P53 유방암 시험 (p53b)

포함 기준:

• 수술 전 화학 요법이 필요한 국소 진행성 유방암 또는 화학 요법이 필요한 전이성 유방암.
• 내분비 요법에 대한 내성:

i) 에스트로겐 및 프로게스테론 음성 종양, 또는 ii) 정규 내분비 요법이 실패했거나 치료 의사가 내분비 요법이 필요하지 않다고 판단한 에스트로겐 및/또는 프로게스테론 양성 종양이 있는 경우.

- 이전 암 치료:

전이성 질환:

1차 치료(2018년 개정):

이전 화학요법 없음*. 이전 내분비 요법 +/- CDK4/6 억제제 또는 mTOR 억제제는 호르몬 수용체 양성, HER2 음성 질환인 경우 허용됩니다.

후기 질병(승인된 프로토콜):

i) 이전의 탁산 요법에 대한 노출 및 저항성**. ii) 안트라사이클린 요법에 대한 이전 노출 및 저항성** - TP53 wt 종양이 있는 환자에게만 필수입니다.

LABC:

i) 탁산 요법**에 대한 사전 노출 및 반응 부족. ii) 안트라사이클린 요법**에 대한 이전 노출 및 반응 부족 - TP53 wt 종양이 있는 환자에게만 필수입니다.

* TP53 변이 질환 환자에게만 해당. 알킬화제(시클로포스파미드 a.o.) 및/또는 백금을 포함한 이전의 보조 화학요법은 시험에 포함되기 >12개월 전에 완료된 경우 허용됩니다.

** 전이성 유방암에서 탁산/안트라사이클린에 대한 내성은 진행성 질환(PD)으로 정의됩니다. LABC에서 반응의 결여는 화학 요법 또는 PD의 4개 코스 후 안정적인 질병(SD)으로 정의됩니다. 탁산 또는 안트라사이클린 보조제 투여 후 12개월 이내에 재발하는 유방암은 내성이 있는 것으로 간주되며 시험에 포함되기 전에 재노출이 필요하지 않습니다. 이는 부작용이나 기타 의학적 이유로 적절한 탁산 또는 안트라사이클린 요법을 받을 수 없는 환자에게도 해당됩니다.

• 원발성 종양 또는 적어도 하나의 전이성 병변은 프로토콜 포함 시 생검 수집에 사용할 수 있어야 합니다. 특히; 원발성 전이성 유방암 환자의 경우, TP53 상태는 전이성 침착물에서 결정되어야 합니다. 원발성 종양의 조직은 대체할 수 없습니다(이는 동시성 및 이시성 전이성 질환이 있는 환자 모두와 관련됨).
• 환자는 RECIST에 따라 임상적으로 및/또는 방사선학적으로 측정 가능한 유방암이 있어야 합니다.
• WHO 실적 상태 0-1
• 현재 상황에서 알려진 종양 ER, PGR 및 HER2 상태, 즉 보관 및 과거 유방암 조직은 질병이 재발한 환자에게 사용할 수 없습니다. 그러나 호르몬 수용체와 HER2 상태에 관계없이 환자가 포함될 수 있습니다. 이러한 정보가 포함되지 않은 경우 생검에서 후향적으로 분석할 수 있습니다.
• 연령 >18세
• 방사선 연구(CT 흉부/복부 및 뼈 신티그래피/뼈 스캔) 및 에코 코르는 치료 시작 전 28일 이내에 수행되어야 합니다.
• 환자 등록 전에 국가 및 지역 규정에 따라 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• 혈액 검사 요건:
• 호중구 > 1.0 x 109/L
• 혈소판 > 75 x 109/L
• 빌리루빈 < 20 µmol/L.
• 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN

제외 기준:

• 치료 의사의 평가에 근거하여 실제 용량에서 시클로포스파미드의 사용을 배제할 수 있는 동반이환.
• 심리적, 가족적, 사회적 또는 지리적 조건(들)이 잠재적으로 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 방해함; 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
• 임신 또는 수유중인 환자.
• 심각한 응고병증의 임상적 증거. 선행 동맥/정맥 혈전증 또는 색전증은 환자가 연구 종양 전문의에 의해 부적합하다고 간주되지 않는 한 환자를 포함에서 제외하지 않습니다.
• 활동성 방광염(선행 치료 예정)
• 활성 세균 감염
• 비뇨기 장애
• 시클로포스파미드 또는 페그필그라스팀, 이들의 대사물 및 약물 투여 제제의 기타 성분에 대해 알려진 과민성.
• 환자가 정보에 입각한 동의를 할 수 없거나 연구 조사자가 간주하는 연구 규정을 준수할 수 없습니다.
• 수정안 2018: 1차 설정(Arm C)에서 HER2 양성 전이성 유방암 환자.