L'essai p53 sur le cancer du sein (p53b)

Critère d'intégration:

• Cancers du sein localement avancés nécessitant une chimiothérapie pré-chirurgicale ou cancer du sein métastatique nécessitant une chimiothérapie.
• Résistance à l'hormonothérapie :

Soit i) tumeur négative aux œstrogènes et à la progestérone, soit ii) hébergeant une tumeur positive aux œstrogènes et / ou à la progestérone lorsque les thérapies endocriniennes régulières ont échoué ou lorsque le médecin traitant trouve que la thérapie endocrinienne n'est pas indiquée.

- Traitement anticancéreux antérieur :

Maladie métastatique :

Traitement de première intention (modification 2018) :

Aucune chimiothérapie antérieure*. Une hormonothérapie antérieure +/- inhibiteur de CDK4/6 ou inhibiteurs de mTOR est autorisée si la maladie est positive aux récepteurs hormonaux, HER2 négative.

Maladie à un stade avancé (protocole approuvé) :

i) Exposition antérieure et résistance à un régime de taxane**. ii) Exposition antérieure et résistance à un traitement par anthracyclines** -obligatoire uniquement pour les patients atteints de tumeurs TP53 wt.

LABC :

i) Exposition antérieure et absence de réponse à un régime de taxane**. ii) Exposition antérieure et absence de réponse à un régime d'anthracycline** - obligatoire uniquement pour les patients atteints de tumeurs TP53 wt.

* Uniquement pour les patients atteints de la maladie mutée TP53. Une chimiothérapie adjuvante antérieure, y compris des agents alkylants (cyclophosphamide e.a.) et/ou du platine, est autorisée si elle est terminée > 12 mois avant l'inclusion dans l'essai.

** Dans le cancer du sein métastatique, la résistance aux taxanes/anthracyclines est définie comme une maladie évolutive (MP). Dans LABC, l'absence de réponse est définie comme une maladie stable (SD) après 4 cycles de chimiothérapie ou PD. Le cancer du sein récidivant dans les 12 mois suivant l'administration de taxanes ou d'anthracyclines adjuvantes est considéré comme résistant et une réexposition n'est pas nécessaire avant l'inclusion dans l'essai. Cela concerne également les patients qui n'ont pas pu recevoir un traitement approprié au taxane ou à l'anthracycline en raison d'effets secondaires ou d'autres raisons médicales.

• La tumeur primaire ou au moins une lésion métastatique doit être disponible pour la collecte de biopsie à l'inclusion du protocole. Notamment; pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique primitif, le statut TP53 doit être déterminé dans un dépôt métastatique ; le tissu de la tumeur primaire peut ne pas se substituer (cela concerne à la fois les patients atteints d'une maladie métastatique synchrone et métachrone).
• Les patientes doivent avoir un cancer du sein mesurable documenté cliniquement et/ou radiographiquement selon RECIST.
• Statut de performance de l'OMS 0-1
• Le statut ER, PGR et HER2 de la tumeur connue dans la situation actuelle, c'est-à-dire que les tissus de cancer du sein archivés et historiques ne peuvent pas être utilisés pour les patientes présentant une rechute de la maladie. Cependant, les patients peuvent être inclus quel que soit le statut des récepteurs hormonaux et HER2 ; en cas d'absence de telles informations à l'inclusion, elles pourront être analysées rétrospectivement sur la biopsie.
• Âge >18 ans
• Les examens radiologiques (TDM thorax/abdomen et scintigraphie osseuse/scanner osseux) et ecco cor doivent être réalisés dans les 28 jours précédant le début du traitement.
• Avant l'inscription du patient, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément aux réglementations nationales et locales.
• Exigences en matière de test sanguin :
• Neutrophiles > 1,0 x 109/L
• Plaquettes > 75 x 109/L
• Bilirubine < 20 µmol/L.
• Créatinine sérique < 1,5 x LSN

Critère d'exclusion:

• Co-morbidité qui, selon l'évaluation du médecin traitant, peut empêcher l'utilisation de cyclophosphamide aux doses réelles.
• Condition(s) psychologique(s), familiale(s), sociologique(s) ou géographique(s) pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Preuve clinique de coagulopathie grave. Une thrombose ou une embolie artérielle/veineuse antérieure n'exclut pas l'inclusion des patients, à moins que le patient ne soit considéré comme inapte par l'oncologue de l'étude.
• Cystite active (à traiter en amont)
• Infections bactériennes actives
• Obstruction urinaire
• Hypersensibilité connue au cyclophosphamide ou au pegfilgrastim, à leurs métabolites et à d'autres composants de la formulation d'administration du médicament.
• Patient incapable de donner un consentement éclairé ou de se conformer aux règlements de l'étude tels que jugés par l'investigateur de l'étude.
• Amendement 2018 : Patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 positif en première ligne (bras C).