Estudo de eficácia, segurança e tolerabilidade de ACZ885 (canaquinumabe) em pacientes pediátricos e adultos jovens com anemia falciforme
Um estudo paralelo de múltiplas doses, cego para o sujeito e para o investigador, controlado por placebo, para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do ACZ885 (canaquinumabe) em pacientes pediátricos e adultos jovens com anemia falciforme
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo ambulatorial de 24 semanas seguido por uma fase adicional de 24 semanas sem ocultação. Foi um estudo não confirmatório, randomizado, controlado por placebo, cego para o sujeito e para o investigador, para avaliar a eficácia clínica do ACZ885 administrado s.c. em seis injeções dadas com 28 dias de intervalo (em cada fase do estudo).
Indivíduos pediátricos e adultos jovens diagnosticados com anemia falciforme (SCA) foram planejados para serem randomizados para tratamento com ACZ885 ou tratamento com placebo em uma proporção de 1:1.
Para cada sujeito, houve um período máximo de triagem de 28 dias que incluiu o registro da frequência e intensidade da dor diária por e-diário por pelo menos 1 semana. Os indivíduos que atenderam aos critérios de elegibilidade na triagem foram submetidos à avaliação clínica basal e avaliações de biomarcadores antes da administração da primeira dose.
No Dia 1, mensalmente s.c. a dosagem com ACZ885 começou com 4 mg/kg para indivíduos com peso ≤40 kg e 300 mg para todos os outros indivíduos. Os indivíduos no braço de tratamento com placebo foram injetados com placebo de maneira semelhante. Todos os indivíduos retornaram aos centros de estudo para verificações de segurança mensalmente quando receberam tratamento com ACZ885 ou placebo.
A dosagem cega final foi dada na Semana 20, seguida por avaliações clínicas cegas na Semana 24. Os indivíduos de ambos os braços do estudo receberam uma dosagem mensal opcional e aberta de ACZ885 por mais 24 semanas (semanas 24-48) com avaliação do resultado clínico.
Os indivíduos retornaram para a visita de final de estudo (EOS) na semana 56. Para indivíduos que optaram por não participar da parte aberta opcional do estudo, ou para aqueles que interromperam o tratamento precocemente por qualquer outro motivo, uma visita EOS ocorreu aproximadamente 8 semanas após a última dose recebida.
Após a inscrição de 49 indivíduos, a Novartis decidiu encerrar o estudo antecipadamente devido a razões estratégicas não relacionadas à segurança e decidiu que nenhuma inscrição adicional era necessária para interpretar os objetivos do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Novartis Investigative Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Novartis Investigative Site
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- Novartis Investigative Site
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Afula, Israel, 1834111
- Novartis Investigative Site
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Adana, Peru, 01330
- Novartis Investigative Site
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Ankara, Peru, 06100
- Novartis Investigative Site
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Mersin, Peru, 33343
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, SE1 7EH
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, NW1 2BU
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, E1 1BB
- Novartis Investigative Site
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Staffordshire
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Wolverhampton, Staffordshire, Reino Unido, WS11 5XY
- Novartis Investigative Site
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Guateng
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Johannesburg, Guateng, África do Sul, 2193
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino e feminino com idades entre 8 e 20 anos de idade (ambos inclusive) diagnosticados com anemia falciforme (HbSS) ou falciforme beta0 talassemia (documentado por estudos familiares ou análise de hemoglobina ou DNA).
- O consentimento informado por escrito do paciente daqueles ≥18 anos de idade deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada. O consentimento informado por escrito dos pais ou responsável legal e o consentimento da criança, se apropriado, são necessários antes de qualquer avaliação ser realizada para pacientes < 18 anos de idade.
- Linha de base detectável de dor de fundo ou episódica medida por diário eletrônico durante 1 a 2 semanas durante o período de triagem, conforme definido abaixo: Escore médio diário de dor ≥ 1 cm sem uso de analgésicos durante um período de pelo menos 7 dias e/ou, Pelo menos um episódio de dor com necessidade de uso de analgésico por um período de até 14 dias.
- História de ≥2 episódios de dor vaso-oclusiva no último ano, definida como dor sem outra causa identificável, não falciforme, que requer analgesia e interfere na rotina diária normal do paciente.
Critério de exclusão:
- História de hipersensibilidade conhecida ao canaquinumabe.
- Em curso ou tratamento nos últimos 3 meses com terapia de transfusão de glóbulos vermelhos, ou tem evidência de sobrecarga de ferro que requer terapia de quelação.
- Ultrassonografia Doppler transcraniana no último ano ou na triagem em pacientes com janela transtemporal acessível, demonstrando velocidade na artéria cerebral média ou anterior ou carótida interna ≥200 cm/s.
- Administração de quaisquer outros produtos sanguíneos dentro de 3 semanas da visita de triagem.
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Doses mensais de 4 mg/kg para indivíduos com peso ≤40 kg e 300 mg para todos os outros indivíduos
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Doses mensais de placebo para corresponder à dose administrada de canaquinumabe s.c.
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Experimental: ACZ885
Doses mensais de 300 mg (4 mg/kg para pacientes ≤ 40 kg) canaquinumabe s.c.
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Doses mensais de 4 mg/kg para indivíduos com peso ≤40 kg e 300 mg para todos os outros indivíduos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base da dor média diária de 4 semanas medida pela pontuação visual analógica (VAS) durante o período da semana 8 a 12
Prazo: Linha de base (até 28 dias antes do início do tratamento), Semana 8 a 12
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A escala visual analógica (VAS) foi usada para registrar a gravidade.
Participantes pediátricos e adultos jovens classificaram sua intensidade diária de dor associada à anemia falciforme uma vez por dia à noite, usando uma escala de classificação numérica de 11 pontos de 0 a 10 com classificações mais altas associadas a dor mais intensa (0 = sem dor, 10 = pior dor) .
Para cada sujeito, houve um período máximo de triagem de 28 dias que incluiu o registro da intensidade da dor diária por e-diário por pelo menos 1 semana.
Os resultados médios diários de dor no período de triagem foram usados para derivar o valor da linha de base.
A média ao longo da semana 8 a 12 foi calculada e a mudança da linha de base na média diária de dor VAS foi analisada usando um modelo bayesiano para medidas repetidas.
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Linha de base (até 28 dias antes do início do tratamento), Semana 8 a 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base da média diária de dor VAS em intervalos de 4 semanas até a semana 24
Prazo: Linha de base (até 28 dias antes do início do tratamento), Semana 0 a 4, Semana 4 a 8, Semana 8 a 12, Semana 12 a 16, Semana 16 a 20 e Semana 20 a 24
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A escala visual analógica (VAS) foi usada para registrar a gravidade.
Participantes pediátricos e adultos jovens classificaram sua intensidade diária de dor associada à anemia falciforme uma vez por dia à noite, usando uma escala de classificação numérica de 11 pontos de 0 a 10 com classificações mais altas associadas a dor mais intensa (0 = sem dor, 10 = pior dor) .
Foi calculada a média do intervalo de 4 semanas até a semana 24.
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Linha de base (até 28 dias antes do início do tratamento), Semana 0 a 4, Semana 4 a 8, Semana 8 a 12, Semana 12 a 16, Semana 16 a 20 e Semana 20 a 24
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Alteração na concentração de proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP) desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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hs-CRP é um biomarcador que representa o processo inflamatório.
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Linha de base, Semana 12
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Alteração na concentração de contagem de glóbulos brancos (WBC) desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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A contagem de leucócitos foi usada como marcador laboratorial para determinar o efeito da droga
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Linha de base, Semana 12
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Alteração na concentração de contagem absoluta de neutrófilos desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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A contagem absoluta de neutrófilos foi medida como um marcador laboratorial para determinar o efeito da droga
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Linha de base, Semana 12
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Alteração na concentração de contagem absoluta de monócitos sanguíneos desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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A contagem absoluta de monócitos no sangue foi medida como um marcador laboratorial para determinar o efeito da droga.
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Linha de base, Semana 12
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Alteração na concentração de hemoglobina desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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A hemoglobina foi utilizada como marcador de hemólise para determinar o efeito da droga.
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Linha de base, Semana 12
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Alteração na contagem de reticulócitos desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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A contagem de reticulócitos foi utilizada como marcador de hemólise para determinar o efeito da droga
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Linha de base, Semana 12
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Alteração na concentração de bilirrubina desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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A bilirrubina foi usada como marcador de hemólise para determinar o efeito da droga
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Linha de base, Semana 12
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Alteração na concentração de lactato desidrogenase (LDH) desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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A LDH foi usada como marcador de hemólise para determinar o efeito da droga
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Linha de base, Semana 12
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Alteração na concentração de haptoglobina desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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A haptoglobina foi usada como marcador de hemólise para determinar o efeito da droga
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Linha de base, Semana 12
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Alteração na concentração de saturação percentual de oxigênio (SAO2) desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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SAO2 foi usado como marcador de hemólise para determinar o efeito da droga
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Linha de base, Semana 12
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Número de dias ausentes da escola ou do trabalho devido à dor, conforme registrado pelo diário eletrônico
Prazo: até a semana 24
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O número de dias relacionados à SCA ausentes da escola ou do trabalho foi derivado dos registros do eDiary.
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até a semana 24
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Número de transfusões de sangue agudas por paciente por período de estudo - período duplo-cego
Prazo: 12 semanas
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A ocorrência de transfusões de sangue agudas foi resumida como a proporção de indivíduos que receberam pelo menos uma transfusão de sangue aguda e a taxa de eventos de transfusões de sangue agudas por indivíduo, por período de estudo, grupo e motivo da transfusão.
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12 semanas
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Concentração sérica média após dosagem repetida de ACZ885
Prazo: Linha de base, Semana 4, 12, 20 e 24
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As amostras PK foram coletadas na linha de base, semana 4, 12, 20 e 24.
A média e o desvio padrão da concentração de ACZ885 foram relatados.
Apenas os participantes disponíveis nos pontos de tempo especificados foram analisados
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Linha de base, Semana 4, 12, 20 e 24
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Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
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Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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- CACZ885X2206
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