Die p53-Brustkrebsstudie (p53b)

Einschlusskriterien:

• Lokal fortgeschrittener Brustkrebs, der eine präoperative Chemotherapie benötigt, oder metastasierter Brustkrebs, der eine Chemotherapie benötigt.
• Resistenz gegen endokrine Therapie:

Entweder i) Östrogen- und Progesteron-negativer Tumor oder ii) Östrogen- und/oder Progesteron-positiver Tumor, bei dem regelmäßige endokrine Therapien versagt haben oder der behandelnde Arzt eine endokrine Therapie nicht angezeigt findet.

- Vorherige Krebstherapie:

Metastatische Krankheit:

Erstbehandlung (Änderung 2018):

Keine vorherige Chemotherapie*. Vorherige endokrine Therapie +/- CDK4/6-Hemmer oder mTOR-Hemmer ist erlaubt bei Hormonrezeptor-positiver, HER2-negativer Erkrankung.

Krankheit im Spätstadium (zugelassenes Protokoll):

i) Vorherige Exposition gegenüber und Resistenz gegenüber einer Taxanbehandlung**. ii) Vorheriger Kontakt mit und Resistenz gegen ein Anthrazyklin-Regime** – obligatorisch nur für Patienten mit TP53-wt-Tumoren.

LABC:

i) Vorherige Exposition gegenüber und fehlendes Ansprechen auf eine Taxanbehandlung**. ii) Vorheriger Kontakt mit und fehlendes Ansprechen auf eine Anthrazyklinbehandlung** – obligatorisch nur für Patienten mit TP53-wt-Tumoren.

* Nur für Patienten mit TP53-mutierter Erkrankung. Eine vorherige adjuvante Chemotherapie, einschließlich Alkylanzien (Cyclophosphamid u. a.) und/oder Platin, ist zulässig, wenn sie > 12 Monate vor dem Einschluss in die Studie abgeschlossen wurde.

** Bei metastasiertem Brustkrebs wird die Resistenz gegen Taxane/Anthrazykline als fortschreitende Erkrankung (PD) definiert. In LABC wird fehlendes Ansprechen als stabile Erkrankung (SD) nach 4 Chemotherapiezyklen oder PD definiert. Brustkrebs, der innerhalb von 12 Monaten nach adjuvanter Gabe von Taxanen oder Anthrazyklinen rezidiviert, gilt als resistent und eine erneute Exposition ist vor der Aufnahme in die Studie nicht erforderlich. Dies gilt auch für Patienten, die aufgrund von Nebenwirkungen oder anderen medizinischen Gründen keine angemessene Taxan- oder Anthrazyklintherapie erhalten konnten.

• Der Primärtumor oder mindestens eine metastatische Läsion muss bei Aufnahme in das Protokoll für die Biopsieentnahme verfügbar sein. Vor allem; bei Patientinnen mit primär metastasiertem Brustkrebs sollte der TP53-Status in einer metastatischen Ablagerung bestimmt werden; Gewebe aus dem Primärtumor darf nicht ersetzt werden (dies gilt sowohl für Patienten mit synchroner als auch mit metachroner Metastasierung).
• Patientinnen müssen einen klinisch und/oder radiologisch dokumentierten messbaren Brustkrebs gemäß RECIST haben.
• WHO-Leistungsstatus 0-1
• Bekannter Tumor-ER-, PGR- und HER2-Status in der aktuellen Situation, d. h. archiviertes und historisches Brustkrebsgewebe, kann nicht für Patientinnen mit Rückfall der Krankheit verwendet werden. Patienten können jedoch unabhängig von Hormonrezeptor- und HER2-Status eingeschlossen werden; falls solche Informationen beim Einschluss fehlen, können sie nachträglich in der Biopsie analysiert werden.
• Alter >18 Jahre
• Radiologische Untersuchungen (CT Thorax/Abdomen und Knochenszintigraphie/Knochenscan) und Ecco Cor müssen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung durchgeführt werden.
• Vor der Patientenregistrierung muss gemäß den nationalen und lokalen Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden.
• Anforderungen an den Bluttest:
• Neutrophile > 1,0 x 109/l
• Blutplättchen > 75 x 109/l
• Bilirubin < 20 µmol/L.
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN

Ausschlusskriterien:

• Komorbidität, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes die Anwendung von Cyclophosphamid in der tatsächlichen Dosierung ausschließen kann.
• Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden
• Schwangere oder stillende Patienten.
• Klinischer Nachweis einer schweren Gerinnungsstörung. Frühere arterielle/venöse Thrombosen oder Embolien schließen Patienten nicht von der Aufnahme aus, es sei denn, der Patient wird vom Onkologen der Studie als untauglich eingestuft.
• Aktive Zystitis (im Voraus zu behandeln)
• Aktive bakterielle Infektionen
• Harnverstopfung
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Cyclophosphamid oder Pegfilgrastim, deren Metaboliten und anderen Bestandteilen in der Darreichungsform des Arzneimittels.
• Der Patient ist nicht in der Lage, eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben oder die vom Prüfarzt der Studie erachteten Studienvorschriften einzuhalten.
• Änderung 2018: Patientinnen mit HER2-positivem, metastasiertem Brustkrebs in der Erstlinientherapie (Arm C).