P53 乳腺癌试验 (p53b)
使用剂量密集的环磷酰胺治疗携带 TP53 突变的晚期乳腺癌患者 - p53 乳腺癌试验
这是一项多中心、开放标记的 2 期临床试验，根据前期 TP53 突变状态将患者分为两个治疗组之一； IE。 TP53 突变与 TP53 wt 疾病，并用剂量密集的环磷酰胺治疗。 此外，包括的患者根据肿瘤分期进行分层；即局部晚期乳腺癌（M0 病）或转移性乳腺癌（M1 病）。 所有参与的癌症中心都将前瞻性地纳入符合纳入标准的乳腺癌患者。
如果患者对方案中概述的实验性治疗没有反应，将终止剂量密集的环磷酰胺治疗，并根据治疗肿瘤学家的判断继续进行进一步的癌症治疗。 所有接受过至少一个化疗疗程的患者的反应数据将包括在最终的疗效分析中。
肿瘤组织、血液样本和放射学数据将在治疗开始前收集，如果治疗需要改变，对于局部晚期乳腺癌患者：在手术时。 治疗期间将密切评估反应数据，对局部晚期乳腺癌患者每两周进行一次肿瘤大小临床评估，对转移性乳腺癌患者每八周进行一次放射学评估。 每次临床就诊时都会对副作用/耐受性进行评估，即对 p53 试验中包含的所有患者每两周进行一次。
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Lørenskog、挪威
- Akershus University Hospital
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Stavanger、挪威
- Stavanger University Hospital
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Tromsø、挪威
- University Hospital of Northern Norway
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Hordaland
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Bergen、Hordaland、挪威、5021
- Haukeland University Hospital
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Sør Trøndelag
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Trondheim、Sør Trøndelag、挪威
- St. Olavs Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 需要术前化疗的局部晚期乳腺癌或需要化疗的转移性乳腺癌。
- 内分泌治疗耐药：
i) 雌激素和孕激素阴性肿瘤，或 ii) 含有雌激素和/或孕激素阳性肿瘤，其中常规内分泌治疗失败或主治医师发现内分泌治疗没有适应症。
- 先前的癌症治疗：
转移性疾病：
一线治疗（2018年修订）：
没有事先化疗*。 如果激素受体阳性、HER2 阴性疾病，则允许既往内分泌治疗 +/- CDK4/6 抑制剂或 mTOR 抑制剂。
晚期疾病（批准的方案）：
i) 先前接触并抵抗紫杉烷类药物**。 ii) 先前接触过蒽环类药物治疗方案并对其产生耐药性** - 仅对患有 TP53 wt 肿瘤的患者是强制性的。
实验室：
i) 之前接触过紫杉烷类药物并对其无反应**。 ii) 先前接触过蒽环类药物治疗方案并且对其无反应** - 仅对患有 TP53 wt 肿瘤的患者强制执行。
* 仅适用于患有 TP53 突变疾病的患者。 如果在纳入试验前 12 个月以上完成，则允许先前的辅助化疗，包括烷化剂（环磷酰胺 a.o.）和/或铂。
** 在转移性乳腺癌中，对紫杉烷类/蒽环类药物的耐药性被定义为进行性疾病 (PD)。 在 LABC 中，缺乏反应被定义为 4 个疗程化疗或 PD 后病情稳定 (SD)。 在辅助紫杉烷类或蒽环类药物后 12 个月内复发的乳腺癌被认为具有耐药性，并且在纳入试验之前不需要再次暴露。 这也涉及由于副作用或其他医学原因而无法接受适当的紫杉烷或蒽环类药物治疗的患者。
- 原发性肿瘤或至少一个转移性病灶必须可用于在方案纳入时进行活检收集。 尤其;对于原发性转移性乳腺癌患者，TP53 状态应在转移沉积物中确定；来自原发肿瘤的组织可能无法替代（这与同时和异时转移性疾病的患者有关）。
- 根据 RECIST，患者必须有临床和/或影像学记录的可测量乳腺癌。
- 世卫组织绩效状况 0-1
- 当前情况下已知的肿瘤 ER、PGR 和 HER2 状态，即存档和历史乳腺癌组织不能用于疾病复发的患者。 然而，无论激素受体和 HER2 状态如何，患者都可以被纳入；如果在纳入时缺少此类信息，则可以在活组织检查中进行回顾性分析。
- 年龄 >18 岁
- 必须在治疗开始前 28 天内进行放射学研究（CT 胸部/腹部和骨闪烁扫描/骨扫描）和 ecco cor。
- 患者登记前，必须根据国家和地方法规给予书面知情同意。
- 验血要求：
- 中性粒细胞 > 1.0 x 109/L
- 血小板 > 75 x 109/L
- 胆红素 < 20 µmol/L。
- 血清肌酐 < 1.5 x ULN
排除标准：
- 根据治疗医师的评估，合并症可能会妨碍以实际剂量使用环磷酰胺。
- 可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会或地理条件；在试验注册前应与患者讨论这些情况
- 怀孕或哺乳期患者。
- 严重凝血病的临床证据。 先前的动脉/静脉血栓形成或栓塞不排除患者被纳入，除非研究肿瘤学家认为患者不适合。
- 活动性膀胱炎（需预先治疗）
- 活动性细菌感染
- 尿路梗阻
- 已知对环磷酰胺或培非格司亭、其代谢物和给药制剂中的其他成分过敏。
- 患者无法给予知情同意或遵守研究调查员认为的研究规定。
- 2018 年修正案：一线治疗中的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者（C 组）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：TP53突变，LABC
局部晚期乳腺癌患者，TP53突变性疾病。
剂量密集的环磷酰胺，仅次于紫杉烷 +/- 蒽环类。
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静脉注射输液
其他名称：
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实验性的：TP53突变，MBC，第一行
转移性乳腺癌患者，TP53突变疾病。
剂量密集的环磷酰胺一线转移性疾病
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静脉注射输液
其他名称：
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实验性的：TP53 重量，LABC
局部晚期乳腺癌患者，TP53 wt 病。
剂量密集的环磷酰胺，仅次于紫杉烷类和蒽环类。
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静脉注射输液
其他名称：
|
|
实验性的：TP53 重量，MBC
转移性乳腺癌患者，TP53 wt 病。
剂量密集的环磷酰胺，仅次于紫杉烷类和蒽环类。
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静脉注射输液
其他名称：
|
|
实验性的：TP53突变，MBC
转移性乳腺癌患者，TP53突变疾病。
剂量密集的环磷酰胺，仅次于紫杉烷 +/- 蒽环类。
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静脉注射输液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 RECIST 指南，通过临床（使用卡尺）或放射学测量的客观缓解率 (ORR)。
大体时间：四年
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TP53 突变乳腺癌或 TP53 wt 乳腺癌患者中剂量密集环磷酰胺的 ORR。
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四年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有相同分子畸变或一组畸变且与治疗反应或生存相关的患者数量。
大体时间：四年
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这些是 TP53 突变之外的基因组和蛋白质组畸变。
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四年
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具有相同 TP53 突变亚型的患者数量
大体时间：四年
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评估是否在携带属于特定突变亚组的 TP53 突变的患者中记录了反应。
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四年
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达到病理完全缓解 (pCR) 的患者人数
大体时间：四年
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在剂量密集的环磷酰胺后，在 TP53 wt 和突变亚组中，患者达到病理学完全反应 (pCR)，通过组织学测量为在乳房和腋窝淋巴结中没有剩余的浸润性癌。
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四年
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无复发生存
大体时间：14年
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剂量密集环磷酰胺后的无复发生存。
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14年
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总生存期
大体时间：14年
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剂量密集环磷酰胺后的无复发和总生存期。
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14年
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根据 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：四年
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剂量密集的环磷酰胺的安全性和耐受性
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四年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Hans Petter Eikesdal, MD PhD、Haukeland University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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