A p53 mellrák-próba (p53b)

Bevételi kritériumok:

• Lokálisan előrehaladott emlődaganatok, amelyek műtét előtti kemoterápiát igényelnek, vagy metasztatikus emlőrák, amelyek kemoterápiát igényelnek.
• Endokrin terápiával szembeni rezisztencia:

Vagy i) ösztrogén- és progeszteronnegatív daganat, vagy ii) ösztrogén- és/vagy progeszteron-pozitív daganat, ahol a rendszeres endokrin terápia sikertelen volt, vagy ha a kezelőorvos úgy találja, hogy az endokrin terápia nem javallt.

- Korábbi rákterápia:

Áttétes betegség:

Első vonalbeli kezelés (2018-as módosítás):

Nincs előzetes kemoterápia*. Korábbi endokrin terápia +/- CDK4/6 gátló vagy mTOR gátlók engedélyezettek, ha hormonreceptor pozitív, HER2 negatív betegség.

Késői stádiumú betegség (jóváhagyott protokoll):

i) Taxán kezelési rendnek való korábbi expozíció és rezisztencia**. ii) Előzetes antraciklin kezelésre való kitettség és rezisztencia** – csak TP53 wt daganatos betegeknél kötelező.

LABC:

i) Előzetes expozíció taxán kezeléssel, illetve válasz hiánya**. ii) Előzetes expozíció antraciklin kezelésre, illetve válasz hiánya** – csak TP53 wt daganatos betegeknél kötelező.

* Csak TP53 mutáns betegségben szenvedő betegek számára. Korábbi adjuváns kemoterápia, beleértve az alkilező szereket (ciklofoszfamid stb.) és/vagy a platinát, megengedett, ha azt a vizsgálatba való bevonást megelőzően >12 hónappal befejezték.

** Áttétes emlőrák esetén a taxánokkal/antraciklinekkel szembeni rezisztenciát progresszív betegségként (PD) definiálják. LABC-ben a válasz hiányát stabil betegségként (SD) definiálják 4 kemoterápiás vagy PD-kúra után. Az adjuváns taxánok vagy antraciklinek után 12 hónapon belül kiújuló emlőrák rezisztensnek minősül, és a vizsgálatba való felvétel előtt nincs szükség ismételt expozícióra. Ez vonatkozik azokra a betegekre is, akik mellékhatások vagy egyéb egészségügyi okok miatt nem kaphattak megfelelő taxán- vagy antraciklin-terápiát.

• Az elsődleges daganatnak vagy legalább egy metasztatikus léziónak rendelkezésre kell állnia a biopszia levételéhez a protokoll felvételekor. Nevezetesen; primer áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél a TP53 státuszt metasztatikus letétben kell meghatározni; az elsődleges tumorból származó szövet nem helyettesítheti (ez mind a szinkron, mind a metakron metasztatikus betegségben szenvedő betegekre vonatkozik).
• A betegeknek klinikailag és/vagy radiográfiailag dokumentált, mérhető emlőrákban kell állniuk a RECIST szerint.
• WHO teljesítmény állapota 0-1
• A jelenlegi helyzetben ismert daganatos ER, PGR és HER2 státusz, azaz az archív és történeti emlőrákszövet nem használható a betegség visszaeső betegeknél. A betegek azonban a hormonreceptortól és a HER2-státustól függetlenül is beszámíthatók; Amennyiben ilyen információ hiányzik a felvételkor, a biopszián retrospektív módon lehet elemezni.
• Életkor >18 év
• A kezelés megkezdése előtt 28 napon belül radiológiai vizsgálatokat (CT mellkas/hasi és csontszcintigráfia/csontvizsgálat) és ecco cor vizsgálatot kell végezni.
• A beteg regisztrációja előtt írásos beleegyezést kell adni a nemzeti és helyi előírásoknak megfelelően.
• Vérvizsgálati követelmények:
• Neutrofilek > 1,0 x 109/l
• Vérlemezkék > 75 x 109/L
• Bilirubin < 20 µmol/L.
• Szérum kreatinin < 1,5 x ULN

Kizárási kritériumok:

• Olyan társbetegség, amely a kezelőorvos értékelése alapján kizárhatja a ciklofoszfamid tényleges adagok alkalmazását.
• Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot(ok), amelyek potenciálisan akadályozzák a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt
• Terhes vagy szoptató betegek.
• Súlyos koagulopátia klinikai bizonyítékai. A korábbi artériás/vénás trombózis vagy embólia nem zárja ki a betegeket a felvételből, kivéve, ha a vizsgálati onkológus a beteget alkalmatlannak ítéli.
• Aktív cystitis (előzetesen kezelendő)
• Aktív bakteriális fertőzések
• A vizelet elzáródása
• Ismert túlérzékenység a ciklofoszfamiddal vagy pegfilgrasztimmal, ezek metabolitjaival és a gyógyszerkészítmény egyéb összetevőivel szemben.
• A beteg nem tud tájékozott beleegyezését adni, vagy nem tudja betartani a vizsgálatot végző személy által megállapított vizsgálati előírásokat.
• 2018-as módosítás: HER2-pozitív, áttétes emlőrákban szenvedő betegek az első vonalban (C kar).