Studie av effekt, säkerhet och tolerabilitet av ACZ885 (Canakinumab) hos pediatriska och unga vuxna patienter med sicklecellanemi
En flerdos-, försöks- och utredarblind, placebokontrollerad, parallell designstudie för att bedöma effektiviteten, säkerheten och toleransen av ACZ885 (Canakinumab) hos pediatriska och unga vuxna patienter med sicklecellanemi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en ambulatorisk baserad 24-veckorsstudie följt av en ytterligare 24-veckors öppen fas. Det var en patient- och utredarblindad, randomiserad, placebokontrollerad, parallell grupp, icke-bekräftande studie för att bedöma den kliniska effekten av ACZ885 administrerat s.c. i sex injektioner som ges med 28 dagars mellanrum (i varje fas av studien).
Pediatriska och unga vuxna patienter som diagnostiserats med sicklecellanemi (SCA) planerades att randomiseras till antingen ACZ885-behandling eller placebobehandling i ett förhållande på 1:1.
För varje individ fanns det en maximal 28-dagars screeningperiod som inkluderade registrering av daglig smärtfrekvens och intensitet via e-dagbok under minst 1 vecka. Försökspersoner som uppfyllde behörighetskriterierna vid screening genomgick en utvärdering av kliniska baslinje- och biomarkörbedömningar före den första dosen.
På dag 1, månatlig s.c. dosering med ACZ885 började med 4 mg/kg för försökspersoner som vägde ≤40 kg och 300 mg för alla andra försökspersoner. Försökspersoner i placebobehandlingsarmen injicerades med placebo på liknande sätt. Alla försökspersoner återvände till studiecentren för säkerhetskontroller på månadsbasis när de fick behandling med antingen ACZ885 eller placebo.
Den sista blindade dosen gavs vecka 20, följt av blindade kliniska bedömningar vid vecka 24. Försökspersoner från båda studiearmarna erbjöds sedan valfri, öppen månatlig dosering av ACZ885 under ytterligare 24 veckor (vecka 24-48) med klinisk resultatbedömning.
Försökspersoner återvände för studieslut (EOS) besök vid vecka 56. För försökspersoner som valde att inte delta i den valfria, öppna delen av studien, eller för de som avbryter behandlingen tidigt av någon annan anledning, inträffade ett EOS-besök cirka 8 veckor efter den senaste dosen som tagits emot.
Efter inskrivning av 49 försökspersoner beslutade Novartis att avsluta studien i förtid på grund av strategiska skäl som inte var relaterade till säkerhet och beslutade att ingen ytterligare registrering behövdes för att tolka studiens mål.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30329
- Novartis Investigative Site
-
Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27834
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Afula, Israel, 1834111
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
-
London, Storbritannien, SE1 7EH
- Novartis Investigative Site
-
London, Storbritannien, NW1 2BU
- Novartis Investigative Site
-
London, Storbritannien, E1 1BB
- Novartis Investigative Site
-
-
Staffordshire
-
Wolverhampton, Staffordshire, Storbritannien, WS11 5XY
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Guateng
-
Johannesburg, Guateng, Sydafrika, 2193
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Adana, Turkiet (Türkiye), 01330
- Novartis Investigative Site
-
Ankara, Turkiet (Türkiye), 06100
- Novartis Investigative Site
-
Mersin, Turkiet (Türkiye), 33343
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 8-20 år (båda inklusive) diagnostiserade med sicklecellanemi (HbSS) eller sickle beta0-thalassemi (dokumenterad av familjestudier eller analys av antingen hemoglobin eller DNA).
- Patientens skriftliga informerade samtycke från personer ≥18 år måste erhållas innan någon bedömning görs. Förälders eller vårdnadshavares skriftliga informerade samtycke och barnets samtycke, om så är lämpligt, krävs innan någon bedömning görs för patienter < 18 år.
- Detekterbar baslinje för bakgrundssmärta eller episodisk smärta mätt med daglig e-dagbok under 1 till 2 veckor under screeningsperioden enligt definitionen nedan: Genomsnittlig daglig smärtpoäng ≥ 1 cm utan smärtstillande användning under en period av minst 7 dagar och/eller minst en episod av smärta som kräver smärtstillande användning under en period på upp till 14 dagar.
- Historik med ≥2 vaso-ocklusiva smärtepisoder under det senaste året, definierat som smärta utan någon annan identifierbar orsak som inte kan identifieras av sicklecell som kräver analgesi och stör patientens normala dagliga rutin.
Exklusions kriterier:
- Tidigare känd överkänslighet mot canakinumab.
- Pågående eller behandling under de senaste 3 månaderna med transfusionsterapi för röda blodkroppar, eller har tecken på järnöverskott som kräver kelatbehandling.
- Transkraniellt Doppler-ultraljud under det senaste året eller vid screening hos patienter med ett tillgängligt transtemporalt fönster, som visar hastighet i mitten eller främre cerebrala eller inre halspulsådern ≥200 cm/sek.
- Administrering av andra blodprodukter inom 3 veckor efter screeningbesöket.
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Månadsdoser på 4 mg/kg för försökspersoner som väger ≤40 kg och 300 mg för alla andra försökspersoner
|
Månadsdoser av placebo för att matcha den administrerade dosen av canakinumab s.c.
|
|
Experimentell: ACZ885
Månadsdoser på 300 mg (4 mg/kg för patienter ≤ 40 kg) canakinumab s.c.
|
Månadsdoser på 4 mg/kg för försökspersoner som väger ≤40 kg och 300 mg för alla andra försökspersoner
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen för 4-veckors genomsnittlig daglig smärta mätt med Visual Analog Score (VAS) under perioden vecka 8 till 12
Tidsram: Baslinje (upp till 28 dagar före behandlingsstart), vecka 8 till 12
|
Visuell analog skala (VAS) användes för att registrera svårighetsgraden.
Pediatriska och unga vuxna deltagare bedömde sin dagliga sicklecellassocierade smärtintensitet en gång varje dag på kvällen med en 11-punkts numerisk betygsskala från 0 till 10 med högre betyg associerade med mer intensiv smärta (0 = ingen smärta, 10 = värsta smärtan) .
För varje försöksperson fanns det en maximal 28-dagars screeningperiod som inkluderade registrering av daglig smärtintensitet via e-dagbok under minst 1 vecka.
De genomsnittliga dagliga smärtresultaten under screeningsperioden användes för att härleda baslinjevärdet.
Genomsnittet över vecka 8 till 12 beräknades och förändringen från baslinjen i den genomsnittliga dagliga smärtan VAS analyserades med hjälp av en Bayesiansk modell för upprepade mätningar.
|
Baslinje (upp till 28 dagar före behandlingsstart), vecka 8 till 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen för genomsnittlig daglig smärta VAS över 4 veckors intervall upp till vecka 24
Tidsram: Baslinje (upp till 28 dagar före behandlingsstart), vecka 0 till 4, vecka 4 till 8, vecka 8 till 12, vecka 12 till 16, vecka 16 till 20 och vecka 20 till 24
|
Visuell analog skala (VAS) användes för att registrera svårighetsgraden.
Pediatriska och unga vuxna deltagare bedömde sin dagliga sicklecellassocierade smärtintensitet en gång varje dag på kvällen med en 11-punkts numerisk betygsskala från 0 till 10 med högre betyg associerade med mer intensiv smärta (0 = ingen smärta, 10 = värsta smärtan) .
Genomsnittet av 4 veckors intervall fram till vecka 24 beräknades.
|
Baslinje (upp till 28 dagar före behandlingsstart), vecka 0 till 4, vecka 4 till 8, vecka 8 till 12, vecka 12 till 16, vecka 16 till 20 och vecka 20 till 24
|
|
Förändring i koncentrationen av högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP) från baslinjen till vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
hs-CRP är en biomarkör som representerar inflammationsprocessen.
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Förändring i koncentrationen av vita blodkroppar (WBC) från baslinje till vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Antalet vita blodkroppar användes som en laboratoriemarkör för att bestämma effekten av läkemedlet
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Förändring i koncentrationen av det absoluta antalet neutrofiler från baslinje till vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Absolut antal neutrofiler mättes som en laboratoriemarkör för att bestämma effekten av läkemedlet
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Förändring i koncentrationen av det absoluta antalet blodmonocyter från baslinje till vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Absolut antal blodmonocyter mättes som en laboratoriemarkör för att bestämma effekten av läkemedlet.
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Förändring i koncentrationen av hemoglobin från baslinje till vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Hemoglobin användes som en hemolysmarkör för att bestämma effekten av läkemedlet.
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Förändring i retikulocytantalet från baslinje till vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Retikulocytantal användes som en hemolysmarkör för att bestämma effekten av läkemedlet
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Förändring i koncentrationen av bilirubin från baslinje till vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Bilirubin användes som en hemolysmarkör för att bestämma effekten av läkemedlet
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Förändring i koncentrationen av laktatdehydrogenas (LDH) från baslinje till vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
LDH användes som en hemolysmarkör för att bestämma effekten av läkemedlet
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Förändring i koncentrationen av haptoglobin från baslinje till vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Haptoglobin användes som en hemolysmarkör för att bestämma effekten av läkemedlet
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Förändring i koncentrationen av syreprocentmättnad (SAO2) från baslinje till vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
SAO2 användes som en hemolysmarkör för att bestämma effekten av läkemedlet
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Antal dagar frånvarande från skolan eller arbetet på grund av smärta enligt e-dagbok
Tidsram: upp till vecka 24
|
Antalet SCA-relaterade dagar frånvarande från skolan eller arbetet härleddes från e-dagboken.
|
upp till vecka 24
|
|
Antal akuta blodtransfusioner per patient per studieperiod - dubbelblind period
Tidsram: 12 veckor
|
Förekomsten av akuta blodtransfusioner sammanfattades som andelen försökspersoner som fick minst en akut blodtransfusion och händelsefrekvensen av akuta blodtransfusioner per försöksperson, efter studieperiod, grupp och orsak till transfusion.
|
12 veckor
|
|
Genomsnittlig serumkoncentration efter upprepad dosering av ACZ885
Tidsram: Baslinje, vecka 4, 12, 20 och 24
|
PK-prover samlades in vid baslinjen, vecka 4, 12, 20 och 24.
Medelvärde och standardavvikelse för ACZ885-koncentrationen rapporterades.
Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades
|
Baslinje, vecka 4, 12, 20 och 24
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CACZ885X2206
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .