El ensayo de cáncer de mama p53 (p53b)

Criterios de inclusión:

• Cánceres de mama localmente avanzados que necesitan quimioterapia prequirúrgica o cáncer de mama metastásico que necesita quimioterapia.
• Resistencia a la terapia endocrina:

Ya sea i) un tumor negativo para estrógeno y progesterona, o ii) albergar un tumor positivo para estrógeno y/o progesterona donde las terapias endocrinas regulares han fallado o donde el médico tratante considera que la terapia endocrina no está indicada.

- Tratamiento oncológico previo:

Enfermedad metástica:

Tratamiento de primera línea (enmienda 2018):

Sin quimioterapia previa*. Se permite la terapia endocrina previa +/- inhibidor de CDK4/6 o inhibidores de mTOR si la enfermedad es positiva para receptores hormonales y negativa para HER2.

Enfermedad en etapa tardía (protocolo aprobado):

i) Exposición previa y resistencia a un régimen de taxanos**. ii) Exposición previa y resistencia a un régimen de antraciclina**: obligatorio solo para pacientes con tumores TP53 wt.

LABC:

i) Exposición previa y falta de respuesta a un régimen de taxanos**. ii) Exposición previa y falta de respuesta a un régimen de antraciclina**: obligatorio solo para pacientes con tumores TP53 wt.

* Solo para pacientes con enfermedad mutada en TP53. Se permite la quimioterapia adyuvante previa, incluidos los agentes alquilantes (ciclofosfamida a.o.) y/o platino, si se completó > 12 meses antes de la inclusión en el ensayo.

** En cáncer de mama metastásico, la resistencia a taxanos/antraciclinas se define como enfermedad progresiva (EP). En LABC, la falta de respuesta se define como enfermedad estable (SD) después de 4 cursos de quimioterapia o PD. El cáncer de mama que recae dentro de los 12 meses posteriores a la administración adyuvante de taxanos o antraciclinas se considera resistente y no se requiere una nueva exposición antes de la inclusión en el ensayo. Esto también se aplica a los pacientes que no pudieron recibir una terapia adecuada con taxanos o antraciclinas debido a efectos secundarios u otras razones médicas.

• El tumor primario o al menos una lesión metastásica debe estar disponible para la toma de biopsia en el momento de la inclusión en el protocolo. Notablemente; para pacientes con cáncer de mama metastásico primario, el estado de TP53 debe determinarse en un depósito metastásico; el tejido del tumor primario puede no sustituir (esto se relaciona tanto con pacientes con enfermedad metastásica sincrónica como metacrónica).
• Las pacientes deben tener un cáncer de mama medible clínica y/o radiográficamente documentado según RECIST.
• Estado funcional de la OMS 0-1
• El estado conocido de ER, PGR y HER2 del tumor en la situación actual, es decir, el tejido de cáncer de mama histórico y de archivo no se puede utilizar para pacientes con recaída de la enfermedad. Sin embargo, los pacientes pueden incluirse independientemente del receptor hormonal y el estado de HER2; en caso de que dicha información falte en el momento de la inclusión, podrá ser analizada en la biopsia de forma retrospectiva.
• Edad >18 años
• Los estudios de radiología (TAC de tórax/abdomen y gammagrafía ósea/gammagrafía ósea) y ecocor deben realizarse en los 28 días previos al inicio del tratamiento.
• Antes del registro del paciente, se debe dar el consentimiento informado por escrito de acuerdo con las reglamentaciones nacionales y locales.
• Requisitos de análisis de sangre:
• Neutrófilos > 1,0 x 109/L
• Plaquetas > 75 x 109/L
• Bilirrubina < 20 µmol/L.
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN

Criterio de exclusión:

• Comorbilidad que, según la evaluación del médico tratante, puede impedir el uso de ciclofosfamida en las dosis reales.
• Condición(es) psicológica(s), familiar(es), sociológica(s) o geográfica(s) que podría(n) dificultar(n) el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo
• Pacientes embarazadas o lactantes.
• Evidencia clínica de coagulopatía grave. La trombosis o embolia arterial/venosa previa no excluye a los pacientes de la inclusión, a menos que el oncólogo del estudio considere que el paciente no es apto.
• Cistitis activa (a tratar por adelantado)
• Infecciones bacterianas activas
• obstrucción urinaria
• Hipersensibilidad conocida a la ciclofosfamida o pegfilgrastim, sus metabolitos y otros ingredientes en la formulación de administración del fármaco.
• El paciente no puede dar un consentimiento informado o cumplir con las normas del estudio según lo considere el investigador del estudio.
• Enmienda 2018: Pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo en el entorno de primera línea (Brazo C).