Bröstcancerprövningen p53 (p53b)

Inklusionskriterier:

• Lokalt avancerad bröstcancer i behov av förkirurgisk kemoterapi eller metastaserad bröstcancer i behov av kemoterapi.
• Resistens mot endokrin terapi:

Antingen i) östrogen- och progesteronnegativ tumör, eller ii) hyser en östrogen- och/eller progesteronpositiv tumör där vanliga endokrina terapier har misslyckats eller där den behandlande läkaren finner att endokrin terapi inte är indicerad.

- Tidigare cancerbehandling:

Metastaserande sjukdom:

Första linjens behandling (ändring 2018):

Ingen tidigare kemoterapi*. Tidigare endokrin behandling +/- CDK4/6-hämmare eller mTOR-hämmare tillåts om hormonreceptorpositiv, HER2-negativ sjukdom.

Sjukdom i sent skede (godkänt protokoll):

i) Tidigare exponering för och resistens mot en taxanregim**. ii) Tidigare exponering för och resistens mot en antracyklinregim** - obligatorisk endast för patienter med TP53 wt-tumörer.

LABC:

i) Tidigare exponering för och bristande respons på en taxanregim**. ii) Tidigare exponering för och avsaknad av svar på en antracyklinregim** - obligatorisk endast för patienter med TP53 wt-tumörer.

* Endast för patienter med TP53 muterad sjukdom. Tidigare adjuvant kemoterapi, inklusive alkyleringsmedel (cyklofosfamid a.o.) och/eller platina, är tillåten om den avslutas >12 månader före inkludering i prövningen.

** Vid metastaserad bröstcancer definieras resistens mot taxaner/antracykliner som progressiv sjukdom (PD). I LABC definieras bristande svar som stabil sjukdom (SD) efter 4 kurer av kemoterapi eller PD. Bröstcancer som återfaller inom 12 månader efter adjuvanta taxaner eller antracykliner anses vara resistenta och återexponering krävs inte innan inkludering i prövningen. Detta gäller även patienter som inte kunde få korrekt taxan- eller antracyklinbehandling på grund av biverkningar eller andra medicinska skäl.

• Den primära tumören eller minst en metastaserande lesion måste vara tillgänglig för biopsiinsamling vid protokollinkludering. I synnerhet; för patienter med primär metastaserande bröstcancer bör TP53-status bestämmas i en metastaserande deposition; vävnad från den primära tumören kanske inte ersätter (detta gäller både patienter med synkron och metakron metastaserande sjukdom).
• Patienter ska ha kliniskt och/eller radiografiskt dokumenterad mätbar bröstcancer enligt RECIST.
• WHO prestationsstatus 0-1
• Känd tumör ER-, PGR- och HER2-status i den aktuella situationen, dvs arkiv- och historisk bröstcancervävnad kan inte användas för patienter med återfall av sjukdomen. Patienter kan dock inkluderas oavsett hormonreceptor och HER2-status; om sådan information saknas vid inkluderingen kan den analyseras på biopsi i efterhand.
• Ålder >18 år
• Radiologiska studier (CT thorax/buk- och benscintigrafi/benskanning) och ecco cor måste utföras inom 28 dagar före behandlingsstart.
• Före patientregistrering ska skriftligt informerat samtycke ges enligt nationella och lokala bestämmelser.
• Krav på blodprov:
• Neutrofiler > 1,0 x 109/L
• Trombocyter > 75 x 109/L
• Bilirubin < 20 µmol/L.
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN

Exklusions kriterier:

• Samsjuklighet som, baserat på den behandlande läkarens bedömning, kan utesluta användning av cyklofosfamid i faktiska doser.
• Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen
• Gravida eller ammande patienter.
• Kliniska bevis på allvarlig koagulopati. Tidigare arteriell/venös trombos eller emboli utesluter inte patienter från inkludering, såvida inte patienten anses olämplig av studieonkolog.
• Aktiv cystit (som ska behandlas i förväg)
• Aktiva bakterieinfektioner
• Urinobstruktion
• Känd överkänslighet mot cyklofosfamid eller pegfilgrastim, deras metaboliter och andra ingredienser i läkemedelsadministrationsformuleringen.
• Patienten kan inte ge ett informerat samtycke eller följa studiereglerna som bedöms av studieutredaren.
• Tillägg 2018: Patienter med HER2-positiv, metastaserad bröstcancer i första linjen (arm C).