Onderzoek naar werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van ACZ885 (Canakinumab) bij pediatrische en jongvolwassen patiënten met sikkelcelanemie
Een meervoudige dosis, proefpersoon- en onderzoekerblind, placebogecontroleerd, parallel ontwerponderzoek om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van ACZ885 (Canakinumab) bij pediatrische en jongvolwassen patiënten met sikkelcelanemie te beoordelen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit was een ambulante studie van 24 weken, gevolgd door een aanvullende open-labelfase van 24 weken. Het was een proefpersoon- en onderzoekerblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, niet-bevestigend onderzoek met parallelle groepen om de klinische werkzaamheid van ACZ885 s.c. in zes injecties met een tussenpoos van 28 dagen (in elke fase van het onderzoek).
De pediatrische en jonge volwassen proefpersonen die met sikkelcelanemie (SCA) werden gediagnosticeerd, waren gepland om te worden gerandomiseerd naar ofwel ACZ885-behandeling of placebobehandeling in een verhouding van 1:1.
Voor elke proefpersoon was er een screeningperiode van maximaal 28 dagen, inclusief registratie van de dagelijkse pijnfrequentie en -intensiteit door middel van een e-dagboek gedurende ten minste 1 week. Proefpersonen die bij de screening voldeden aan de criteria om in aanmerking te komen, ondergingen een evaluatie van klinische baseline- en biomarkerbeoordelingen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis.
Op dag 1 wordt maandelijks s.c. dosering met ACZ885 begon met 4 mg/kg voor proefpersonen die ≤40 kg wogen en 300 mg voor alle andere proefpersonen. Proefpersonen in de placebobehandelingsarm werden op dezelfde manier met placebo geïnjecteerd. Alle proefpersonen keerden maandelijks terug naar de studiecentra voor veiligheidscontroles wanneer ze werden behandeld met ACZ885 of placebo.
De laatste geblindeerde dosering werd gegeven in week 20, gevolgd door geblindeerde klinische beoordelingen in week 24. Proefpersonen uit beide onderzoeksarmen kregen vervolgens een optionele, open-label maandelijkse dosering van ACZ885 aangeboden gedurende nog eens 24 weken (week 24-48) met beoordeling van de klinische uitkomst.
Proefpersonen keerden terug voor het einde van het onderzoek (EOS) in week 56. Voor proefpersonen die ervoor kozen om niet deel te nemen aan het optionele, open-labelgedeelte van het onderzoek, of voor degenen die om een andere reden vroegtijdig met de behandeling stopten, vond een EOS-bezoek plaats ongeveer 8 weken nadat de laatste dosis was ontvangen.
Na inschrijving van 49 proefpersonen besloot Novartis de studie voortijdig te beëindigen vanwege strategische redenen die geen verband hielden met veiligheid en besloot dat er geen extra inschrijving nodig was om de onderzoeksdoelstellingen te interpreteren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Afula, Israël, 1834111
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Adana, Turkije (Türkiye), 01330
- Novartis Investigative Site
-
Ankara, Turkije (Türkiye), 06100
- Novartis Investigative Site
-
Mersin, Turkije (Türkiye), 33343
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
- Novartis Investigative Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
- Novartis Investigative Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, E1 1BB
- Novartis Investigative Site
-
-
Staffordshire
-
Wolverhampton, Staffordshire, Verenigd Koninkrijk, WS11 5XY
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
- Novartis Investigative Site
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Guateng
-
Johannesburg, Guateng, Zuid-Afrika, 2193
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 8-20 jaar (beide inclusief) gediagnosticeerd met sikkelcelanemie (HbSS) of sikkel beta0-thalassemie (gedocumenteerd door familiestudies of analyse van hemoglobine of DNA).
- De schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt van ≥18 jaar moet worden verkregen voordat er een beoordeling wordt uitgevoerd. De schriftelijke geïnformeerde toestemming van de ouder of wettelijke voogd en de toestemming van het kind, indien van toepassing, zijn vereist voordat er een beoordeling wordt uitgevoerd voor patiënten < 18 jaar.
