tutkijan sokkottu, lumekontrolloitu, rinnakkaissuunnittelututkimus ACZ885:n (kanakinumabin) tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi lapsi- ja nuorilla aikuispotilailla, joilla on sirppisoluanemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli ambulatorinen 24 viikon tutkimus, jota seurasi toinen 24 viikon avoin vaihe. Se oli koehenkilöiden ja tutkijoiden sokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus, ei-vahvistava tutkimus, jossa arvioitiin s.c. annetun ACZ885:n kliinistä tehoa. kuudessa injektiossa 28 päivän välein (tutkimuksen kussakin vaiheessa).
Pediatriset ja nuoret aikuiset, joilla oli diagnosoitu sirppisoluanemia (SCA), suunniteltiin satunnaistettavaksi joko ACZ885-hoitoon tai lumelääkehoitoon suhteessa 1:1.
Jokaiselle koehenkilölle oli enintään 28 päivän seulontajakso, joka sisälsi päivittäisen kivun tiheyden ja voimakkuuden kirjaamisen sähköiseen päiväkirjaan vähintään 1 viikon ajan. Koehenkilöille, jotka täyttivät kelpoisuuskriteerit seulonnassa, tehtiin kliiniset ja biomarkkeriarviot ennen ensimmäisen annoksen antamista.
Päivänä 1 kuukausittain s.c. ACZ885:n annostelu aloitettiin annoksella 4 mg/kg ≤40 kg painaville koehenkilöille ja 300 mg kaikille muille koehenkilöille. Plasebohoitoryhmän koehenkilöille injektoitiin lumelääkettä samalla tavalla. Kaikki koehenkilöt palasivat kuukausittain tutkimuskeskuksiin turvallisuustarkastuksia varten, kun he saivat hoitoa joko ACZ885:llä tai lumelääkeellä.
Lopullinen sokkoannostus annettiin viikolla 20, jota seurasi sokkoutettu kliininen arviointi viikolla 24. Molempien tutkimusryhmien koehenkilöille tarjottiin sitten valinnaista avointa kuukausittaista ACZ885-annostusta vielä 24 viikon ajan (viikot 24-48) kliinisen tulosarvioinnin kanssa.
Koehenkilöt palasivat tutkimuksen lopussa (EOS) -vierailulle viikolla 56. Koehenkilöille, jotka päättivät olla osallistumatta tutkimuksen valinnaiseen avoimeen osaan, tai niille, jotka lopettivat hoidon aikaisin jostain muusta syystä, EOS-käynti tapahtui noin 8 viikon kuluttua viimeisen annoksen saamisesta.
49 koehenkilön ilmoittautumisen jälkeen Novartis päätti keskeyttää tutkimuksen ennenaikaisesti turvallisuuteen liittymättömistä strategisista syistä ja päätti, että lisäilmoittautumista ei tarvita tutkimuksen tavoitteiden tulkitsemiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guateng
-
Johannesburg, Guateng, Etelä-Afrikka, 2193
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Afula, Israel, 1834111
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Adana, Turkki (Türkiye), 01330
- Novartis Investigative Site
-
Ankara, Turkki (Türkiye), 06100
- Novartis Investigative Site
-
Mersin, Turkki (Türkiye), 33343
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 7EH
- Novartis Investigative Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2BU
- Novartis Investigative Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 1BB
- Novartis Investigative Site
-
-
Staffordshire
-
Wolverhampton, Staffordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, WS11 5XY
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30329
- Novartis Investigative Site
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Yhdysvallat, 27834
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- ja naispuoliset 8–20-vuotiaat (molemmat mukaan lukien), joilla on diagnosoitu sirppisoluanemia (HbSS) tai sirppibeeta0-talassemia (dokumentoitu perhetutkimuksilla tai joko hemoglobiini- tai DNA-analyysillä).
- Potilaan kirjallinen tietoinen suostumus ≥18-vuotiailta on hankittava ennen minkään arvioinnin suorittamista. Alle 18-vuotiaille potilaille vaaditaan vanhemman tai laillisen huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus ja tarvittaessa lapsen suostumus.
- Taustakivun tai jaksollisen kivun havaittavissa oleva lähtötaso mitattuna päivittäisellä e-päiväkirjalla 1–2 viikon ajan seulontajakson aikana, kuten alla on määritelty: Keskimääräinen päivittäinen kipupistemäärä ≥ 1 cm ilman kipulääkkeiden käyttöä vähintään 7 päivän aikana ja/tai vähintään yksi kipujakso, joka vaatii kipulääkkeen käyttöä enintään 14 päivän ajan.
- Anamneesi ≥ 2 vaso-okklusiivista kipujaksoa viimeisen vuoden aikana, mikä määritellään kivuksi, jolla ei ole muuta, ei-sirppisoluista tunnistettavissa olevaa syytä ja joka vaatii analgesiaa ja häiritsee potilaan normaalia päivittäistä rutiinia.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys kanakinumabille.
- Käynnissä tai viimeisten 3 kuukauden aikana punasolusiirtohoitoa tai sinulla on todisteita raudan ylikuormituksesta, joka vaatii kelaatiohoitoa.
- Transkraniaalinen Doppler-ultraääni viimeisen vuoden aikana tai seulonnassa potilailla, joilla on saavutettavissa oleva transtemporaalinen ikkuna, ja nopeus keski- tai etuaivovaltimon tai sisäisen kaulavaltimossa on ≥200 cm/s.
- Muiden verituotteiden antaminen 3 viikon sisällä seulontakäynnistä.
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Kuukausiannokset 4 mg/kg ≤40 kg painaville koehenkilöille ja 300 mg kaikille muille koehenkilöille
|
Kuukausittaiset lumelääkkeen annokset, jotka vastaavat annettua kanakinumabia s.c.
|
|
Kokeellinen: ACZ885
Kuukausiannokset 300 mg (4 mg/kg potilaille, joiden paino on ≤ 40 kg) kanakinumabia s.c.
|
Kuukausiannokset 4 mg/kg ≤40 kg painaville koehenkilöille ja 300 mg kaikille muille koehenkilöille
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta 4 viikon keskimääräiseen päivittäiseen kipuun, mitattuna visuaalisella analogisella pistemäärällä (VAS) viikon 8 ja 12 välisenä aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne (jopa 28 päivää ennen hoidon aloittamista), viikko 8-12
|
Vakavuuden tallentamiseen käytettiin visuaalista analogista asteikkoa (VAS).
Lapset ja nuoret aikuiset osallistujat arvioivat päivittäisen sirppisoluihin liittyvän kivunsa intensiteetin kerran päivässä illalla käyttämällä 11-pisteistä numeerista asteikkoa 0–10, ja korkeammat arvosanat liittyivät voimakkaampaan kipuun (0 = ei kipua, 10 = pahin kipu) .
Jokaiselle koehenkilölle oli enintään 28 päivän seulontajakso, joka sisälsi päivittäisen kivun voimakkuuden kirjaamisen sähköiseen päiväkirjaan vähintään viikon ajan.
Perustason johtamiseen käytettiin seulontajakson keskimääräisiä päivittäisiä kiputuloksia.
Viikon 8-12 keskiarvo laskettiin ja keskimääräisen päivittäisen kivun VAS:n muutos lähtötasosta analysoitiin käyttämällä Bayesin mallia toistuville mittauksille.
|
Lähtötilanne (jopa 28 päivää ennen hoidon aloittamista), viikko 8-12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos keskimääräisen päivittäisen kivun lähtötasosta VAS yli 4 viikon välein viikkoon 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne (jopa 28 päivää ennen hoidon aloittamista), viikko 0-4, viikko 4-8, viikko 8-12, viikko 12-16, viikko 16-20 ja viikko 20-24
|
Vakavuuden tallentamiseen käytettiin visuaalista analogista asteikkoa (VAS).
Lapset ja nuoret aikuiset osallistujat arvioivat päivittäisen sirppisoluihin liittyvän kivunsa intensiteetin kerran päivässä illalla käyttämällä 11-pisteistä numeerista asteikkoa 0–10, ja korkeammat arvosanat liittyivät voimakkaampaan kipuun (0 = ei kipua, 10 = pahin kipu) .
Keskimääräinen 4 viikon väli viikkoon 24 asti laskettiin.
|
Lähtötilanne (jopa 28 päivää ennen hoidon aloittamista), viikko 0-4, viikko 4-8, viikko 8-12, viikko 12-16, viikko 16-20 ja viikko 20-24
|
|
Muutos erittäin herkän C-reaktiivisen proteiinin (hsCRP) pitoisuudessa lähtötasosta viikkoon 12
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
hs-CRP on biomarkkeri, joka edustaa tulehdusprosessia.
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Muutos valkosolujen (WBC) pitoisuudessa lähtötasosta viikkoon 12
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
Valkosolujen määrää käytettiin laboratoriomarkkerina lääkkeen vaikutuksen määrittämiseksi
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Muutos neutrofiilien absoluuttisessa määrässä lähtötasosta viikkoon 12
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
Neutrofiilien absoluuttinen määrä mitattiin laboratoriomarkkerina lääkkeen vaikutuksen määrittämiseksi
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Muutos veren monosyyttien absoluuttisessa pitoisuudessa lähtötasosta viikkoon 12
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
Veren monosyyttien absoluuttinen määrä mitattiin laboratoriomarkkerina lääkkeen vaikutuksen määrittämiseksi.
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Hemoglobiinipitoisuuden muutos lähtötasosta viikkoon 12
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
Hemoglobiinia käytettiin hemolyysimarkkerina lääkkeen vaikutuksen määrittämiseen.
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Muutos retikulosyyttien määrässä lähtötasosta viikkoon 12
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
Retikulosyyttien määrää käytettiin hemolyysimarkkerina lääkkeen vaikutuksen määrittämiseksi
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Bilirubiinipitoisuuden muutos lähtötasosta viikkoon 12
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
Bilirubiinia käytettiin hemolyysimarkkerina lääkkeen vaikutuksen määrittämiseen
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Laktaattidehydrogenaasin (LDH) pitoisuuden muutos lähtötasosta viikkoon 12
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
LDH:ta käytettiin hemolyysimarkkerina lääkkeen vaikutuksen määrittämiseksi
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Haptoglobiinipitoisuuden muutos lähtötasosta viikkoon 12
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
Haptoglobiinia käytettiin hemolyysimarkkerina lääkkeen vaikutuksen määrittämiseen
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Muutos happiprosenttisaturaation (SAO2) pitoisuudessa lähtötasosta viikkoon 12
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
SAO2:ta käytettiin hemolyysimarkkerina lääkkeen vaikutuksen määrittämiseen
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Koulusta tai töistä kivun vuoksi poissaolopäivien määrä sähköisen päiväkirjan mukaan
Aikaikkuna: viikkoon 24 asti
|
SCA:han liittyvien koulu- tai työpoissaolopäivien määrä on johdettu eDiary-tietueista.
|
viikkoon 24 asti
|
|
Akuuttien verensiirtojen määrä potilasta kohti tutkimusjaksoittain - kaksoissokkojakso
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Akuuttien verensiirtojen esiintyminen tiivistettiin vähintään yhden akuutin verensiirron saaneiden koehenkilöiden suhteeksi ja akuuttien verensiirtojen tapahtumatiheydeksi koehenkilöä kohden tutkimusjakson, ryhmän ja verensiirron syyn mukaan.
|
12 viikkoa
|
|
Keskimääräinen seerumipitoisuus ACZ885:n toistuvan annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 4, 12, 20 ja 24
|
PK-näytteet kerättiin lähtötasolla, viikolla 4, 12, 20 ja 24.
ACZ885-pitoisuuden keskiarvo ja standardipoikkeama raportoitiin.
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määritettyinä aikoina, analysoitiin
|
Lähtötilanne, viikko 4, 12, 20 ja 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CACZ885X2206
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustolla kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .