De p53-borstkankerproef (p53b)

Inclusiecriteria:

• Lokaal gevorderde borstkanker die preoperatieve chemotherapie nodig heeft of gemetastaseerde borstkanker die chemotherapie nodig heeft.
• Weerstand tegen endocriene therapie:

Ofwel i) een oestrogeen- en progesteron-negatieve tumor, of ii) een oestrogeen- en/of progesteron-positieve tumor herbergen waarbij reguliere endocriene therapieën hebben gefaald of waar de behandelend arts vindt dat endocriene therapie niet geïndiceerd is.

- Voorafgaande kankertherapie:

Gemetastaseerde ziekte:

Eerstelijnsbehandeling (amendement 2018):

Geen voorafgaande chemotherapie*. Voorafgaande endocriene therapie +/- CDK4/6-remmer of mTOR-remmers is toegestaan ​​als hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve ziekte.

Ziekte in een laat stadium (goedgekeurd protocol):

i) Eerdere blootstelling aan en resistentie tegen een taxaanregime**. ii) Eerdere blootstelling aan en resistentie tegen een anthracyclineregime** - alleen verplicht voor patiënten met TP53 wt-tumoren.

LABC:

i) Eerdere blootstelling aan en gebrek aan respons op een taxaanregime**. ii) Eerdere blootstelling aan en uitblijven van respons op een antracyclineregime** - alleen verplicht voor patiënten met TP53 wt-tumoren.

* Alleen voor patiënten met TP53-gemuteerde ziekte. Eerdere adjuvante chemotherapie, inclusief alkylerende middelen (o.a. cyclofosfamide) en/of platina, is toegestaan ​​als deze >12 maanden voorafgaand aan opname in de studie is voltooid.

** Bij gemetastaseerde borstkanker wordt resistentie tegen taxanen/anthracyclines gedefinieerd als progressieve ziekte (PD). In LABC wordt uitblijven van respons gedefinieerd als stabiele ziekte (SD) na 4 kuren chemotherapie of PD. Terugval van borstkanker binnen 12 maanden volgend op adjuvante taxanen of anthracyclines wordt als resistent beschouwd en hernieuwde blootstelling is niet vereist voorafgaand aan opname in het onderzoek. Dit geldt ook voor patiënten die vanwege bijwerkingen of andere medische redenen niet de juiste behandeling met taxaan of anthracycline konden krijgen.

• De primaire tumor of ten minste één metastatische laesie moet beschikbaar zijn voor biopsieverzameling bij opname in het protocol. Opmerkelijk; voor patiënten met primaire gemetastaseerde borstkanker dient de TP53-status te worden bepaald in een gemetastaseerd depot; weefsel van de primaire tumor is mogelijk geen vervanging (dit betreft zowel patiënten met synchrone als metachrone gemetastaseerde ziekte).
• Patiënten moeten volgens RECIST klinisch en/of radiografisch gedocumenteerde, meetbare borstkanker hebben.
• WHO prestatiestatus 0-1
• Bekende tumor-ER-, PGR- en HER2-status in de huidige situatie, d.w.z. archivistisch en historisch borstkankerweefsel kan niet worden gebruikt voor patiënten met een terugval van de ziekte. Patiënten kunnen echter worden opgenomen ongeacht de hormoonreceptor- en HER2-status; als dergelijke informatie bij opname ontbreekt, kan deze achteraf op de biopsie worden geanalyseerd.
• Leeftijd >18 jaar
• Radiologisch onderzoek (CT thorax/abdomen en botscintigrafie/botscan) en ecco cor moeten binnen 28 dagen vóór aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
• Voorafgaand aan de registratie van de patiënt moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met de nationale en lokale regelgeving.
• Vereisten voor bloedonderzoek:
• Neutrofielen > 1,0 x 109/L
• Bloedplaatjes > 75 x 109/L
• Bilirubine < 20 µmol/L.
• Serumcreatinine < 1,5 x ULN

Uitsluitingscriteria:

• Comorbiditeit die, op basis van de beoordeling van de behandelend arts, het gebruik van cyclofosfamide in de werkelijke doses kan uitsluiten.
• Psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening(en) die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmeren; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek
• Zwangere of zogende patiënten.
• Klinisch bewijs van ernstige coagulopathie. Eerdere arteriële/veneuze trombose of embolie sluit patiënten niet uit van opname, tenzij de oncoloog de patiënt ongeschikt acht.
• Actieve cystitis (vooraf te behandelen)
• Actieve bacteriële infecties
• Urinewegobstructie
• Bekende overgevoeligheid voor cyclofosfamide of pegfilgrastim, hun metabolieten en andere ingrediënten in de toedieningsvorm van het geneesmiddel.
• Patiënt niet in staat om een ​​geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan de onderzoeksvoorschriften zoals geacht door de onderzoeksonderzoeker.
• Amendement 2018: Patiënten met HER2-positieve, gemetastaseerde borstkanker in de eerstelijnssetting (arm C).