- Detecteerbare basislijn van achtergrondpijn of episodische pijn gemeten door dagelijks e-dagboek gedurende 1 tot 2 weken tijdens de screeningperiode zoals hieronder gedefinieerd: Gemiddelde dagelijkse pijnscore ≥ 1 cm zonder gebruik van pijnstillers gedurende een periode van ten minste 7 dagen en/of, Ten minste één episode van pijn die het gebruik van analgetica vereist gedurende een periode van maximaal 14 dagen.
- Voorgeschiedenis van ≥2 vaso-occlusieve pijnepisodes in het afgelopen jaar, gedefinieerd als pijn zonder andere, niet-sikkelcelaanwijsbare oorzaak die analgesie vereist en de normale dagelijkse routine van de patiënt verstoort.
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van bekende overgevoeligheid voor canakinumab.
- Lopende of behandeling in de afgelopen 3 maanden met rode bloedceltransfusietherapie, of als er aanwijzingen zijn van ijzerstapeling waarvoor chelatietherapie nodig is.
- Transcraniële Doppler-echografie in het afgelopen jaar of bij screening bij patiënten met een toegankelijk transtemporaal venster, waarbij een snelheid in de middelste of voorste cerebrale of interne halsslagader ≥200 cm/sec wordt aangetoond.
- Toediening van eventuele andere bloedproducten binnen 3 weken na het screeningsbezoek.
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Maandelijkse doses van 4 mg/kg voor proefpersonen die ≤40 kg wegen en 300 mg voor alle andere proefpersonen
|
Maandelijkse doses placebo die overeenkomen met de toegediende dosis canakinumab s.c.
|
|
Experimenteel: ACZ885
Maandelijkse doses van 300 mg (4 mg/kg voor patiënten ≤ 40 kg) canakinumab s.c.
|
Maandelijkse doses van 4 mg/kg voor proefpersonen die ≤40 kg wegen en 300 mg voor alle andere proefpersonen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline van gemiddelde dagelijkse pijn over 4 weken gemeten door Visual Analog Score (VAS) gedurende de periode van week 8 tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn (tot 28 dagen vóór aanvang van de behandeling), week 8 tot 12
|
Visuele analoge schaal (VAS) werd gebruikt om de ernst vast te leggen.
Pediatrische en jongvolwassen deelnemers beoordeelden hun dagelijkse sikkelcel-geassocieerde pijnintensiteit eenmaal per dag 's avonds met behulp van een 11-punts numerieke beoordelingsschaal van 0 tot 10 met hogere beoordelingen geassocieerd met intensere pijn (0 = geen pijn, 10 = ergste pijn) .
Voor elke proefpersoon was er een maximale screeningperiode van 28 dagen, inclusief registratie van de dagelijkse pijnintensiteit door middel van een e-dagboek gedurende ten minste 1 week.
De gemiddelde dagelijkse pijnresultaten in de screeningperiode werden gebruikt om de uitgangswaarde af te leiden.
Het gemiddelde over week 8 tot week 12 werd berekend en de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde dagelijkse pijn-VAS werd geanalyseerd met behulp van een Bayesiaans model voor herhaalde metingen.
|
Basislijn (tot 28 dagen vóór aanvang van de behandeling), week 8 tot 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering vanaf baseline van gemiddelde dagelijkse pijn-VAS gedurende intervallen van 4 weken tot week 24
Tijdsspanne: Baseline (tot 28 dagen voor aanvang van de behandeling), week 0 tot 4, week 4 tot 8, week 8 tot 12, week 12 tot 16, week 16 tot 20 en week 20 tot 24
|
Visuele analoge schaal (VAS) werd gebruikt om de ernst vast te leggen.
Pediatrische en jongvolwassen deelnemers beoordeelden hun dagelijkse sikkelcel-geassocieerde pijnintensiteit eenmaal per dag 's avonds met behulp van een 11-punts numerieke beoordelingsschaal van 0 tot 10 met hogere beoordelingen geassocieerd met intensere pijn (0 = geen pijn, 10 = ergste pijn) .
Het gemiddelde van 4 weken interval tot week 24 werd berekend.
|
Baseline (tot 28 dagen voor aanvang van de behandeling), week 0 tot 4, week 4 tot 8, week 8 tot 12, week 12 tot 16, week 16 tot 20 en week 20 tot 24
|
|
Verandering in de concentratie van hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP) vanaf baseline tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
|
hs-CRP is een biomarker die het ontstekingsproces vertegenwoordigt.
|
Basislijn, week 12
|
|
Verandering in de concentratie van witte bloedcellen (WBC) vanaf baseline tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
|
WBC-telling werd gebruikt als laboratoriummarker om het effect van het medicijn te bepalen
|
Basislijn, week 12
|
|
Verandering in de concentratie van het absolute aantal neutrofielen vanaf baseline tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
|
Het absolute aantal neutrofielen werd gemeten als laboratoriummarker om het effect van het medicijn te bepalen
|
Basislijn, week 12
|
|
Verandering in de concentratie van het absolute aantal bloedmonocyten vanaf baseline tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
|
Het absolute aantal bloedmonocyten werd gemeten als laboratoriummarker om het effect van het geneesmiddel te bepalen.
|
Basislijn, week 12
|
|
Verandering in de concentratie van hemoglobine vanaf baseline tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
|
Hemoglobine werd gebruikt als hemolysemarker om het effect van het medicijn te bepalen.
|
Basislijn, week 12
|
|
Verandering in het aantal reticulocyten vanaf baseline tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
|
Het aantal reticulocyten werd gebruikt als hemolysemarker om het effect van het geneesmiddel te bepalen
|
Basislijn, week 12
|
|
Verandering in de concentratie van bilirubine vanaf baseline tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
|
Bilirubine werd gebruikt als hemolysemarker om het effect van het medicijn te bepalen
|
Basislijn, week 12
|
|
Verandering in de concentratie van lactaatdehydrogenase (LDH) vanaf baseline tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
|
LDH werd gebruikt als hemolysemarker om het effect van het medicijn te bepalen
|
Basislijn, week 12
|
|
Verandering in de concentratie van haptoglobin vanaf baseline tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
|
Haptoglobine werd gebruikt als hemolysemarker om het effect van het medicijn te bepalen
|
Basislijn, week 12
|
|
Verandering in de concentratie van zuurstofpercentageverzadiging (SAO2) van basislijn tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
|
SAO2 werd gebruikt als hemolysemarker om het effect van het medicijn te bepalen
|
Basislijn, week 12
|
|
Aantal dagen afwezig van school of werk vanwege pijn zoals geregistreerd door E-dagboek
Tijdsspanne: tot week 24
|
Het aantal SCA-gerelateerde dagen afwezig van school of werk werd afgeleid uit eDiary-records.
|
tot week 24
|
|
Aantal acute bloedtransfusies per patiënt per studieperiode - dubbelblinde periode
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het optreden van acute bloedtransfusies werd samengevat als het aantal proefpersonen dat ten minste één acute bloedtransfusie ontving en het aantal voorvallen van acute bloedtransfusies per proefpersoon, per studieperiode, groep en reden van transfusie.
|
12 weken
|
|
Gemiddelde serumconcentratie na herhaalde dosering van ACZ885
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 12, 20 en 24
|
PK-monsters werden verzameld bij baseline, week 4, 12, 20 en 24.
Gemiddelde en standaarddeviatie van de ACZ885-concentratie werden gerapporteerd.
Alleen die deelnemers die op de opgegeven tijdstippen beschikbaar waren, werden geanalyseerd
|
Basislijn, week 4, 12, 20 en 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CACZ885X2206
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .