Lo studio sul cancro al seno p53 (p53b)

Criterio di inclusione:

• Tumori mammari localmente avanzati che necessitano di chemioterapia pre-chirurgica o carcinoma mammario metastatico che necessita di chemioterapia.
• Resistenza alla terapia endocrina:

O i) tumore negativo per estrogeni e progesterone, o ii) presenza di un tumore positivo per estrogeni e/o progesterone in cui le normali terapie endocrine hanno fallito o in cui il medico curante ritiene che la terapia endocrina non sia indicata.

- Precedente terapia del cancro:

Malattia metastatica:

Trattamento di prima linea (modifica 2018):

Nessuna precedente chemioterapia*. È consentita una precedente terapia endocrina +/- inibitore CDK4/6 o inibitori mTOR se recettore ormonale positivo, malattia HER2 negativa.

Malattia in stadio avanzato (protocollo approvato):

i) Pregressa esposizione e resistenza a un regime fiscale**. ii) Precedente esposizione e resistenza a un regime di antracicline** - obbligatorio solo per i pazienti con tumori TP53 wt.

LAB:

i) Pregressa esposizione e mancata risposta a un regime fiscale**. ii) Precedente esposizione a e mancanza di risposta a un regime di antracicline** - obbligatorio solo per i pazienti con tumori TP53 wt.

* Solo per i pazienti con malattia mutata TP53. È consentita una precedente chemioterapia adiuvante, inclusi agenti alchilanti (ciclofosfamide e/o platino), se completata >12 mesi prima dell'inclusione nello studio.

** Nel carcinoma mammario metastatico la resistenza ai taxani/antracicline è definita malattia progressiva (PD). In LABC la mancanza di risposta è definita come malattia stabile (SD) dopo 4 cicli di chemioterapia o PD. Il carcinoma mammario recidivante entro 12 mesi dopo l'assunzione di taxani o antracicline adiuvanti è considerato resistente e non è richiesta una nuova esposizione prima dell'inclusione nello studio. Ciò riguarda anche i pazienti che non hanno potuto ricevere una terapia adeguata con taxani o antracicline a causa di effetti collaterali o altri motivi medici.

• Il tumore primario o almeno una lesione metastatica deve essere disponibile per la raccolta della biopsia al momento dell'inclusione nel protocollo. In particolare; per le pazienti con carcinoma mammario metastatico primario, lo stato di TP53 deve essere determinato in un deposito metastatico; il tessuto del tumore primario potrebbe non sostituirsi (questo si riferisce sia ai pazienti con malattia metastatica sincrona che metacrona).
• I pazienti devono avere un carcinoma mammario misurabile documentato clinicamente e/o radiograficamente secondo RECIST.
• Stato delle prestazioni dell'OMS 0-1
• Lo stato del tumore noto ER, PGR e HER2 nella situazione attuale, vale a dire il tessuto del cancro al seno archiviato e storico non può essere utilizzato per i pazienti con recidiva della malattia. Tuttavia, i pazienti possono essere inclusi indipendentemente dal recettore ormonale e dallo stato di HER2; nel caso in cui tali informazioni manchino al momento dell'inclusione, possono essere analizzate retrospettivamente sulla biopsia.
• Età >18 anni
• Gli esami radiologici (TC torace/addome e scintigrafia ossea/scintigrafia ossea) e l'ecografia devono essere eseguiti entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Prima della registrazione del paziente, deve essere dato il consenso informato scritto secondo le normative nazionali e locali.
• Requisiti per gli esami del sangue:
• Neutrofili > 1,0 x 109/L
• Piastrine > 75 x 109/L
• Bilirubina < 20 µmol/L.
• Creatinina sierica < 1,5 x ULN

Criteri di esclusione:

• Co-morbidità che, in base alla valutazione del medico curante, possono precludere l'uso della ciclofosfamide alle dosi effettive.
• Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che potenzialmente ostacolano il rispetto del protocollo dello studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione
• Pazienti in gravidanza o in allattamento.
• Evidenza clinica di grave coagulopatia. Una precedente trombosi o embolia arteriosa/venosa non esclude i pazienti dall'inclusione, a meno che il paziente non sia considerato non idoneo dall'oncologo dello studio.
• Cistite attiva (da trattare in anticipo)
• Infezioni batteriche attive
• Ostruzione urinaria
• Ipersensibilità nota verso ciclofosfamide o pegfilgrastim, i loro metaboliti e altri ingredienti nella formulazione di somministrazione del farmaco.
• - Paziente non in grado di fornire un consenso informato o rispettare i regolamenti dello studio come ritenuto dallo sperimentatore dello studio.
• Emendamento 2018: Pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2 positivo nel setting di prima linea (braccio C).