Изучение эффективности, безопасности и переносимости ACZ885 (канакинумаб) у детей и молодых взрослых пациентов с серповидноклеточной анемией
Плацебо-контролируемое исследование с параллельным дизайном для оценки эффективности, безопасности и переносимости ACZ885 (канакинумаб) у педиатрических и молодых взрослых пациентов с серповидноклеточной анемией с применением нескольких доз, слепым для субъекта и исследователя
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это было амбулаторное 24-недельное исследование, за которым последовала дополнительная 24-недельная открытая фаза. Это было слепое рандомизированное плацебо-контролируемое неподтверждающее исследование с параллельными группами для оценки клинической эффективности ACZ885, вводимого подкожно. в шести инъекциях с интервалом в 28 дней (на каждой фазе исследования).
Планировалось, что педиатрические и молодые взрослые субъекты с диагнозом серповидно-клеточная анемия (SCA) будут рандомизированы либо для лечения ACZ885, либо для лечения плацебо в соотношении 1: 1.
Для каждого субъекта был максимальный 28-дневный период скрининга, который включал ежедневную запись частоты и интенсивности боли с помощью электронного дневника в течение как минимум 1 недели. Субъекты, которые соответствовали критериям приемлемости при скрининге, прошли оценку исходных клинических и биомаркерных оценок до введения первой дозы.
В 1-й день ежемесячно подкожно. дозирование ACZ885 начиналось с 4 мг/кг для субъектов с массой тела ≤40 кг и 300 мг для всех остальных субъектов. Субъектам в группе лечения плацебо аналогичным образом вводили плацебо. Все субъекты ежемесячно возвращались в исследовательские центры для проверки безопасности, когда они получали лечение либо ACZ885, либо плацебо.
Окончательная слепая дозировка была дана на 20-й неделе, после чего на 24-й неделе была проведена слепая клиническая оценка. Субъектам из обеих групп исследования затем предложили необязательную, открытую ежемесячную дозу ACZ885 в течение дополнительных 24 недель (недели 24-48) с оценкой клинического результата.
Субъекты вернулись для посещения в конце исследования (EOS) на неделе 56. Для субъектов, которые решили не участвовать в необязательной открытой части исследования, или для тех, кто прекратил лечение досрочно по любой другой причине, посещение EOS произошло примерно через 8 недель после получения последней дозы.
После набора 49 участников Novartis решила досрочно прекратить исследование по стратегическим причинам, не связанным с безопасностью, и решила, что для интерпретации целей исследования не требуется дополнительного набора.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Hamburg, Германия, 20246
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Afula, Израиль, 1834111
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
-
London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
- Novartis Investigative Site
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
- Novartis Investigative Site
-
London, Соединенное Королевство, E1 1BB
- Novartis Investigative Site
-
-
Staffordshire
-
Wolverhampton, Staffordshire, Соединенное Королевство, WS11 5XY
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
- Novartis Investigative Site
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Adana, Турция (Туркие), 01330
- Novartis Investigative Site
-
Ankara, Турция (Туркие), 06100
- Novartis Investigative Site
-
Mersin, Турция (Туркие), 33343
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Guateng
-
Johannesburg, Guateng, Южная Африка, 2193
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 8 до 20 лет (оба включительно) с диагнозом серповидноклеточная анемия (HbSS) или серповидно-бета-талассемия (задокументировано семейными исследованиями или анализом либо гемоглобина, либо ДНК).
- Письменное информированное согласие пациента от лиц в возрасте ≥18 лет должно быть получено до проведения любой оценки. Письменное информированное согласие родителя или законного опекуна и согласие ребенка, если это уместно, требуется перед проведением любой оценки для пациентов младше 18 лет.
- Определяемый исходный уровень фоновой или эпизодической боли, измеряемый с помощью ежедневного электронного дневника в течение 1–2 недель в течение периода скрининга, как определено ниже: Средняя ежедневная оценка боли ≥ 1 см без использования анальгетиков в течение периода не менее 7 дней и/или, по крайней мере, один эпизод боли, требующий применения анальгетиков в течение периода до 14 дней.
- В анамнезе ≥2 эпизодов вазоокклюзионной боли за последний год, определяемой как боль без идентифицируемой причины, не связанной с серповидно-клеточной анемией, которая требует обезболивания и мешает пациенту вести обычный распорядок дня.
Критерий исключения:
- История известной гиперчувствительности к канакинумабу.
- Текущее лечение или лечение в течение последних 3 месяцев с помощью трансфузии эритроцитарной массы или наличие признаков перегрузки железом, требующих хелатирующей терапии.
- Ультразвуковая транскраниальная допплерография в прошлом году или при скрининге у пациентов с доступным трансвисочным окном, демонстрирующая скорость в средней или передней мозговой или внутренней сонной артерии ≥200 см/сек.
- Введение любых других продуктов крови в течение 3 недель после визита для скрининга.
Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Ежемесячные дозы 4 мг/кг для субъектов с массой тела ≤40 кг и 300 мг для всех остальных субъектов.
|
Ежемесячные дозы плацебо, соответствующие введенной дозе канакинумаба подкожно.
|
|
Экспериментальный: ACZ885
Ежемесячные дозы 300 мг (4 мг/кг для пациентов ≤ 40 кг) канакинумаба подкожно.
|
Ежемесячные дозы 4 мг/кг для субъектов с массой тела ≤40 кг и 300 мг для всех остальных субъектов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение средней ежедневной боли за 4 недели по сравнению с исходным уровнем, измеренной с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) в период с 8 по 12 неделю
Временное ограничение: Исходный уровень (до 28 дней до начала лечения), с 8 по 12 неделю
|
Для регистрации тяжести использовали визуальную аналоговую шкалу (ВАШ).
Дети и молодые взрослые участники оценивали свою ежедневную интенсивность боли, связанной с серповидно-клеточной анемией, один раз в день вечером, используя 11-балльную числовую шкалу оценки от 0 до 10, где более высокие оценки связаны с более интенсивной болью (0 = отсутствие боли, 10 = сильная боль). .
Для каждого субъекта был максимальный 28-дневный период скрининга, который включал ежедневную запись интенсивности боли с помощью электронного дневника в течение как минимум 1 недели.
Среднесуточные результаты боли в период скрининга использовались для получения исходного значения.
Рассчитывали среднее значение с 8-й по 12-ю неделю и анализировали изменение среднесуточной ВАШ боли по сравнению с исходным уровнем с использованием байесовской модели для повторных измерений.
|
Исходный уровень (до 28 дней до начала лечения), с 8 по 12 неделю
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение средней ежедневной боли по ВАШ по сравнению с исходным уровнем в течение 4-недельных интервалов до 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (до 28 дней до начала лечения), с 0 по 4 неделю, с 4 по 8 неделю, с 8 по 12 неделю, с 12 по 16 неделю, с 16 по 20 неделю и с 20 по 24 неделю
|
Для регистрации тяжести использовали визуальную аналоговую шкалу (ВАШ).
Дети и молодые взрослые участники оценивали свою ежедневную интенсивность боли, связанной с серповидно-клеточной анемией, один раз в день вечером, используя 11-балльную числовую шкалу оценки от 0 до 10, где более высокие оценки связаны с более интенсивной болью (0 = отсутствие боли, 10 = сильная боль). .
Был рассчитан средний интервал 4 недель до 24 недели.
|
Исходный уровень (до 28 дней до начала лечения), с 0 по 4 неделю, с 4 по 8 неделю, с 8 по 12 неделю, с 12 по 16 неделю, с 16 по 20 неделю и с 20 по 24 неделю
|
|
Изменение концентрации высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
hs-CRP представляет собой биомаркер, отражающий воспалительный процесс.
|
Исходный уровень, неделя 12
|
|
Изменение концентрации лейкоцитов (WBC) от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
Количество лейкоцитов использовали в качестве лабораторного маркера для определения эффекта препарата.
|
Исходный уровень, неделя 12
|
|
Изменение концентрации абсолютного числа нейтрофилов от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
В качестве лабораторного маркера для определения действия препарата измеряли абсолютное количество нейтрофилов.
|
Исходный уровень, неделя 12
|
|
Изменение концентрации абсолютного числа моноцитов крови от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
В качестве лабораторного маркера для определения действия препарата измеряли абсолютное количество моноцитов крови.
|
Исходный уровень, неделя 12
|
|
Изменение концентрации гемоглобина от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
Гемоглобин использовали в качестве маркера гемолиза для определения действия препарата.
|
Исходный уровень, неделя 12
|
|
Изменение количества ретикулоцитов от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
Количество ретикулоцитов использовали в качестве маркера гемолиза для определения эффекта препарата.
|
Исходный уровень, неделя 12
|
|
Изменение концентрации билирубина от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
Билирубин использовали в качестве маркера гемолиза для определения действия препарата.
|
Исходный уровень, неделя 12
|
|
Изменение концентрации лактатдегидрогеназы (ЛДГ) от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
ЛДГ использовали в качестве маркера гемолиза для определения действия препарата.
|
Исходный уровень, неделя 12
|
|
Изменение концентрации гаптоглобина от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
Гаптоглобин использовали в качестве маркера гемолиза для определения действия препарата.
|
Исходный уровень, неделя 12
|
|
Изменение концентрации процентного насыщения кислородом (SAO2) от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
SAO2 использовали в качестве маркера гемолиза для определения действия препарата.
|
Исходный уровень, неделя 12
|
|
Количество дней отсутствия в школе или на работе из-за боли, записанное в электронном дневнике
Временное ограничение: до 24 недели
|
Количество дней отсутствия в школе или на работе, связанных с SCA, было получено из записей электронного дневника.
|
до 24 недели
|
|
Количество острых переливаний крови на одного пациента по периодам исследования — двойной слепой период
Временное ограничение: 12 недель
|
Частота острых переливаний крови суммировалась как доля субъектов, получивших хотя бы одно острое переливание крови, и частота случаев острых переливаний крови на одного субъекта в зависимости от периода исследования, группы и причины переливания.
|
12 недель
|
|
Средняя концентрация в сыворотке после повторного введения ACZ885
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 20 и 24
|
Образцы PK были собраны на исходном уровне, на 4-й, 12-й, 20-й и 24-й неделе.
Сообщалось о среднем значении и стандартном отклонении концентрации ACZ885.
Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени.
|
Исходный уровень, недели 4, 12, 20 и 24
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CACZ885X2206
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .