O ensaio de câncer de mama p53 (p53b)

Critério de inclusão:

• Cânceres de mama localmente avançados que precisam de quimioterapia pré-cirúrgica ou câncer de mama metastático que precisam de quimioterapia.
• Resistência à terapia endócrina:

Ou i) tumor negativo para estrogênio e progesterona, ou ii) portadora de um tumor positivo para estrogênio e/ou progesterona em que as terapias endócrinas regulares falharam ou em que o médico assistente considera que a terapia endócrina não é indicada.

- Terapia oncológica prévia:

Doença metastática:

Tratamento de primeira linha (alteração 2018):

Sem quimioterapia prévia*. A terapia endócrina anterior +/- inibidor de CDK4/6 ou inibidores de mTOR é permitida se receptor hormonal positivo, doença HER2 negativa.

Doença em estágio avançado (protocolo aprovado):

i) Exposição prévia e resistência a um regime de taxanos**. ii) Exposição prévia e resistência a um regime de antraciclina** - obrigatório apenas para pacientes com tumores TP53 wt.

LABC:

i) Exposição prévia e falta de resposta a um regime de taxano**. ii) Exposição prévia e falta de resposta a um regime de antraciclina** - obrigatório apenas para pacientes com tumores TP53 wt.

* Apenas para pacientes com doença mutante TP53. A quimioterapia adjuvante anterior, incluindo agentes alquilantes (ciclofosfamida a.o.) e/ou platina, é permitida se concluída >12 meses antes da inclusão no estudo.

** No câncer de mama metastático, a resistência a taxanos/antraciclinas é definida como doença progressiva (DP). No LABC, a falta de resposta é definida como doença estável (SD) após 4 ciclos de quimioterapia ou DP. A recidiva do câncer de mama dentro de 12 meses após taxanos ou antraciclinas adjuvantes é considerada resistente e a reexposição não é necessária antes da inclusão no estudo. Isso também se aplica a pacientes que não puderam receber tratamento adequado com taxano ou antraciclina devido a efeitos colaterais ou outras razões médicas.

• O tumor primário ou pelo menos uma lesão metastática deve estar disponível para coleta de biópsia na inclusão do protocolo. Notavelmente; para pacientes com câncer de mama metastático primário, o status de TP53 deve ser determinado em um depósito metastático; o tecido do tumor primário pode não substituir (isso se aplica tanto a pacientes com doença metastática sincrônica quanto metacrônica).
• Os pacientes devem ter câncer de mama mensurável clinicamente e/ou radiograficamente documentado de acordo com RECIST.
• Estado de desempenho da OMS 0-1
• O status de tumor ER, PGR e HER2 conhecido na situação atual, ou seja, tecido de arquivo e histórico de câncer de mama não pode ser usado para pacientes com recidiva da doença. No entanto, os pacientes podem ser incluídos independentemente do receptor hormonal e do status HER2; caso essas informações faltem na inclusão, elas podem ser analisadas na biópsia retrospectivamente.
• Idade >18 anos
• Estudos radiológicos (TC de tórax/abdômen e cintilografia óssea/cintilografia óssea) e ecocor devem ser realizados até 28 dias antes do início do tratamento.
• Antes do registro do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser dado de acordo com os regulamentos nacionais e locais.
• Requisitos de exame de sangue:
• Neutrófilos > 1,0 x 109/L
• Plaquetas > 75 x 109/L
• Bilirrubina < 20 µmol/L.
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN

Critério de exclusão:

• Comorbidade que, com base na avaliação do médico assistente, pode impedir o uso de ciclofosfamida nas doses reais.
• Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que possam dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo
• Pacientes grávidas ou lactantes.
• Evidência clínica de coagulopatia grave. Trombose ou embolia arterial/venosa prévia não exclui os pacientes da inclusão, a menos que o paciente seja considerado inapto pelo oncologista do estudo.
• Cistite ativa (a ser tratada antecipadamente)
• Infecções bacterianas ativas
• Obstrução urinária
• Hipersensibilidade conhecida à ciclofosfamida ou pegfilgrastim, seus metabólitos e outros componentes da formulação de administração do medicamento.
• Paciente incapaz de dar um consentimento informado ou cumprir os regulamentos do estudo conforme considerado pelo investigador do estudo.
• Emenda 2018: Pacientes com câncer de mama metastático HER2 positivo no cenário de primeira linha (Braço C).