Próba raka piersi p53 (p53b)

Kryteria przyjęcia:

• Miejscowo zaawansowany rak piersi wymagający chemioterapii przedoperacyjnej lub rak piersi z przerzutami wymagający chemioterapii.
• Oporność na terapię hormonalną:

albo i) nowotwór z ujemnym wynikiem estrogenu i progesteronu, albo ii) guz z dodatnim wynikiem estrogenu i/lub progesteronu, gdy zawiodły regularne terapie hormonalne lub gdy lekarz prowadzący stwierdzi, że terapia hormonalna nie jest wskazana.

- Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa:

Choroba przerzutowa:

Leczenie pierwszego rzutu (poprawka 2018):

Brak wcześniejszej chemioterapii*. Wcześniejsza hormonoterapia +/- inhibitor CDK4/6 lub inhibitory mTOR jest dozwolona w przypadku choroby z dodatnim receptorem hormonalnym i ujemnym HER2.

Późna faza choroby (zatwierdzony protokół):

i) Wcześniejsza ekspozycja i oporność na schemat taksanów**. ii) Wcześniejsza ekspozycja i oporność na schemat leczenia antracyklinami** – obowiązkowa tylko dla pacjentów z guzami typu TP53 wt.

LABC:

i) Wcześniejsza ekspozycja i brak odpowiedzi na schemat leczenia taksanami**. ii) Wcześniejsza ekspozycja i brak odpowiedzi na leczenie antracyklinami** - obowiązkowe tylko dla pacjentów z guzami typu TP53 wt.

* Tylko dla pacjentów z chorobą z mutacją TP53. Wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa, w tym środki alkilujące (cyklofosfamid i/lub platyna), jest dozwolona, ​​jeśli została zakończona >12 miesięcy przed włączeniem do badania.

** W raku piersi z przerzutami oporność na taksany/antracykliny określa się jako chorobę postępującą (PD). W LABC brak odpowiedzi definiuje się jako stabilizację choroby (SD) po 4 kursach chemioterapii lub PD. Nawrót raka piersi w ciągu 12 miesięcy po podaniu adiuwantowych taksanów lub antracyklin uważa się za oporny i ponowna ekspozycja nie jest wymagana przed włączeniem do badania. Dotyczy to również pacjentów, którzy nie mogli otrzymać właściwej terapii taksanami lub antracyklinami z powodu działań niepożądanych lub innych przyczyn medycznych.

• Guz pierwotny lub co najmniej jedna zmiana przerzutowa muszą być dostępne do biopsji w momencie włączenia do protokołu. Szczególnie; w przypadku chorych na pierwotnego przerzutowego raka piersi status TP53 należy określić w złogu przerzutowym; tkanka z guza pierwotnego nie może zastąpić (dotyczy to zarówno pacjentów z synchroniczną, jak i metachroniczną chorobą przerzutową).
• Pacjenci muszą mieć klinicznie i/lub radiologicznie udokumentowanego mierzalnego raka piersi zgodnie z RECIST.
• Stan sprawności WHO 0-1
• Znany status ER, PGR i HER2 guza w obecnej sytuacji, czyli archiwalnej i historycznej tkanki raka piersi, nie może być wykorzystany u pacjentek z nawrotem choroby. Jednak pacjenci mogą być włączeni niezależnie od statusu receptora hormonalnego i HER2; w przypadku braku takiej informacji przy włączaniu, można ją przeanalizować retrospektywnie na podstawie biopsji.
• Wiek >18 lat
• Badania radiologiczne (TK klatki piersiowej/brzucha i scyntygrafia kości/scyntygrafia kości) oraz ecco cor należy wykonać w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Przed rejestracją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z przepisami krajowymi i lokalnymi.
• Wymagania dotyczące badania krwi:
• Neutrofile > 1,0 x 109/l
• Płytki krwi > 75 x 109/l
• Bilirubina < 20 µmol/l.
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN

Kryteria wyłączenia:

• Choroby współistniejące, które w ocenie lekarza prowadzącego mogą wykluczać stosowanie cyklofosfamidu w rzeczywistych dawkach.
• uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne potencjalnie utrudniające przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
• Kliniczne dowody poważnej koagulopatii. Wcześniejsza zakrzepica tętnicza/żylna lub zatorowość nie wykluczają pacjentów z włączenia, chyba że onkolog prowadzący badanie uzna, że ​​pacjent jest niezdolny do pracy.
• Aktywne zapalenie pęcherza moczowego (do leczenia z góry)
• Aktywne infekcje bakteryjne
• Niedrożność dróg moczowych
• Znana nadwrażliwość na cyklofosfamid lub pegfilgrastym, ich metabolity i inne składniki preparatu do podawania leku.
• Pacjent niezdolny do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania zasad badania według uznania badacza.
• Poprawka 2018: Pacjenci z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami w leczeniu pierwszego rzutu (ramię C).