Test p53 rakoviny prsu (p53b)

Kritéria pro zařazení:

• Lokálně pokročilé karcinomy prsu vyžadující předchirurgickou chemoterapii nebo metastatický karcinom prsu vyžadující chemoterapii.
• Odolnost vůči endokrinní terapii:

Buď i) estrogen a progesteron negativní nádor, nebo ii) obsahující estrogen a/nebo progesteron pozitivní nádor, kde běžné endokrinní terapie selhaly nebo kde ošetřující lékař shledal endokrinní terapii neindikovanou.

- Předchozí léčba rakoviny:

Metastatické onemocnění:

Léčba první linie (novela 2018):

Žádná předchozí chemoterapie*. Předchozí endokrinní terapie +/- inhibitor CDK4/6 nebo inhibitory mTOR je povolena v případě onemocnění s pozitivním hormonálním receptorem a negativním HER2.

Pozdní stadium onemocnění (schválený protokol):

i) Předchozí expozice a rezistence vůči režimu s taxanem**. ii) Předchozí expozice antracyklinovému režimu a rezistence na něj** – povinné pouze pro pacienty s nádory TP53 wt.

LABC:

i) Předchozí expozice a nedostatek odpovědi na režim s taxanem**. ii) Předchozí vystavení antracyklinovému režimu a nedostatečná odpověď na něj** – povinné pouze pro pacienty s nádory TP53 wt.

* Pouze pro pacienty s mutovaným onemocněním TP53. Předchozí adjuvantní chemoterapie, včetně alkylačních činidel (cyklofosfamid aj.) a/nebo platiny, je povolena, pokud byla dokončena > 12 měsíců před zařazením do studie.

** U metastatického karcinomu prsu je rezistence na taxany/anthracykliny definována jako progresivní onemocnění (PD). V LABC je nedostatečná odpověď definována jako stabilní onemocnění (SD) po 4 cyklech chemoterapie nebo PD. Recidivující rakovina prsu během 12 měsíců po adjuvantních taxanech nebo antracyklinech je považována za rezistentní a před zařazením do studie není nutná reexpozice. Týká se to také pacientů, kteří nemohli dostat řádnou taxanovou nebo antracyklinovou terapii kvůli vedlejším účinkům nebo jiným zdravotním důvodům.

• Primární nádor nebo alespoň jedna metastatická léze musí být k dispozici pro odběr biopsie při zařazení do protokolu. Zejména; u pacientek s primárním metastatickým karcinomem prsu by měl být stav TP53 stanoven v metastatickém ložisku; tkáň z primárního nádoru se nesmí nahradit (to se týká pacientů se synchronním i metachronním metastatickým onemocněním).
• Pacientky musí mít klinicky a/nebo radiograficky zdokumentovaný měřitelný karcinom prsu podle RECIST.
• Stav výkonnosti WHO 0-1
• Známý stav nádoru ER, PGR a HER2 v současné situaci, tj. archivní a historická tkáň karcinomu prsu, nelze použít u pacientek s relapsem onemocnění. Pacienti však mohou být zařazeni bez ohledu na stav hormonálního receptoru a HER2; v případě, že taková informace při zařazení chybí, může být analyzována na biopsii retrospektivně.
• Věk >18 let
• Radiologické studie (CT hrudníku/břicha a kostní scintigrafie/kostní sken) a ecco cor musí být provedeny do 28 dnů před zahájením léčby.
• Před registrací pacienta musí být udělen písemný informovaný souhlas v souladu s národními a místními předpisy.
• Požadavky na krevní test:
• Neutrofily > 1,0 x 109/l
• Krevní destičky > 75 x 109/L
• Bilirubin < 20 µmol/l.
• Sérový kreatinin < 1,5 x ULN

Kritéria vyloučení:

• Komorbidita, která na základě posouzení ošetřujícího lékaře může znemožňovat použití cyklofosfamidu ve skutečných dávkách.
• Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie
• Těhotné nebo kojící pacientky.
• Klinický důkaz závažné koagulopatie. Předchozí arteriální/venózní trombóza nebo embolie nevylučují pacienty ze zařazení, pokud pacient není považován za nezpůsobilého studovaným onkologem.
• Aktivní cystitida (léčí se předem)
• Aktivní bakteriální infekce
• Obstrukce moči
• Známá přecitlivělost na cyklofosfamid nebo pegfilgrastim, jejich metabolity a další složky lékové formy.
• Pacient není schopen dát informovaný souhlas nebo dodržovat předpisy studie, jak se domnívá výzkumný pracovník studie.
• Dodatek 2018: Pacienti s HER2 pozitivním metastatickým karcinomem prsu v nastavení první linie (rameno C).